V prosinci schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nový lék na nespavost Dayvigo (lemborexant). Podle tiskové zprávy výrobce léku, společnosti Eisai, bude lék dostupný v dávkách 5 nebo 10 miligramů (mg).
Přestože lék Dayvigo zvyšuje počet dostupných léků, které mohou pomoci při nespavosti, je důležité si uvědomit, že podle pokynů pro klinickou praxi od American College of Physicians se jako léčba první volby stále doporučuje kognitivně behaviorální terapie (CBT). Doporučuje se také, aby lékaři používali přístup sdíleného rozhodování při předepisování léků proti nespavosti, pokud samotná CBT není úspěšná.
RELEVANTNÍ:
„Výhodou tohoto nového typu léků je, že protože nejsou zaměřeny na centrální nervovou soustavu, je méně pravděpodobné, že druhý den způsobí ospalost, poruchy kognitivních funkcí nebo zmatenost,“ vysvětluje doktorka Cinthya Pena Orbeaová, lékařka z Centra pro poruchy spánku na Cleveland Clinic Main Campus v Ohiu, která se na zkouškách léku Dayvigo nepodílela.
Úřad FDA doporučil, aby byl přípravek Dayvigo klasifikován jako kontrolovaná látka, a toto doporučení bylo předloženo americkému úřadu pro kontrolu léčiv. Toto označení je léku uděleno, pokud má potenciál pro zneužívání nebo závislost. Mnoho hypnotik používaných při nespavosti, včetně přípravků Belsomra a Ambien, je klasifikováno jako kontrolované látky. Očekává se, že k této klasifikaci přípravku Dayvigo dojde během následujících tří měsíců a poté bude k dispozici, uvádí společnost Eisai.
Jak se Dayvigo liší od jiných prášků na spaní
Přípravek Dayvigo patří do skupiny prášků na spaní známých jako antagonisté orexinových receptorů; dalším příkladem je Belsomra (suvorextant). Fungují tak, že působí na molekuly, které v mozku podporují bdělost, vysvětluje Alon Y. Avidan, MD, MPH, profesor a zástupce vedoucího katedry neurologie na David Geffen School of Medicine a ředitel UCLA Sleep Disorders Center v Los Angeles. „Většina léků, které lidé užívají na nespavost, je zaměřena na spánková centra v mozku.“
(Dr. Avidan dříve pracoval jako konzultant pro společnost Eisai, včetně přezkoumávání údajů o bezpečnosti přípravku Dayvigo, ale v současné době nemá s touto společností uzavřenou smlouvu.)
Další skupiny léků proti nespavosti, včetně sedativních hypnotik, jako je Ambien (zolpidem), a benzodiazepinů, jako je Valium (diazepam), působí tak, že se zaměřují na neurotransmiter kyselinu gama-aminomáselnou (GABA), který se nachází v centrálním nervovém systému a zpomaluje mozkovou aktivitu. Dayvigo blokuje orexin (nazývaný také hypokretin), jednu z hlavních chemických látek v mozku, která reguluje bdělost. Rozdíl je v tom, že Dayvigo a Belsomra fungují tak, že blokují bdělost, a ne podporují ospalost, vysvětluje Avidan.
RELEVANTNÍ: Na základě údajů ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií přípravku Dayvigo byla schválena jeho účinnost
Schválení přípravku Dayvigo bylo založeno na údajích ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií tohoto přípravku:
Dayvigo prokázalo účinnost ve dvou zásadních studiích
Dayvigo bylo schváleno na základě údajů ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií tohoto přípravku. První studie sledovala 971 osob s nespavostí po dobu šesti měsíců. Účastníci užívali placebo nebo 5 či 10 mg dávku přípravku Dayvigo. Přípravek Dayvigo prokázal statisticky významnou převahu nad placebem v tom, za jak dlouho subjekty usnuly, v poměru času stráveného spánkem k času strávenému v posteli a v celkovém počtu minut, po které subjekty zůstaly spát, dokud se neprobudily na celý den. Podle tiskové zprávy společnosti Eisai ze září 2019 byla tato data prezentována na Světovém spánkovém kongresu 2019.
Druhá studie, publikovaná v prosinci 2019 v časopise JAMA Network Open, trvala jeden měsíc a zkoumala 1006 dospělých osob starších 55 let: V tomto případě se jednalo o 869 žen a 137 mužů. Všichni dostávali buď placebo, 5 mg dávku přípravku Dayvigo, 10 mg dávku přípravku Dayvigo nebo jinou schválenou léčbu nespavosti.
Přípravek Dayvigo prokázal zlepšení v oblastech, které zahrnovaly dobu potřebnou k usnutí, jakmile se člověk dostal do postele, a podíl doby strávené spánkem ve srovnání s dobou strávenou v posteli.
Dayvigo rovněž vykázalo údaje o bezpečnosti za období 12 měsíců, čímž se stalo prvním lékem na nespavost schváleným FDA, který tak učinil, uvedl doktor Lynn Kramer, vedoucí klinický ředitel Neurology Business Group společnosti Eisai. (Studie předložené ke schválení přípravku Belsomra byly obě tříměsíční.) Údaje o bezpečnosti byly podle společnosti Eisai rovněž prezentovány v září na Světovém kongresu o spánku.
