IC-Green

Generický název: indocyaninová zeleň
Dávkovací forma: injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok

Medicínské hodnocení: Drugs.com. Naposledy aktualizováno 1. října 2020.

• Nežádoucí účinky
• Dávkování
• Odborné
• Interakce
• Těhotenství
• Další

Indikace a použití přípravku IC-Green

IC-Green® je indikován:

Pro stanovení srdečního výdeje, jaterních funkcí a průtoku krve játry

Dávkování a způsob podání přípravku IC-Green

Studie ředění barviva

Při provádění křivek ředění barviva se známé množství barviva vstříkne jako jednorázový bolus co nejrychleji přes srdeční katétr do vybraných míst cévního systému. K jehle nebo katétru se připojí záznamový přístroj (oxymetr nebo denzitometr) pro odběr vzorků směsi barviva a krve z místa systémového arteriálního odběru.

Při dodržení sterilních podmínek by měl být prášek IC-Green® rozpuštěn ve sterilní vodě na injekce USP určené pro tento přípravek a roztok použit do 6 hodin po jeho přípravě. Pokud je přítomna sraženina, roztok zlikvidujte.

Obvyklé dávky přípravku IC-Green® pro ředicí křivky jsou následující:

Dospělí – 5,0 mg

Děti – 2,5 mg

Kojenci – 1,25 mg

Tyto dávky barviva se obvykle podávají v objemu 1 ml. Při provádění diagnostické srdeční katetrizace se doporučuje průměrně pět ředicích křivek. Celková dávka injikovaného barviva by se měla udržovat pod 2 mg/kg.

Když se k opláchnutí injekční stříkačky může použít sterilní voda na injekci, měl by se ke spláchnutí zbytků barviva ze srdečního katétru do oběhu použít izotonický fyziologický roztok, aby se zabránilo hemolýze. S výjimkou oplachování injekční stříkačky s barvivem by se měl ve všech ostatních částech katetrizačního postupu používat fyziologický roztok.

Kalibrační křivky barviva: Pro kvantifikaci ředicích křivek se standardní ředění přípravku IC-Green® v plné krvi provádí následujícím způsobem. Důrazně se doporučuje, aby při přípravě těchto standardních ředění bylo použito stejné barvivo, které bylo použito pro injekce. Nejkoncentrovanější roztok barviva se připraví přesným zředěním 1 ml 5 mg/ml barviva 7 ml destilované vody. Tato koncentrace se pak postupně sníží na polovinu zředěním 4 ml předchozí koncentrace 4 ml destilované vody.

Pokud byla pro ředicí křivky použita koncentrace 2,5 mg/ml, přidá se 1 ml barviva o koncentraci 2,5 mg/ml do 3 ml destilované vody, aby se vytvořil nejkoncentrovanější „standardní“ roztok. Tato koncentrace se pak postupně sníží na polovinu zředěním 2 ml předchozí koncentrace 2 ml destilované vody.

Poté se 0,2 ml porce (přesně odměřené z kalibrované stříkačky) těchto roztoků barviva přidají do 5 ml alikvotů krve subjektu, čímž se získá konečná koncentrace barviva v krvi začínající přibližně 24,0 mg/l (skutečná koncentrace závisí na přesném objemu přidaného barviva). Tato koncentrace se samozřejmě postupně snižuje na polovinu v následujících alikvotech krve subjektu. Tyto alikvoty krve obsahující známé množství barviva, stejně jako slepý vzorek, ke kterému bylo přidáno 0,2 ml fyziologického roztoku neobsahujícího barvivo, pak projdou detekčním přístrojem a ze zaznamenaných výchylek se sestrojí kalibrační křivka.

Studie jaterních funkcí

Vzhledem k absorpčnímu spektru lze měnící se koncentrace IC-Green® (indocyaninová zeleň pro injekce) v krvi sledovat pomocí ušní denzitometrie nebo získáváním vzorků krve v časových intervalech. Technika obou metod je následující.

Pacient by měl být vyšetřován nalačno, v bazálním stavu. Pacient by měl být zvážen a dávka by měla být vypočtena na základě 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Prášek IC-Green® by měl být za sterilních podmínek rozpuštěn v dodané sterilní vodě na injekce, USP. Přesně 5 ml Sterile Water for Injection, USP by mělo být přidáno do 25 mg lahvičky, čímž vznikne 5 mg barviva na 1 ml roztoku.

