Osaka, JAPONSKO, 12. října 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) („Takeda“) dnes oznámila průběžné výsledky otevřené studie VISIBLE (OLE) týkající se dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti udržovací léčby subkutánní (SC) formou střevně selektivního biologika Entyvio® (vedolizumab) u pacientů se středně až těžce aktivní ulcerózní kolitidou (UC).
Při hodnocení primárního bezpečnostního koncového ukazatele studie ukázaly průběžné údaje z populace pacientů s UC, že po dvou letech udržovací léčby vedolizumabem SC jsou výsledky dlouhodobé bezpečnosti v souladu se známým bezpečnostním profilem vedolizumabu.1 Pacienti také nadále vykazovali klinický přínos léčby, a to prostřednictvím udržení klinické remise* a míry klinické remise bez kortikosteroidů**, což jsou výsledky klinické účinnosti studie.1 Tyto údaje byly oznámeny v ústní prezentaci na kongresu UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE je probíhající otevřená, mezinárodní, multicentrická studie fáze 3b, jejímž cílem je zhodnotit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost vedolizumabu SC u dospělých pacientů s UC nebo CD po zařazení a účasti ve studiích VISIBLE 1 (UC) nebo VISIBLE 2 (CD).1,2 Účastníci, kteří dokončili udržovací období do 52. týdne (randomizovaní kompletáři) nebo kteří dosáhli klinické odpovědi ve 14. týdnu po třetí infuzi vedolizumabu intravenózně v 6. týdnu (nerandomizovaní respondéři ve 14. týdnu), dostávali vedolizumab SC 108 mg každé dva týdny.1,2 Průběžné údaje ze studie VISIBLE OLE u populace pacientů s UC prokázaly, že nežádoucí účinky odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu vedolizumabu.1 Během dvou let udržovací léčby se nežádoucí účinky vyskytly u 69 % pacientů s UC, přičemž nejčastěji byly hlášeny exacerbace onemocnění (18 %), nazofaryngitida (11 %), infekce horních cest dýchacích (9 %) a anémie (7 %).1 Reakce v místě vpichu byly hlášeny u 4,5 % pacientů a všechny byly mírné nebo středně závažné.1 Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 14 % pacientů, přičemž se nevyskytl žádný případ progresivní multifokální leukoencefalopatie a žádné úmrtí.1
U randomizovaných kompletářů se míra klinické remise a klinické remise bez kortikosteroidů udržela až do 108. týdne (6. týden: 71,0 % a 108. týden: 68,9 % , resp. 52. týden: 78,3 % až 108. týden: 70,0 % ).1 U nerandomizovaných respondérů ve 14. týdnu byla srovnatelná míra 62,6 % ve 14. týdnu a 33,3 % ve 110. týdnu pro klinickou remisi a 24,5 % v 54. týdnu a 25,0 % ve 110. týdnu pro klinickou remisi bez kortikosteroidů.1
„Tyto nejnovější údaje o bezpečnosti a účinnosti vedolizumabu SC poskytují další podporu/údaje o tom, že přínosy získané ze subkutánního vedolizumabu jsou trvalé během dlouhodobé udržovací léčby,“ uvedl Asit Parikh, MD PhD, vedoucí oddělení společnosti Takeda pro terapeutickou oblast gastroenterologie. „Přípravek Entyvio® SC byl schválen Evropskou komisí v květnu 2020 a nabízí větší možnost volby způsobu podání v souladu s různými zdravotními potřebami a preferencemi pacientů, navíc s možností domácího podávání mimo lékařské prostředí. Závazek společnosti Takeda v oblasti gastrointestinálních inovací pokračuje a my pracujeme na vývoji aplikace bezjehlového tryskového injektoru, která by ještě více rozšířila možnosti volby pro pacienty.“
* Klinická remise je definována jako částečné Mayo skóre ≤2 bez individuálního podskóre >1 bod1
** Kortikosteroid-bez klinické remise je definován jako pacienti užívající perorální kortikosteroidy na počátku studie (týden 0), kteří perorální kortikosteroidy vysadili a jsou v klinické remisi1
O programu klinického hodnocení VISIBLE
Program klinického hodnocení VISIBLE je zaměřen na hodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánní (SC) formulace vedolizumabu jako udržovací léčby u dospělých pacientů se středně až těžce aktivní ulcerózní kolitidou (UC) nebo Crohnovou chorobou (CD).
