Dysmorfologie

David W. Smith, pediatr a klinický genetik, zavedl v 60. letech 20. století termín dysmorfologie a sehrál významnou roli v rozvoji tohoto specializovaného oboru, který se věnuje odhalování patogeneze lidských vrozených vad. Jeho práce v oblasti dysmorfologie měla zásadní význam pro roztřídění mnoha různých příčin kognitivních postižení.

Protože tělesné anomálie jsou ukazateli chyb, ke kterým dochází během embryonálního vývoje, jejich studium zlepšuje pochopení genetických i teratogenních poruch lidské morfogeneze. Rozpoznání nových syndromů na základě jejich specifických fyzických rysů vedlo k identifikaci příčinných genů, k objevům mechanismů, kterými tyto geny poruchy způsobují, a úlohy, kterou hrají v normální embryogenezi.

Úloha dysmorfologie při charakterizování stovek syndromů spojených s kognitivním postižením naznačuje, že může být také užitečným nástrojem, který pomůže objasnit heterogenitu (jedna porucha s mnoha příčinami) v rámci autismu.

Fyzické anomálie nebo malformace se klasifikují jako velké nebo malé. Velké malformace se vyskytují zřídka, postihují lékařsky důležitou strukturu, jako je srdce, ledviny nebo patro, a způsobují významnou zdravotní zátěž. Drobné malformace se naproti tomu vyskytují v populaci často a nemají závažné zdravotní důsledky. Dohromady však mohou drobné malformace sloužit jako ukazatele změněné morfogeneze, ke které došlo v raném stadiu těhotenství.

Běžnými příklady drobných anomálií jsou ploché philtrum, tenký horní ret, abnormální nehty a jediná dlaňová rýha. Dismorfologické vyšetření spočívá v pečlivém vyšetření osobou vyškolenou v rozpoznávání změn tělesných struktur a jejich interpretaci včetně závěrů o jejich příčině, načasování, embryologickém základu, medicínském a diagnostickém významu.

Význam pro autismus:

V 70. a 80. letech 20. století řada studií uváděla, že děti s autismem mají tělesné znaky vymykající se normě1,2,3,4,5,6,7 . Novější studie také zjistily, že děti s autismem mají častěji drobné anomálie než děti v normě nebo sourozenecké kontroly8,9. Ačkoli z těchto zpráv vyplývá, že děti s autismem mají často drobné anomálie, podobná zjištění u dětí s psychiatrickými poruchami a poruchami učení naznačují, že přítomnost drobných tělesných anomálií není pro diagnózu autismu ani specifická, ani citlivá.

V poslední době se obnovil zájem o tělesné znaky u autismu s očekáváním, že by mohly fungovat jako biomarkery, pomocí kterých by bylo možné rozdělit jedince s touto poruchou do skupin pro genetické studie. Studie z roku 2000 uvádí, že přibližně 20 % dětí s autismem má významný počet fyzických anomálií, které odpovídají abnormálnímu embryologickému vývoji10. Následně stejní vědci popsali přirozené rozdělení poruch autistického spektra na dvě skupiny, komplexní a esenciální autismus11.

Komplexní autismus je definován přítomností významného počtu fyzických anomálií nebo mikrocefalie (obvod hlavy menší než dvě směrodatné odchylky od průměru), zatímco ve skupině esenciálního autismu nejsou žádné známky abnormální morfogeneze. Podskupiny esenciálního a komplexního autismu se zdají být etiologicky odlišné a liší se ve svých výsledcích, riziku recidivy, poměru pohlaví a rodinné anamnéze.

Rozlišení mezi komplexním a esenciálním autismem se doporučuje jako nezbytný první krok při práci na rozdělení autismu do kauzálně homogenních podskupin. Vymezení homogenních podskupin v rámci diagnózy autismu je užitečné jak pro klinickou péči, tak pro pokrok ve výzkumu autismu. Z klinického hlediska je vymezení homogenních podskupin autismu klíčem k přesnější prognóze, genetickému poradenství a vývoji účinnější léčby specifické pro jednotlivé podskupiny. Výzkumníci potřebují způsoby výběru homogenních podskupin autismu ke studiu, aby mohli úspěšně identifikovat specifické příčiny, biomarkery pro včasnou identifikaci a případně i léčbu.

Míra dysmorfologie autismu:

Míra dysmorfologie autismu je míra generalizované dysmorfologie, kterou vyvinula Judith Miles, pediatrička, lékařská genetička a dysmorfoložka. ADM, které se používá ke klasifikaci jedinců s autismem jako nedysmorfních nebo dysmorfních, hodnotí fyzickou stavbu 12 částí těla12. Byl vytvořen jako reakce na potřebu dysmorfologického měřítka, které by mohli vyplňovat lékaři, kteří nejsou v dysmorfologii rozsáhle vyškoleni, a které by si přesto zachovalo vysokou úroveň citlivosti a specifičnosti.

Míra má doplnit všeobecné lékařské vyšetření a zlepšit odhalování známých příčin autismu, jako jsou chromozomové poruchy, Timothyho syndrom, syndrom Cornelia de Lange a další poruchy autismu spojené s abnormální embryogenezí.

Počítačová dysmorfologie:

Nedávným doplňkem standardního dysmorfologického vyšetření je počítačové hodnocení velikosti a tvarů tělesných znaků. Trojrozměrné (3D) snímky obličeje pořízené za méně než sekundu komerčně dostupným 3D zobrazovacím systémem jsou digitálně předloženy k analýze. Obličejové orientační body jsou přesně umístěny a pomocí specializovaného počítačového softwaru jsou generovány stovky přesných měření obličeje pro analýzu.

Toto 3D zobrazování se používá především ve výzkumu autismu, kde poskytlo kvantitativní analýzu obličeje naznačující přítomnost řady obličejových fenotypů se specifickými klinickými a behaviorálními koreláty13. Systém 3dMD je běžně dostupný pro klinické použití na chirurgických pracovištích, což naznačuje, že tento výzkumný nástroj může být brzy přidán do sady klinických dysmorfologických nástrojů.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.