Vypočtené množství barviva (0,5 mg/kg tělesné hmotnosti) vstříkněte co nejrychleji do lumen žíly na paži, aniž by barvivo uniklo mimo žílu. (Pokud se používá fotometrická metoda, před injekcí přípravku IC-Green® odeberte 6 ml žilní krve z paže pacienta pro slepý vzorek séra a konstrukci standardní křivky a stejnou jehlou vstříkněte správné množství barviva.)

Ušní denzitometrie: Ušní oxymetrie byla také použita a umožňuje sledovat výskyt a vymizení IC-Green® bez nutnosti odebírání a spektrofotometrické analýzy krevních vzorků pro kalibraci. Je třeba použít ušní denzitometr, který má kompenzační fotoelektrický článek pro korekci změn objemu krve a hematokritu, a detekční fotoelektrický článek, který registruje hladiny. Toto zařízení umožňuje současné měření srdečního výdeje, objemu krve a jaterní clearance přípravku IC-Green®*. Tato technika byla použita u novorozenců, zdravých dospělých a u dětí a dospělých s onemocněním jater. Normální subjekt má rychlost odstraňování 18 až 24 % za minutu. Vzhledem k absenci extrahepatálního odstraňování bylo zjištěno, že IC-Green® je vhodný pro sériové studie závažných chronických jaterních onemocnění a poskytuje stabilní měření jaterního průtoku krve. Ve větších dávkách lze přípravek IC-Green® použít při zjišťování léky vyvolaných změn jaterních funkcí a při zjišťování mírného poškození jater.

Při použití ušního denzitometru dávka 0,5 mg/kg u normálních osob dává následující průběh clearance.

*Dichromatický ušní denzitometr dodaný společností The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Fotometrická metoda –

Stanovení pomocí procentuální retence barviva:

Zobrazena je typická křivka získaná vynesením koncentrace barviva v závislosti na optické hustotě. Z tohoto grafu lze odečíst procento retence. Pokud jsou požadovány přesnější výsledky, lze křivku s použitím krve pacienta a lahvičky přípravku IC-Green®, která se používá ke stanovení, sestrojit takto:

1. Odeberte 6 ml žilní krve neobsahující barvivo z paže pacienta. Vložte do zkumavky a nechte krev srazit. Sérum by mělo být odděleno centrifugací.
2. Pipetujte 1 ml séra do mikrokuvety.
3. Přidejte k séru 1 lambdu (λ) vodného roztoku IC-Green® (sterilní indocyaninová zeleň) o koncentraci 5 mg/ml, čímž získáte ředění 5 mg/litr, což je standard pro 50% retenci. (Přidáním 2 lambda (λ) 5 mg/ml roztoku IC-Green® by se dosáhlo 100% retence; tuto koncentraci však nelze odečíst na spektrofotometru.)
4. Optická hustota tohoto roztoku by se měla odečíst při 805 nm za použití normálního séra jako slepého pokusu.
5. Pomocí grafického papíru podobného tomu, který je použit na obrázku, zakreslete hodnotu 50 % získanou v kroku 4 a nakreslete přímku spojující tento bod s nulovými souřadnicemi.

Procentní retence: Je třeba odebrat jeden 20minutový vzorek (odebraný ze žíly na opačné paži, než byl vstříknut), nechat jej srazit, odstředit a stanovit jeho optickou hustotu při 805 nm s použitím normálního séra pacienta jako slepého vzorku. Koncentraci barviva lze odečíst z výše uvedené křivky. Jediný 20minutový vzorek séra u zdravých osob by neměl obsahovat více než 4 % počáteční koncentrace barviva. Použití procenta retence je méně přesné než procento vymizení. Neočekává se, že by hemolýza rušila odečet.

Stanovení pomocí rychlosti mizení barviva: Pro výpočet procentní míry vymizení získejte vzorky 5, 10, 15 a 20 minut po vstříknutí barviva. Připravte vzorek jako v předchozí části a změřte optickou hustotu při 805 nm, přičemž jako slepý vzorek použijte normální sérum pacienta. Koncentrace přípravku IC-Green® v každém časovaném vzorku by měla být stanovena pomocí znázorněné koncentrační křivky. Hodnoty by měly být vyneseny na semilogaritmický papír.

