Typ IEdit
Jedná se o velmi vzácné onemocnění (odhaduje se na 0,6-1,0 na milion živě narozených dětí) a příbuzenství zvyšuje riziko tohoto onemocnění (mohou se vyskytovat i jiná vzácná onemocnění). Dědičnost je autozomálně recesivní.
Intenzivní žloutenka se objevuje v prvních dnech života a poté přetrvává. Typ 1 je charakterizován sérovým bilirubinem obvykle vyšším než 345 μmol/l (rozmezí 310-755 μmol/l ) (zatímco referenční rozmezí pro celkový bilirubin je 2-14 μmol/l ).
V jaterní tkáni nelze zjistit expresi UDP glukuronosyltransferázy 1-A1. Proto není žádná odpověď na léčbu fenobarbitalem, který způsobuje indukci enzymu CYP450. Většina pacientů (typ IA) má mutaci v jednom ze společných exonů (2 až 5) a má potíže s konjugací několika dalších substrátů (několik léčiv a xenobiotik). Menší procento pacientů (typ IB) má mutace omezené na bilirubin specifický exon A1; jejich konjugační defekt se většinou omezuje na samotný bilirubin.
Před dostupností fototerapie tyto děti umíraly na kernikterus (bilirubinovou encefalopatii) nebo přežívaly do rané dospělosti s jasným neurologickým postižením. Dnes, terapie zahrnuje
- výměnné transfuze v bezprostředním novorozeneckém období
- fototerapii 12 hodin denně
- inhibitory hematoxygenázy ke snížení přechodného zhoršení hyperbilirubinémie (i když účinek léku se časem snižuje)
- orální kalciumfosfát a uhličitanu k tvorbě komplexů s bilirubinem ve střevě
- transplantace jater před nástupem poškození mozku a před tím, než se fototerapie v pozdějším věku stane neúčinnou
Typ IIEdit
Dědičnost Crigler-Najjarova syndromu typu I i II je autozomálně recesivní.
Typ II se však od typu I liší v řadě různých aspektů:
- Hladiny bilirubinu jsou obvykle nižší než 345 μmol/l (rozmezí 100-430 μmol/l ; někdy tedy může dojít k překrývání) a některé případy jsou zjištěny až v pozdějším věku.
- Vzhledem k nižšímu sérovému bilirubinu je kernikterus u typu II vzácný.
- Žluč je pigmentovaná, namísto bledé u typu I nebo tmavé jako normálně, a monokonjugáty tvoří největší část žlučových konjugátů.
- UGT1A1 je přítomna ve snížené, ale detekovatelné hladině (obvykle <10 % normálu), kvůli mutacím jednoho páru bází.
- Proto je účinná léčba fenobarbitalem, obvykle s poklesem bilirubinu v séru nejméně o 25 %. Ve skutečnosti to lze spolu s těmito dalšími faktory použít k rozlišení typu I a II.
Diferenciální diagnózaEdit
Neonatální žloutenka může vzniknout v přítomnosti sepse, hypoxie, hypoglykémie, hypotyreózy, hypertrofické pylorostenózy, galaktosémie, fruktosémie atd.
Hyperbilirubinémie nekonjugovaného typu může být způsobena:
- zvýšenou produkcí
- hemolýzy (např, Hemolytická choroba novorozenců, hereditární sférocytóza, srpkovitá choroba)
- neúčinná erytropoéza
- masivní tkáňová nekróza nebo rozsáhlé hematomy
- snížená clearance
- drug-vyvolaná
- fyziologická novorozenecká žloutenka a nedonošenost
- jaterní onemocnění, jako je pokročilá hepatitida nebo cirhóza
- žloutenka z mateřského mléka a Lucey-Driscollův syndrom
- Crigler-Najjarův syndrom a Gilbertův syndrom
Při Crigler-Najjarův syndrom a Gilbertův syndrom, jsou běžné jaterní funkční testy normální a jaterní histologie je obvykle také normální. Nejsou pozorovány žádné známky hemolýzy. Případy vyvolané léky obvykle ustupují po vysazení látky. Fyziologická novorozenecká žloutenka může dosáhnout vrcholu 85-170 μmol/l a během dvou týdnů klesnout na normální koncentrace pro dospělé. Nedonošenost má za následek vyšší hladiny.