NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány na jiném místě v označení:
- Bezprostřední postinjekční reakce
- Bolest na hrudi
- Lipoatrofie a nekróza kůže
- Možné účinky na imunitní odpověď
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie jsou prováděny za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Incidence v kontrolovaných klinických studiích
COPAXONE 20 mg na ml denně
Mezi 563 pacienty léčenými přípravkem COPAXONE v zaslepených placebem kontrolovaných studiích přibližně 5 % subjektů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku. Nežádoucí reakce nejčastěji spojené s přerušením léčby byly: reakce v místě vpichu, dušnost, kopřivka, vazodilatace a přecitlivělost. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly: reakce v místě vpichu, vazodilatace, vyrážka, dyspnoe a bolest na hrudi.
Tabulka 1 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly nejméně u 2 % pacientů léčených přípravkem COPAXONE 20 mg na ml v placebem kontrolovaných studiích. Tyto příznaky a symptomy byly početně častější u pacientů léčených přípravkem COPAXONE než u pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce byly obvykle mírné intenzity.
Tabulka 1: Nežádoucí reakce v kontrolovaných klinických studiích s incidencí ≥ 2 % pacientů a častější u přípravku COPAXONE (20 mg na ml denně) než u placeba
| COPAXONE 20 mg/ml (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Lymfadenopatie | 7 | 3 |
| Poruchy srdce | Palpitace | 9 | 4 |
| Tachykardie | 5 | 2 | |
| Oční poruchy | Oční poruchy | 3 | 1 |
| Diplopie | 3 | 2 | |
| Gastrointestinální trakt Poruchy | Nausea | 15 | 11 |
| Zvracení | 7 | 4 | |
| Dysfagie | 2 | 1 | |
| Všeobecné poruchy a stavy v místě podání | Erytém v místě vpichu | 43 | 10 |
| Bolest v místě vpichu | 40 | 20 | |
| Pruitus v místě vpichu | 27 | 4 | |
| Masáž v místě vpichu | 26 | 6 | |
| Astenie | 22 | 21 | |
| Bolest | 20 | 17 | |
| Otok v místě vpichu | 19 | 4 | |
| Bolest na hrudi | 13 | 6 | |
| Zánět v místě vpichu | 9 | 1 | |
| Odém | 8 | 2 | |
| Reakce v místě vpichu | 8 | 1 | |
| Pyrexie | 6 | 5 | |
| Přecitlivělost v místě vpichu | 4 | 0 | |
| Lokální Reakce | 3 | 1 | |
| Třesavka | 3 | 1 | |
| Odém obličeje | 3 | 1 | |
| Odém periferní | 3 | 2 | |
| Fibróza v místě vpichu | 2 | 1 | |
| Atrofie v místě vpichu* | 2 | 0 | |
| Poruchy imunitního systému | Přecitlivělost | 3 | 2 |
| Infekce a nákazy | Infekce | 30 | 28 |
| Chřipka | 14 | 13 | |
| Rhinitida | 7 | 5 | |
| Bronchitida | 6 | 5 | |
| Gastroenteritida | 6 | 4 | |
| Vaginální kandidóza | 4 | 2 | |
| Poruchy metabolismu a výživy | Váha Zvýšená | 3 | 1 |
| Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně | Bolesti zad | 12 | 10 |
| Neoplazie benigní, Zhoubné a blíže neurčené (včetně cyst a polypů) | Zhoubné novotvary kůže | 2 | 1 |
| Nervy | Tremor | 4 | 2 |
| Migréna | 4 | 2 | |
| Synkopa | 3 | 2 | |
| Porucha řeči | 2 | 1 | |
| Psychiatrické poruchy | Úzkost | 13 | 10 |
| Nervozita | 2 | 1 | |
| Renální a močové poruchy | Mikční urgence | 5 | 4 |
| Dýchací, Hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe | 14 | 4 |
| Kašel | 6 | 5 | |
| Laryngospasmus | 2 | 1 | |
| Kůže a Poruchy podkožní tkáně | Vyrážka | 19 | 11 |
| Hyperhidróza | 7 | 5 | |
| Pruritus | 5 | 4 | |
| Urtikárie | 3 | 1 | |
| Kožní poruchy | 3 | 1 | |
| Cévní poruchy | Vazodilatace | 20 | 5 |
| *Atrofie v místě vpichu zahrnuje např. pojmy týkající se lokalizované lipoatrofie v místě vpichu | |||
Nežádoucí účinky, které se vyskytly pouze u 4 až 5 subjektů více ve skupině s COPAXONEM než ve skupině s placebem (rozdíl menší než 1 %), ale u nichž nebylo možné vyloučit souvislost s přípravkem COPAXONE, byly artralgie a herpes simplex.