Tyto dlouhodobější údaje o bezpečnosti by měly uklidnit lidi, kteří se mohou obávat bezpečnostních důsledků užívání léku, jako je přípravek na spaní, říká Avidan.
„Je pozoruhodné, že přípravek Dayvigo má údaje o bezpečnosti, které trvají déle než rok – to poskytuje o něco větší důvěryhodnost, že bude fungovat a že má rozsáhlé informace o nežádoucích účincích,“ říká Avidan.
Bezpečnost a nežádoucí účinky přípravku Dayvigo
Důležité je vědět, že když užíváte přípravek Dayvigo, že máte spát nejméně osm hodin. „Nemůžete se probudit uprostřed noci a vzít si tento lék, protože pak budete mít somnolenci až do poloviny následujícího dne,“ říká Dr. Orbea.
Podle preskripčních informací pro přípravek Dayvigo byla nejčastějším nežádoucím účinkem denní somnolence (ospalost) nebo únava, kterou hlásilo 6,9 % osob užívajících 5 mg a 9,6 % osob užívajících 10 mg dávku. Zaznamenány byly také bolesti hlavy a noční můry, které se vyskytly u 0,9 až 5,9 % osob užívajících lék.
Přípravek Dayvigo nebyl hodnocen u těhotných žen. Lék je kontraindikován u osob s narkolepsií.
„Mnoho pacientů, kteří užívají léky proti nespavosti, hlásí následující den ospalost,“ říká Avidan. „Každý lék, který je předepsán při zlepšení nespavosti, může způsobit určitý stupeň zhoršení pozornosti nebo bdělosti následující den.“ Tento nežádoucí účinek může být zvláště výrazný u starších lidí nebo žen, protože obě skupiny populace metabolizují tyto léky o něco méně efektivně než muži, což znamená, že u nich trvá déle, než účinky léku odezní, vysvětluje Avidan.
Agonisté orexinových receptorů (jako je Dayvigo) však opět ve srovnání se sedativy (jako je Ambien) mají tendenci způsobovat menší ospalost nebo zmatenost následující den, a to kvůli odlišnému mechanismu, kterým působí, upozorňuje Orbea.
Dalším rizikem, které může být spojeno s jinými třídami léků na spaní, je zhoršení deprese a sebevražedných myšlenek a činů (včetně dokonaných sebevražd), uvádí se v preskripčních informacích přípravku Dayvigo. V klinických studiích s přípravkem Dayvigo byl výskyt myšlenek na sebevraždu nebo sebevražedného jednání hodnocený pomocí dotazníku 0,2 % u placeba, 0,3 % u přípravku Dayvigo 10 mg a 0,4 % u přípravku Dayvigo 5 mg.
Je důležité si uvědomit, že pokud jsou předepsány léky na nespavost, pacienti by měli stále provádět změny životního stylu týkající se jejich spánkového chování, o kterých víme, že v dlouhodobém horizontu s větší pravděpodobností pomohou dané osobě lépe spát a být schopni přestat užívat léky, říká Avidan. „To znamená relaxační techniky, spánkovou hygienu, žádné svícení po 21. hodině, žádný kofein, žádný alkohol a hluboké dýchání. To je společně s léky mnohem bezpečnější a účinnější než samotné léky,“ říká.“
RELEVANTNÍ:
Avidan přirovnává léčbu nespavosti k léčbě cukrovky 2. typu. V ideálním případě provedete změny životního stylu spolu s předepsáním vhodných léků. „Nechcete přece někomu jen podávat inzulín, aniž byste zároveň zapracovali na jeho cvičení a stravě,“ říká.
Rozhodování o tom, zda pacientovi s nespavostí, u kterého samotná CBT nezabírá, předepsat Dayvigo nebo jiný lék na spaní, bude záviset na mnoha individuálních faktorech daného pacienta a mělo by být rozhodnutím učiněným společně s tímto pacientem, poznamenává Orbea.
Další studie týkající se specifických aspektů přípravku Dayvigo byly prezentovány na výročním zasedání Sdružených odborných spánkových společností (SLEEP 2019). Byly rovněž uvedeny v tiskové zprávě společnosti Eisai a zahrnovaly:
- Bezpečnost uprostřed noci byla hodnocena probuzením subjektů po čtyřech hodinách strávených v posteli. Výzkumníci sledovali posturální stabilitu (což je schopnost udržet vzpřímenou polohu a důležitý ukazatel při určování rizika pádu), schopnost probudit se a reagovat na zvukové podněty a pozornost a paměť. U osob užívajících přípravek Dayvigo se ve srovnání s placebem častěji vyskytla posturální nestabilita a zhoršení pozornosti a paměti.
- Účastníci byli testováni také den po užití přípravku Dayvigo a v porovnání se skupinou užívající placebo nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v pozornosti, paměti nebo nestabilitě.
- Byla také provedena studie na dospělých a starších osobách (ve věku 65 let a více), která měla zjistit, jaký vliv bude mít užití přípravku Dayvigo 5 nebo 10 mg na noc na výkonnost při řízení následující ráno. U žádné skupiny nebylo zjištěno statisticky významné zhoršení s výjimkou skupiny starších osob při dávce 10 mg.
.