Crigler-Najjarův syndrom

Typ IEdit

Jedná se o velmi vzácné onemocnění (odhaduje se na 0,6-1,0 na milion živě narozených dětí) a příbuzenství zvyšuje riziko tohoto onemocnění (mohou se vyskytovat i jiná vzácná onemocnění). Dědičnost je autozomálně recesivní.

Intenzivní žloutenka se objevuje v prvních dnech života a poté přetrvává. Typ 1 je charakterizován sérovým bilirubinem obvykle vyšším než 345 μmol/l (rozmezí 310-755 μmol/l ) (zatímco referenční rozmezí pro celkový bilirubin je 2-14 μmol/l ).

V jaterní tkáni nelze zjistit expresi UDP glukuronosyltransferázy 1-A1. Proto není žádná odpověď na léčbu fenobarbitalem, který způsobuje indukci enzymu CYP450. Většina pacientů (typ IA) má mutaci v jednom ze společných exonů (2 až 5) a má potíže s konjugací několika dalších substrátů (několik léčiv a xenobiotik). Menší procento pacientů (typ IB) má mutace omezené na bilirubin specifický exon A1; jejich konjugační defekt se většinou omezuje na samotný bilirubin.

Před dostupností fototerapie tyto děti umíraly na kernikterus (bilirubinovou encefalopatii) nebo přežívaly do rané dospělosti s jasným neurologickým postižením. Dnes, terapie zahrnuje

  • výměnné transfuze v bezprostředním novorozeneckém období
  • fototerapii 12 hodin denně
  • inhibitory hematoxygenázy ke snížení přechodného zhoršení hyperbilirubinémie (i když účinek léku se časem snižuje)
  • orální kalciumfosfát a uhličitanu k tvorbě komplexů s bilirubinem ve střevě
  • transplantace jater před nástupem poškození mozku a před tím, než se fototerapie v pozdějším věku stane neúčinnou

Typ IIEdit

Dědičnost Crigler-Najjarova syndromu typu I i II je autozomálně recesivní.

Typ II se však od typu I liší v řadě různých aspektů:

  • Hladiny bilirubinu jsou obvykle nižší než 345 μmol/l (rozmezí 100-430 μmol/l ; někdy tedy může dojít k překrývání) a některé případy jsou zjištěny až v pozdějším věku.
  • Vzhledem k nižšímu sérovému bilirubinu je kernikterus u typu II vzácný.
  • Žluč je pigmentovaná, namísto bledé u typu I nebo tmavé jako normálně, a monokonjugáty tvoří největší část žlučových konjugátů.
  • UGT1A1 je přítomna ve snížené, ale detekovatelné hladině (obvykle <10 % normálu), kvůli mutacím jednoho páru bází.
  • Proto je účinná léčba fenobarbitalem, obvykle s poklesem bilirubinu v séru nejméně o 25 %. Ve skutečnosti to lze spolu s těmito dalšími faktory použít k rozlišení typu I a II.

Diferenciální diagnózaEdit

Neonatální žloutenka může vzniknout v přítomnosti sepse, hypoxie, hypoglykémie, hypotyreózy, hypertrofické pylorostenózy, galaktosémie, fruktosémie atd.

Hyperbilirubinémie nekonjugovaného typu může být způsobena:

  • zvýšenou produkcí
    • hemolýzy (např, Hemolytická choroba novorozenců, hereditární sférocytóza, srpkovitá choroba)
    • neúčinná erytropoéza
    • masivní tkáňová nekróza nebo rozsáhlé hematomy
  • snížená clearance
    • drug-vyvolaná
    • fyziologická novorozenecká žloutenka a nedonošenost
    • jaterní onemocnění, jako je pokročilá hepatitida nebo cirhóza
    • žloutenka z mateřského mléka a Lucey-Driscollův syndrom
    • Crigler-Najjarův syndrom a Gilbertův syndrom

Při Crigler-Najjarův syndrom a Gilbertův syndrom, jsou běžné jaterní funkční testy normální a jaterní histologie je obvykle také normální. Nejsou pozorovány žádné známky hemolýzy. Případy vyvolané léky obvykle ustupují po vysazení látky. Fyziologická novorozenecká žloutenka může dosáhnout vrcholu 85-170 μmol/l a během dvou týdnů klesnout na normální koncentrace pro dospělé. Nedonošenost má za následek vyšší hladiny.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.