Program VISIBLE se skládá ze tří studií fáze 3 zahrnujících více než 1 000 pacientů s UC a CD, které zahrnují dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie zkoumající podíl pacientů dosahujících klinické remise v 52. týdnu a otevřenou rozšiřující studii ke stanovení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti vedolizumabu SC.2,3,4
O ulcerózní kolitidě a Crohnově chorobě
Ulcerózní kolitida (UC) a Crohnova choroba (CD) jsou dvě nejčastější formy zánětlivých střevních onemocnění (IBD).5 UC i CD jsou chronická, recidivující a remitentní zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu, přičemž CD může časem progredovat.6,7 UC postihuje pouze tlusté střevo na rozdíl od CD, která může postihnout kteroukoli část trávicího traktu od úst až po konečník.8,9 CD může také postihnout celou tloušťku střevní stěny, zatímco UC pouze nejvnitřnější sliznici tlustého střeva.8,9 UC se běžně projevuje příznaky břišního diskomfortu, řídkou stolicí, včetně krve nebo hnisu.8,10 CD se běžně projevuje příznaky bolesti břicha, průjmu a úbytku hmotnosti.6 Příčina UC nebo CD není zcela objasněna, nicméně nejnovější výzkumy naznačují, že k UC nebo CD může vést dědičnost, genetika, faktory prostředí a/nebo abnormální imunitní odpověď na mikrobiální antigeny u geneticky predisponovaných jedinců.8,11,12
O přípravku Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab je střevně selektivní biologikum a je schválen v intravenózní (IV) i subkutánní (SC) formulaci.13,14 SC formulace je v současné době schválena pouze v Evropě, Kanadě a Austrálii. Jedná se o humanizovanou monoklonální protilátku určenou ke specifické antagonizaci integrinu alfa4beta7, která inhibuje vazbu integrinu alfa4beta7 na adhezní molekulu 1 střevní sliznice (MAdCAM-1), nikoli však na adhezní molekulu 1 cévních buněk (VCAM-1).15 MAdCAM-1 je přednostně exprimován na cévách a lymfatických uzlinách gastrointestinálního traktu.16 Integrin alfa4beta7 je exprimován na podskupině cirkulujících bílých krvinek.15 Bylo prokázáno, že tyto buňky hrají roli při zprostředkování zánětlivého procesu u ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CD).15,17,18 Inhibicí integrinu alfa4beta7 může vedolizumab omezit schopnost některých bílých krvinek infiltrovat střevní tkáně.15
Vedolizumab je schválen k léčbě dospělých pacientů se středně až těžce aktivní UC a CD, u nichž byla odpověď na konvenční léčbu nebo na léčbu antagonistou tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) nedostatečná, ztratili na ni odpověď nebo ji netolerovali.13,14 Vedolizumab byl registrován ve více než 70 zemích, včetně Spojených států amerických a Evropské unie, přičemž doposud bylo registrováno více než 510 000 pacientů.19
Terapeutické indikace vedolizumabu
Ulcerózní kolitida
Vedolizumab je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně až těžce aktivní ulcerózní kolitidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na konvenční léčbu nebo antagonistu tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), ztratili odpověď na léčbu nebo ji netolerovali.
Crohnova choroba
Vedolizumab je indikován k léčbě dospělých pacientů se středně až těžce aktivní Crohnovou chorobou, kteří měli nedostatečnou odpověď na konvenční léčbu nebo antagonistu tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), ztratili odpověď na léčbu nebo ji netolerovali.
Důležité bezpečnostní informace pro vedolizumab
Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Intravenózní vedolizumab by měl podávat zdravotnický pracovník připravený zvládnout reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe, pokud se vyskytnou. Při intravenózním podávání vedolizumabu by měla být k dispozici vhodná monitorovací a podpůrná lékařská opatření k okamžitému použití. Během infuze a až do jejího ukončení pacienty pozorujte.
Reakce související s infuzí a reakce přecitlivělosti
V klinických studiích byly hlášeny reakce související s infuzí (IRR) a reakce přecitlivělosti, přičemž většina z nich byla mírné až střední závažnosti. Pokud se vyskytne závažná IRR, anafylaktická reakce nebo jiná závažná reakce, musí být podávání vedolizumabu okamžitě přerušeno a musí být zahájena vhodná léčba (např. adrenalin a antihistaminika). Pokud se vyskytne mírná až středně závažná IRR, lze rychlost infuze zpomalit nebo přerušit a zahájit vhodnou léčbu (např. epinefrin a antihistaminika). Jakmile mírná nebo středně těžká IRR odezní, pokračujte v infuzi. U pacientů s anamnézou mírné až středně závažné IRR na vedolizumab by měli lékaři před další infuzí zvážit předléčení (např. antihistaminikem, hydrokortizonem a/nebo paracetamolem), aby minimalizovali jejich rizika.