Vzorky obsahující IC-Green® by měly být odečítány při stejné teplotě, protože jeho optická hustota je ovlivněna kolísáním teploty.

Normální hodnoty: Procentuální rychlost mizení u zdravých osob je 18 až 24 % za minutu. Normální biologický poločas je 2,5 až 3,0 minuty.

Oftalmologické angiografické studie

Excitační a emisní spektrum (obrázek 1) a absorpční spektrum (obrázek 2) přípravku IC-Green® jej činí užitečným v oftalmologické angiografii.

V závislosti na použitém zobrazovacím zařízení a technice by měly být použity dávky až 40 mg barviva IC-Green® ve 2 ml sterilní vody na injekce, USP. Do antecubitální žíly lze aplikovat bolus barviva IC-Green® a bezprostředně po něm by měl následovat bolus 5 ml fyziologického roztoku.

Dávkovací formy a síly

IC-Green® je sterilní, lyofilizovaný zelený prášek obsahující 25 mg indocyaninové zeleně s nejvýše 5 % jodidu sodného.

Kontraindikace

IC-Green® obsahuje jodid sodný a měl by být používán s opatrností u pacientů, kteří mají v anamnéze alergii na jodidy z důvodu rizika anafylaxe.

Upozornění a opatření

Anafylaxe

Po podání přípravku IC-Green® během srdeční katetrizace byla hlášena úmrtí na anafylaxi.

Nestabilita přípravku

IC-Green® je ve vodném roztoku nestabilní a musí být použit do 6 hodin. Barvivo je však stabilní v plazmě a plné krvi, takže vzorky získané technikou diskontinuálního odběru mohou být odečteny o několik hodin později. Při manipulaci s roztokem barviva i při provádění ředicích křivek je třeba používat sterilní techniky. Pokud se objeví precipitát, roztok zlikvidujte.

Interakce mezi lékem a laboratorním testem

Studie vychytávání radioaktivního jódu by neměly být prováděny nejméně týden po použití přípravku IC-Green®.

Nežádoucí účinky

U pacientů s alergií na jodidy nebo bez ní v anamnéze byly hlášeny anafylaktické nebo kopřivkové reakce. Pokud se takové reakce vyskytnou, léčí se vhodnými přípravky, např, adrenalinem, antihistaminiky a kortikosteroidy.

Lékové interakce

Přípravky obsahující disiřičitan sodný, včetně některých heparinových přípravků, snižují absorpční vrchol přípravku IC-Green® v krvi, a proto by se neměly používat jako protisrážlivé látky při odběru vzorků pro analýzu.

POUŽITÍ U ZVLÁŠTNÍCH POPULACÍ

Těhotenství

S přípravkem IC-Green® nebyly provedeny reprodukční studie na zvířatech. Rovněž není známo, zda přípravek IC-Green® může při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnost. Přípravek IC-Green® by měl být těhotným ženám podáván pouze tehdy, je-li to jednoznačně indikováno.

Kojící matky

Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mléka. Protože se do lidského mléka vylučuje mnoho léčivých látek, je třeba při podávání přípravku IC-Green® kojícím ženám dbát zvýšené opatrnosti.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Specifické informace o dávkování u pediatrických pacientů viz Dávkování a způsob podání (2).

Geriatrické použití

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty.

Předávkování

Nejsou k dispozici žádné údaje popisující známky, příznaky nebo laboratorní nálezy doprovázející předávkování. LD50 po intravenózním podání se pohybuje mezi 60 a 80 mg/kg u myší, 50 a 70 mg/kg u potkanů a 50 a 80 mg/kg u králíků. Na základě plochy povrchu těla jsou tyto dávky 2,4 až 13násobkem maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 2 mg/kg pro studie ředění indikátorů, 10 až 52násobkem MRHD 0,5 mg/kg pro studie jaterních funkcí a 7 až 39násobkem MRHD 0.