Laboratorní analýzy byly provedeny u všech pacientů účastnících se klinického programu pro přípravek COPAXONE. Klinicky významné laboratorní hodnoty pro hematologii, chemii a vyšetření moči byly v zaslepených klinických studiích podobné pro obě skupiny COPAXONE a placebo. V kontrolovaných studiích jeden pacient přerušil léčbu kvůli trombocytopenii (16 x109/l), která po přerušení léčby odezněla.
Údaje o nežádoucích účincích, které se vyskytly v kontrolovaných klinických studiích přípravku COPAXONE 20 mg na ml, byly analyzovány za účelem vyhodnocení rozdílů na základě pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly. Devadesát šest procent pacientů v těchto klinických studiích byli běloši. Většina pacientů léčených přípravkem COPAXONE byla ve věku 18 až 45 let. V důsledku toho jsou údaje nedostatečné k provedení analýzy výskytu nežádoucích reakcí ve vztahu ke klinicky relevantním věkovým podskupinám.
Jiné nežádoucí účinky
V následujících odstavcích jsou uvedeny četnosti méně často hlášených nežádoucích klinických reakcí. Vzhledem k tomu, že hlášení zahrnují reakce pozorované v otevřených a nekontrolovaných studiích před uvedením na trh (n= 979), nelze spolehlivě určit roli přípravku COPAXONE v jejich vzniku. Navíc variabilita spojená s hlášením nežádoucích účinků, terminologie používaná k popisu nežádoucích účinků atd. omezuje hodnotu poskytnutých kvantitativních odhadů četnosti. Četnosti reakcí jsou vypočteny jako podíl počtu pacientů, kteří použili přípravek COPAXONE a nahlásili reakci, a celkového počtu pacientů vystavených přípravku COPAXONE. Zahrnuty jsou všechny hlášené reakce s výjimkou těch, které již byly uvedeny v předchozí tabulce, těch, které jsou příliš obecné na to, aby měly vypovídací hodnotu, a těch, které s užíváním přípravku přiměřeně nesouvisejí. Reakce jsou dále klasifikovány v rámci kategorií tělesných systémů a vyjmenovány v pořadí podle klesající četnosti za použití následujících definic:
Tělo jako celek:
Časté: Absces
Nečasté: Hematom v místě vpichu, měsíčkovitý obličej, celulitida, hernie, absces v místě vpichu, sérová nemoc, pokus o sebevraždu, hypertrofie v místě vpichu, melanóza v místě vpichu, lipom a reakce z fotosenzitivity.
Kardiovaskulární:
Časté: Hypertenze.
Časté: Hypotenze, midystolický klik, systolický šelest, fibrilace síní, bradykardie, čtvrtý srdeční ozvuk, posturální hypotenze a křečové žíly.
Zažívací:
Časté: Sucho v ústech, stomatitida, pocit pálení na jazyku, cholecystitida, kolitida, jícnový vřed, ezofagitida, gastrointestinální karcinom, krvácení z dásní, hepatomegalie, zvýšená chuť k jídlu, meléna, ulcerace v ústech, porucha slinivky břišní, pankreatitida, krvácení z konečníku, tenesmy, změna barvy jazyka a duodenální vřed.
Endokrinní:
Časté:
Gastrointestinální:
Časté: Střevní urgence, moniliáza v ústech, zvětšení slinných žláz, zubní kaz a ulcerózní stomatitida.
Hemické a lymfatické:
Časté: Leukopenie, anémie, cyanóza, eozinofilie, hemateméza, lymfedém, pancytopenie a splenomegalie.
Metabolické a nutriční:
Časté: Úbytek hmotnosti, intolerance alkoholu, Cushingův syndrom, dna, abnormální hojení a xantom.
Muskuloskeletální:
Časté: Artritida, svalová atrofie, bolest kostí, burzitida, bolest ledvin, svalová porucha, myopatie, osteomyelitida, bolest šlach a tenosynovitida.
Nervový:
Časté: Abnormální sny, emoční labilita a stupor.
Časté: Afázie, ataxie, křeče, cirkumorální parestézie, depersonalizace, halucinace, hostilita, hypokineze, kóma, porucha koncentrace, paralýza obličeje, snížené libido, manická reakce, porucha paměti, myoklonus, neuralgie, paranoidní reakce, paraplegie, psychotická deprese a přechodný stupor.
Respirační:
Časté: Hyperventilace a senná rýma. Vzácné: Astma, pneumonie, epistaxe, hypoventilace a změna hlasu.
Kůže a přídatné orgány:
Časté: Ekzémy, herpes zoster, pustulózní vyrážka, atrofie kůže a bradavice. Vzácné:
Speciální smysly:
Časté: Suchá kůže, hypertrofie kůže, dermatitida, furunkulóza, psoriáza, angioedém, kontaktní dermatitida, erythema nodosum, plísňová dermatitida, makulopapulózní vyrážka, pigmentace, nezhoubný kožní novotvar, karcinom kůže, kožní striae a vezikulobulózní vyrážka:
Časté: Porucha zorného pole: Suché oči, otitis externa, ptóza, katarakta, rohovkový vřed, mydriáza, optická neuritida, fotofobie a ztráta chuti.