Infekce
Vedolizumab je střevně selektivní antagonista integrinů bez zjištěné systémové imunosupresivní aktivity. Lékaři by si měli být vědomi možného zvýšeného rizika oportunních infekcí nebo infekcí, pro které je střevo obrannou bariérou. Léčba vedolizumabem nemá být zahájena u pacientů s aktivními, závažnými infekcemi, jako je tuberkulóza, sepse, cytomegalovirus, listerióza a oportunní infekce, dokud nejsou infekce zvládnuty, a lékaři by měli zvážit přerušení léčby u pacientů, u kterých se během chronické léčby vedolizumabem objeví závažná infekce. Při zvažování použití vedolizumabu u pacientů s kontrolovanou chronickou závažnou infekcí nebo s opakovanými závažnými infekcemi v anamnéze je třeba postupovat opatrně. Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli infekcím před léčbou, během ní i po ní. Před zahájením léčby vedolizumabem lze podle místní praxe zvážit screening na tuberkulózu. Někteří antagonisté integrinů a některé systémové imunosupresivní látky byly spojeny s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML), což je vzácná a často smrtelná oportunní infekce způsobená virem Johna Cunninghama (JC). Vazbou na integrin α4β7 exprimovaný na střevních lymfocytech působí vedolizumab imunosupresivní účinek specifický pro střevo. U zdravých osob nebyl zaznamenán žádný systémový imunosupresivní účinek. Zdravotničtí pracovníci by měli u pacientů užívajících vedolizumab sledovat jakýkoli nový výskyt nebo zhoršení neurologických příznaků a symptomů a v případě jejich výskytu zvážit odeslání k neurologovi. Při podezření na PML musí být léčba vedolizumabem přerušena; pokud se potvrdí, musí být léčba trvale ukončena. Typické příznaky spojené s PML jsou různorodé, postupují v průběhu dnů až týdnů a zahrnují progresivní slabost na jedné straně těla, neobratnost končetin, poruchy vidění a změny myšlení, paměti a orientace vedoucí ke zmatenosti a změnám osobnosti. Progrese deficitů obvykle vede k úmrtí nebo těžké invaliditě v průběhu týdnů nebo měsíců.
Malignity
Riziko malignit je zvýšené u pacientů s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou. Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko malignity.
Předchozí a současné užívání biologických přípravků
U pacientů dříve léčených natalizumabem nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií vedolizumabu. Nejsou k dispozici žádné údaje z klinických studií pro souběžné užívání vedolizumabu s biologickými imunosupresivy. Proto se použití vedolizumabu u takových pacientů nedoporučuje.
Očkování
Před zahájením léčby vedolizumabem by všichni pacienti měli mít aktuální všechna doporučená očkování. Pacienti, kteří dostávají vedolizumab, mohou být očkováni neživými vakcínami (např, subjednotkové nebo inaktivované vakcíny) a živé vakcíny mohou dostávat pouze v případě, že přínosy převažují nad riziky.
Mezi nežádoucí reakce patří: nazofaryngitida, bolest hlavy, artralgie, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, chřipka, sinusitida, kašel, bolest orofaryngu, nevolnost, vyrážka, pruritus, bolest zad, bolest končetin, pyrexie, únava, reakce v místě vpichu a anafylaxe.
Reakce v místě vpichu (subkutánní vedolizumab)
U pacientů, kteří dostávali subkutánní vedolizumab, nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v celkovém bezpečnostním profilu a nežádoucích příhodách ve srovnání s bezpečnostním profilem pozorovaným v klinických studiích s intravenózním vedolizumabem, s výjimkou reakcí v místě vpichu (pouze při subkutánním podání). Reakce v místě vpichu byly mírné nebo střední intenzity a žádná z nich nebyla hlášena jako závažná.
Souhlas s označením schváleným ve vaší zemi si prosím vyžádejte od místní regulační agentury.
Pro publikum v EU viz Souhrn údajů o přípravku (SmPC) pro ENTYVIO®.
Pro americké publikum si prosím přečtěte úplnou Předpisovou informaci, včetně Příručky pro léčivé přípravky pro ENTYVIO® IV.
