Haploidentická transplantace

Leukémie, mnohočetný myelom a poruchy krve

Podívejte se na naše video o transplantaci kostní dřeně: Průkopnický objev k vyléčení pacientů

Lékaři a vědci z Univerzity Johnse Hopkinse vyvinuli postup zvaný transplantace poloviční kostní dřeně, který úspěšně „vyléčil“ pacienty z některých druhů rakoviny a krevních poruch, jako je srpkovitá anémie. Místo toho, aby lékaři před transplantací dárcovské kostní dřeně zlikvidovali imunitní systém pacienta, podají mu jen tolik chemoterapie, aby potlačili imunitní systém, což zabrání pacientům odmítnout darovanou dřeň, aniž by poškodili jejich orgány. Díky tomu jsou vedlejší účinky mnohem mírnější; jen asi polovina pacientů může potřebovat hospitalizaci. Tento postup také výrazně rozšiřuje okruh potenciálních dárců, takže se k transplantaci může přihlásit více pacientů. Od vývoje této léčby před více než deseti lety provedli odborníci Kimmelova onkologického centra více než 600 napůl shodných transplantací leukémie a lymfomu u dospělých a dětí. Johns Hopkins je v současné době jediným centrem, které nabízí tento typ transplantace u chronických leukemií, mnohočetného myelomu a myeloproliferativních onemocnění; ostatní centra zvažují tuto léčbu pouze u akutních leukemií nebo lymfomů. Výsledky výzkumu byly oznámeny v červenci 2011.

Zajistit, aby transplantace kostní dřeně byla bezpečná a dostupná pro všechny

Po desetiletí bránila vážná komplikace známá jako nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD) v provádění transplantací kostní dřeně u pacientů, kteří neměli dárce s téměř shodným imunitním systémem, který se obvykle nachází u bratra nebo sestry Velký národní registr přiřadil některým z těchto pacientů nepříbuzné dárce, ale většina z nich onemocněla a mnozí zemřeli při čekání na nalezení shody. V důsledku toho byla jen asi polovina pacientů kandidáty na potenciálně léčebnou terapii. Nejvíce trpěly menšiny. Afroameričtí pacienti, kteří neměli v rodině vhodného dárce, měli méně než desetiprocentní šanci najít dárce v registru nepříbuzných dárců.
Průkopnické objevy vedené výzkumníky Kimmelova onkologického centra umožnily, aby transplantaci mohl podstoupit téměř každý pacient. Výzkum, který vedl k tomuto průlomu, se zaměřil na imunitní buňky známé jako T-buňky a technologie k odstranění těchto buněk z dárcovské dřeně. Klinické studie ukázaly, že když byly T-buňky odstraněny, pacienti nedostali GVHD, ale jejich rakovina se někdy vrátila. Bylo to jedno z prvních pozorování schopnosti imunitního systému zabíjet rakovinné buňky. Úkolem bylo odstranit přesné množství T buněk – dostatečně malé, aby se zabránilo nejtěžším případům GVHD, ale zároveň dostatečně velké, aby imunitní systém zabránil návratu rakoviny.
Ukázalo se, že stejný lék, který se používá k léčbě pacientů před transplantací kostní dřeně, by se mohl podávat i po transplantaci, aby se omezila GVHD, aniž by se omezila schopnost T buněk likvidovat přežívající rakovinné buňky. Tento objev vedl odborníky Kimmelova onkologického centra k vývoji nového typu transplantace kostní dřeně, známého jako haploidentická nebo napůl identická transplantace.
Tento průlomový přístup vyvinutý v Kimmelově onkologickém centru znamená, že jako dárci mohou bezpečně sloužit téměř všichni rodiče, sourozenci a děti pacientů – a někdy dokonce i tety a strýcové, neteře a synovci, nevlastní sourozenci a prarodiče nebo vnoučata. Nyní může téměř každý pacient, který potřebuje transplantaci kostní dřeně, najít vhodného dárce. Od vývoje této léčby před více než deseti lety provedli odborníci Kimmelova onkologického centra více než 600 napůl shodných transplantací pro dospělé a dětské leukémie a lymfomy.
Tyto klinické studie se ukázaly jako natolik úspěšné, s bezpečností a toxicitou srovnatelnou se shodnými transplantacemi, že se tato léčba nyní používá k léčbě chronických, ale vysilujících nenádorových onemocnění krve u dospělých a dětí, jako je srpkovitá anémie a těžké autoimunitní poruchy.

Jak to funguje

Tři dny po transplantaci je pacientovi podána vysoká dávka léku zvaného cyklofosfamid, který „restartuje“ imunitní systém. Cyklofosfamid šetří kmenové buňky dárce a umožňuje jim vytvořit nové krevní buňky a nový imunitní systém. Začínající imunitní systém se přeškolí na to, aby vnímal tělo pacienta jako přítele, a zabrání tak tomu, aby pacient transplantovanou kostní dřeň odmítl. Lékaři předpokládají, že tento postup funguje, protože při vyšší míře neshody mezi dárcem a příjemcem imunitní systém silněji reaguje proti rakovině a snižuje pravděpodobnost recidivy, vysvětluje Dr. Ephraim Fuchs, docent onkologie, který se podílel na vývoji tohoto postupu.

Běžně lékaři hledají dárce, který odpovídá tkáňovému typu pacienta, konkrétně jeho tkáňovému typu lidského leukocytárního antigenu (HLA). HLA jsou proteiny – neboli markery – nacházející se na většině buněk v těle. Imunitní systém pomocí těchto markerů rozpoznává buňky, které do těla patří, od těch, které tam nepatří. Čím bližší je shoda mezi HLA markery pacienta a dárce, tím lépe pro pacienta. Například ve většině případů srpkovité anémie lékaři před transplantací kostní dřeně hledali téměř úplnou shodu. To bylo velmi obtížné, protože v mnoha případech mohla být nositelem srpkovitého genu i osoba s nejbližší shodou, například sourozenec. Hopkinsův postup vyžaduje pouze poloviční shodu, což znamená, že vhodnými dárci mohou být rodiče nebo děti pacienta. Díky této možnosti lékaři odhadují, že více než polovina pacientů se srpkovitými buňkami a téměř všichni pacienti s jinými druhy rakoviny krve nebo autoimunitními poruchami mají potenciální shodu.

Vyšší věk nebo shoda nejsou překážkou

Vědci z Kimmelova onkologického centra prokázali, že vyšší věk by již neměl být překážkou pro pacienty, kteří potřebují transplantaci kostní dřeně. Studie 273 transplantací kostní dřeně, při nichž byl dárcem člen rodiny s částečně shodnou dření, neprokázala žádný rozdíl ve výsledcích u pacientů ve věku 50 až 75 let, včetně onemocnění štěpu proti hostiteli, úmrtnosti a celkového přežití. Jak již bylo dříve prokázáno, příbuzenská haploidentická transplantace si vedla stejně dobře jako transplantace od shodného dárce. Tyto údaje ukazují, že transplantace kostní dřeně je dostupná všem potřebným bez ohledu na shodu nebo věk.

Další výzkum

Více o transplantaci kostní dřeně a haploidentické transplantaci:

.