Urogenitální:
Časté: Amenorea, hematurie, impotence, menoragie, podezřelý papanicolaouův stěr, frekvence močení a vaginální krvácení.
Časté: Vaginitida, bolest v boku (ledviny), potrat, zvětšení prsou, zvětšení prsou, karcinom in situ děložního hrdla, fibrocystický prs, ledvinový kámen, nokturie, ovariální cysta, priapismus, pyelonefritida, abnormální sexuální funkce a uretritida.
COPAXONE 40 mg na ml třikrát týdně
Z 943 pacientů léčených přípravkem COPAXONE 40 mg na ml třikrát týdně v zaslepené, placebem kontrolované studii přibližně 3 % subjektů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucího účinku. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly reakce v místě vpichu, které byly také nejčastější příčinou přerušení léčby.
Tabulka 2 uvádí příznaky a symptomy, které se vyskytly alespoň u 2 % pacientů léčených přípravkem COPAXONE 40 mg na ml v zaslepené, placebem kontrolované studii. Tyto příznaky a symptomy byly početně častější u pacientů léčených přípravkem COPAXONE 40 mg na ml než u pacientů léčených placebem. Nežádoucí reakce byly obvykle mírné intenzity.
Tabulka 2: Nežádoucí reakce v kontrolované klinické studii s výskytem ≥ 2 % pacientů a častější u přípravku COPAXONE (40 mg na ml třikrát týdně) než u placeba
| COPAXONE 40 mg/ml (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Obecné poruchy a stavy v místě podání | Injekce Erytém v místě vpichu | 22 | 2 |
| Bolest v místě vpichu | 10 | 2 | |
| Masáž v místě vpichu | 6 | 0 | |
| Pruitus v místě vpichu | 6 | 0 | |
| Otok v místě vpichu | 6 | 0 | |
| Pyrexie | 3 | 2 | |
| Chřipka-podobné onemocnění | 3 | 2 | |
| Zánět v místě vpichu | 2 | 0 | |
| Zimnice | 2 | 0 | |
| Bolest na hrudi | 2 | 1 | |
| Infekce a nákazy | Nasofaryngitida | 11 | 9 |
| Infekce dýchacích cest Virová | 3 | 2 | |
| Respirační, Hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe | 3 | 0 |
| Cévní poruchy | Vazodilatace | 3 | 0 |
| Poruchy trávicího traktu | Nausea | 2 | 1 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Erytém | 2 | 0 |
| Vyrážka | 2 | 1 | |
U subjektů léčených COPAXONEM 40 mg na ml třikrát týdně se neobjevily žádné nové nežádoucí účinky ve srovnání se subjekty léčenými COPAXONEM 20 mg na ml denně v klinických studiích a během postmarketingových zkušeností. Údaje o nežádoucích reakcích, které se vyskytly v kontrolovaném klinickém hodnocení přípravku COPAXONE 40 mg na ml, byly analyzovány za účelem vyhodnocení rozdílů na základě pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly. Devadesát osm procent pacientů v této klinické studii byli běloši a většina z nich byla ve věku 18 až 50 let. Proto jsou údaje nedostatečné k provedení analýzy výskytu nežádoucích reakcí ve vztahu ke klinicky relevantním věkovým skupinám.
Postmarketingové zkušenosti
Při používání přípravku COPAXONE po jeho schválení byly zjištěny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.
Tělo jako celek: sepse; SLE syndrom; hydrocefalus; zvětšené břicho; alergická reakce; anafylaktoidní reakce
Kardiovaskulární systém: trombóza; periferní cévní onemocnění; perikardiální výpotek; infarkt myokardu; hluboká tromboflebitida; koronární okluze; městnavé srdeční selhání; kardiomyopatie; kardiomegalie; arytmie; angina pectoris
Zažívací soustava: edém jazyka; žaludeční vřed; krvácení; poruchy funkce jater; poškození jater; hepatitida; eruktace; jaterní cirhóza; cholelitiáza
Hemický a lymfatický systém: trombocytopenie; reakce podobná lymfomu; akutní leukémie
Poruchy metabolismu a výživy:
Muskuloskeletální systém: revmatoidní artritida; generalizované křeče
Nervový systém: myelitida; meningitida; novotvar CNS; cévní mozková příhoda; edém mozku; abnormální sny; afázie; křeče; neuralgie
Dýchací soustava: plicní embolie; pleurální výpotek; karcinom plic
Speciální smysly: glaukom; slepota
Urogenitální systém: urogenitální novotvar; abnormalita moči; karcinom vaječníků; nefróza; selhání ledvin; karcinom prsu; karcinom močového měchýře; frekvence močení
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Copaxone (glatiramer acetát)
.