Takeda v gastroenterologii
Věříme, že onemocnění trávicího traktu a jater nejsou jen stavy narušující život, ale onemocnění, která mohou ovlivnit kvalitu života pacienta.20,21 Kromě základní potřeby účinných možností léčby chápeme, že zlepšení života pacientů závisí také na uznání jejich potřeb. Díky téměř 30 letům zkušeností v oblasti gastroenterologie dosáhla společnost Takeda významného pokroku v řešení potřeb pacientů s gastrointestinálními onemocněními díky léčbě zánětlivých střevních onemocnění (IBD), onemocnění souvisejících s překyselením, syndromu krátkého střeva (SBS) a poruch motility. Děláme významné pokroky směrem k překonání nových oblastí neuspokojených potřeb pacientů, kteří trpí celiakií, eozinofilní ezofagitidou, jaterním onemocněním spojeným s alfa-1 antitrypsinem, Crohnovou chorobou a akutní pankreatitidou a dalšími. Společně s výzkumnými pracovníky, skupinami pacientů a dalšími subjekty se snažíme o pokrok ve vědeckém výzkumu a klinické medicíně v oblasti gastrointestinálního traktu.
O společnosti Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) je globální biofarmaceutická společnost se sídlem v Japonsku, založená na hodnotách a zaměřená na výzkum a vývoj, jejímž cílem je přinášet pacientům lepší zdraví a světlejší budoucnost tím, že vědu přetváří ve vysoce inovativní léky. Společnost Takeda zaměřuje své úsilí v oblasti výzkumu a vývoje na čtyři terapeutické oblasti: Onkologie, vzácná onemocnění, neurovědy a gastroenterologie (GI). Dále cíleně investujeme do výzkumu a vývoje v oblasti terapií odvozených od plazmy a vakcín. Zaměřujeme se na vývoj vysoce inovativních léčivých přípravků, které přispívají ke změně životů lidí tím, že posouvají hranice nových možností léčby a využívají náš posílený motor a schopnosti spolupráce v oblasti výzkumu a vývoje (R&D) k vytvoření robustní, modalitně diverzifikované nabídky. Naši zaměstnanci se snaží zlepšovat kvalitu života pacientů a spolupracovat s našimi partnery v oblasti zdravotní péče v přibližně 80 zemích světa.
Další informace naleznete na https://www.takeda.com.
Kontakty pro média:
Japonská média
Kazumi Kobayashi
+81 (0) 3-3278-2095
Média mimo Japonsko
Luke Willats
+41-44-555-1145
Důležité upozornění
Pro účely tohoto oznámení, „tiskovou zprávou“ rozumí tento dokument, jakákoli ústní prezentace, zasedání s otázkami a odpověďmi a jakýkoli písemný nebo ústní materiál projednávaný nebo distribuovaný společností Takeda Pharmaceutical Company Limited („Takeda“) týkající se této zprávy. Tato tisková zpráva (včetně jakéhokoli ústního sdělení a jakýchkoli otázek a odpovědí v souvislosti s ní) není určena k tomu, aby představovala nebo tvořila jakoukoli nabídku, pozvánku nebo výzvu k nákupu, jinému nabytí, upsání, výměně, prodeji nebo jinému nakládání s jakýmikoli cennými papíry nebo výzvu k hlasování nebo schválení v jakékoli jurisdikci. Prostřednictvím této tiskové zprávy nejsou veřejnosti nabízeny žádné akcie ani jiné cenné papíry. Nabídka cenných papírů ve Spojených státech amerických nebude prováděna jinak než na základě registrace podle amerického zákona o cenných papírech z roku 1933 v platném znění nebo na základě výjimky z tohoto zákona. Tato tisková zpráva se vydává (spolu s případnými dalšími informacemi, které mohou být příjemci poskytnuty) pod podmínkou, že je určena příjemci pouze pro informační účely (a nikoli pro vyhodnocení jakékoli investice, akvizice, zcizení nebo jiné transakce). Jakékoli nedodržení těchto omezení může představovat porušení platných zákonů o cenných papírech.
Společnosti, v nichž Takeda přímo a nepřímo vlastní investice, jsou samostatné subjekty. V této tiskové zprávě se někdy pro usnadnění používá výraz „Takeda“ tam, kde se odkazuje na společnost Takeda a její dceřiné společnosti obecně. Stejně tak se slova „my“, „nás“ a „naše“ používají i pro odkazy na dceřiné společnosti obecně nebo na osoby, které pro ně pracují. Tyto výrazy se používají také tam, kde identifikace konkrétní společnosti nebo společností neslouží žádnému užitečnému účelu.