IC-Green Popis

IC-Green® je sterilní lyofilizovaný zelený prášek obsahující 25 mg indocyaninové zeleně s nejvýše 5 % jodidu sodného. Je balen se sterilní vodou na injekce, USP, která se používá k rozpuštění indocyaninové zeleně. Přípravek IC-Green® je určen k intravenóznímu podání.

Indokyanová zeleň je ve vodě rozpustné trikarbocyaninové barvivo s vrcholem spektrální absorpce při 800 nm. Chemický název indokyaninové zeleně je 1 H-benzindolium, 2-indol-2-yliden]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)-,hydroxid, vnitřní sůl, sodná sůl. IC-Green® má po rekonstituci pH přibližně 6,5. Každá lahvička přípravku IC-Green® obsahuje 25 mg indocyaninové zeleně ve formě sterilního lyofilizovaného prášku.

IC-Green – klinická farmakologie

IC-Green® umožňuje záznam křivek ředění indikátoru pro diagnostické i výzkumné účely nezávisle na kolísání saturace kyslíkem. Po intravenózním podání se IC-Green® rychle váže na plazmatické bílkoviny, jejichž hlavním nosičem je albumin (95 %). Barvivo IC-Green® neprochází žádnou významnou extrahepatální nebo enterohepatální cirkulací; simultánní hodnocení arteriální a venózní krve prokázalo zanedbatelné vychytávání barviva ledvinami, periferií, plícemi nebo mozkomíšním řečištěm. Barvivo IC-Green® je z plazmy vychytáváno téměř výhradně jaterními parenchymovými buňkami a je zcela vylučováno do žluči. Po obstrukci žlučových cest se barvivo objevuje v jaterní lymfě nezávisle na žluči, což naznačuje, že žlučová sliznice je dostatečně neporušená, aby zabránila difuzi barviva, avšak umožňuje difuzi bilirubinu. Tyto vlastnosti činí z IC-Green® užitečný ukazatel funkce jater.

Pikus absorpce a emise IC-Green® leží v oblasti (800 až 850 nm), kde je přenos energie pigmentovým epitelem účinnější než v oblasti energie viditelného světla. IC-Green® má také tu vlastnost, že je téměř z 98 % vázán na krevní bílkoviny, a proto nedochází k nadměrné extravazaci barviva ve vysoce fenestrované choroidální vaskulatuře. Je proto užitečný jak při absorpční, tak při fluorescenční infračervené angiografii choroidální vaskulatury při použití vhodných filtrů a filmu ve fundusové kameře.

Bylo zjištěno, že frakční rychlost vymizení v plazmě při doporučené dávce 0,5 mg/kg je významně vyšší u žen než u mužů, ačkoli ve vypočtené hodnotě clearance nebyl zjištěn významný rozdíl.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící karcinogenitu, mutagenitu nebo poškození fertility.

Jak se přípravek dodává/Skladování a zacházení s ním

IC-Green® se dodává v soupravě (NDC 17478-701-02) obsahující šest injekčních lahviček s 25 mg přípravku IC-Green® a šest 10 ml sterilní vody na injekci, USP ampulí:

NDC 17478-701-25 injekční lahvička IC-Green®. Náplň 25 mg ve 20 ml lahvičce.

NDC 17478-701-10 Sterile Water for Injection, USP ampule. 10 ml náplně v 10 ml ampulce.

UCHOVÁVÁNÍ:

AKORN

Skladujte při teplotě od 20° do 25°C: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

Základní text zobrazovacího panelu pro etiketu na obalu:

NDC 17478-701-25

IC-Green®

(indocyaninová zeleň

pro injekce, USP)

25 mg Sterile Rx only

Základní text zobrazovacího panelu pro etiketu na kartonu:

Logo Akorn NDC 17478-701-02

IC-Green®

(indocyaninová zeleň

pro injekce, USP)

25 mg kit

Pouze sterilní Rx

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-10

Sterilní voda

pro injekce, USP

pro IC-Green® (indocyaninová

zeleň pro injekce, USP)

pouze sterilní Rx o objemu 10 ml

Primární text zobrazovacího panelu pro etiketu na kartonu:

NDC 17478-701-10

Logo Akorn

Sterilní voda

pro injekce, USP

pro IC-Green®

(indocyaninová zeleň

pro injekce, USP)

sterilní

6 ampulí

(každá po 10 ml) pouze pro Rx

.