Výhledová prohlášení
Tato tisková zpráva a veškeré materiály distribuované v souvislosti s touto tiskovou zprávou mohou obsahovat výhledová prohlášení, přesvědčení nebo názory týkající se budoucího podnikání, budoucí pozice a výsledků hospodaření společnosti Takeda, včetně odhadů, prognóz, cílů a plánů společnosti Takeda. Výhledová prohlášení často obsahují slova jako „cíle“, „plány“, „věří“, „doufá“, „pokračuje“, „očekává“, „usiluje“, „zamýšlí“, „zajišťuje“, „bude“, „může“, „měl by“, „by“, „mohl by“ „předpokládá“, „odhaduje“, „projektuje“ nebo podobné výrazy či jejich zápor. Tato výhledová prohlášení jsou založena na předpokladech mnoha důležitých faktorů, včetně následujících, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků vyjádřených nebo naznačených ve výhledových prohlášeních: ekonomické okolnosti týkající se celosvětového podnikání společnosti Takeda, včetně obecných ekonomických podmínek v Japonsku a Spojených státech; konkurenční tlaky a vývoj; změny platných zákonů a předpisů; úspěch nebo neúspěch programů vývoje produktů; rozhodnutí regulačních orgánů a jejich načasování; kolísání úrokových a měnových kurzů; tvrzení nebo obavy týkající se bezpečnosti nebo účinnosti produktů uváděných na trh nebo kandidátských produktů; dopad zdravotních krizí, jako je pandemie nového koronaviru, na společnost Takeda a její zákazníky a dodavatele, včetně zahraničních vlád v zemích, kde společnost Takeda působí, nebo na jiné aspekty jejího podnikání; načasování a dopady integračních snah po fúzi s nabytými společnostmi; schopnost odprodat aktiva, která nejsou pro činnost společnosti Takeda klíčová, a načasování takového odprodání (odprodejů); a další faktory uvedené v poslední výroční zprávě společnosti Takeda na formuláři 20-F a v dalších zprávách společnosti Takeda podávaných Komisi Spojených států amerických.Komise pro cenné papíry a burzy USA, které jsou k dispozici na internetových stránkách společnosti Takeda na adrese: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ nebo na adrese www.sec.gov. Společnost Takeda se nezavazuje aktualizovat žádné z výhledových prohlášení obsažených v této tiskové zprávě ani žádná jiná výhledová prohlášení, která může učinit, s výjimkou případů vyžadovaných zákonem nebo burzovními pravidly. Minulé výsledky nejsou ukazatelem budoucích výsledků a výsledky nebo prohlášení společnosti Takeda uvedená v této tiskové zprávě nemusí být indikativní a nejsou odhadem, prognózou, zárukou ani projekcí budoucích výsledků společnosti Takeda.
1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Long-term treatment with vedolizumab SC in ulcerative colitis: interim results from VISIBLE OLE. Prezentováno na konferenci UEG Week 2020. Ústní prezentace OP090.
3 Účinnost a bezpečnost vedolizumabu podkožně (SC) jako udržovací léčby u ulcerózní kolitidy. K dispozici na adrese: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Naposledy aktualizováno: Datum aktualizace: 23. ledna 2020. Naposledy navštíveno: říjen 2020.
5 Baumgart DC, Carding SR. Zánětlivé střevní onemocnění: příčina a imunobiologie. Lancet. 2007;369:1627-1640.
6 Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohnova choroba. Lancet. 2012;380:1590-1605.
7 Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Ulcerózní kolitida jako progresivní onemocnění: zapomenuté důkazy. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.
8 Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerózní kolitida. Lancet. 2012;380:1606-1619.
9 Feuerstein JD, Cheifetz AS. Crohnova choroba: Epidemiologie, diagnostika a léčba. Mayo Clin Proc. 2017;92:1088-1103.
10 Sands BE. Od příznaku k diagnóze: klinické rozdíly mezi různými formami střevního zánětu.
Gastroenterology. 2004;126:1518-1532.
11 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutations in pattern recognition receptor genes modulate seroreactivity to microbial antigens in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2007;56:1536-1542.
12 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Geny a životní prostředí: Jak se budou v budoucnu vyvíjet naše představy o patofyziologii IBD? Dig Dis. 2010;28:395-405.
15 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-α4β7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:864-875.
16 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferently expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. Am J Pathol. 1997;151:97-110.
17 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Homing lymfocytů a jeho role v patogenezi IBD. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298-1312.
18 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.
19 Takeda Data on File. 2019.