Může celková anestezie vyvolat demenci?

Sanfra Anastine podstoupila ve 42 letech operaci a asi 12 hodin po ní nemohla mluvit. Při další operaci jí bylo 56 let a trvalo tři měsíce, než se jí řeč vrátila. Nyní, v 61 letech, Anastine říká, že už nemá potíže s tvořením slov, ale stále zapomíná více než před druhou operací. Bojí se, co se stane, pokud bude muset znovu podstoupit anestezii.

Často slýchá, že starší pacient po operaci „prostě není jako dřív“, říká Roderic Eckenhoff, anesteziolog z Pensylvánské univerzity.* Mnoho lidí se ptá, zda za to může anestezie – která je navržena tak, aby člověka uspala a dočasně ho připravila o duševní schopnosti. U starších pacientů se často projevuje stav zvaný pooperační kognitivní pokles, při kterém dochází k výpadkům paměti a pozornosti, ale obvykle netrvá déle než několik týdnů.

Většina důkazů naznačuje, že podstoupení celkové anestezie v průběhu operace nezvyšuje pravděpodobnost vzniku trvalé demence. Přesto je jasné, že se něco děje:

Co tedy víme o vztahu mezi celkovou anestezií, která se obvykle vdechuje a způsobuje úplné bezvědomí, a demencí, trvalým a vysilujícím onemocněním?

Přestože se jedná o dobře zavedenou součást moderní medicíny, je fungování anestezie z velké části záhadou. Důkazy naznačují, že molekuly léků se vážou na místa na povrchu neuronů a deaktivují různé proteiny důležité pro celou řadu kognitivních funkcí, včetně spánku, pozornosti, učení a paměti. Nejnovější výzkumy naznačují, že kromě působení na specifické oblasti podílející se na spánku a vzrušení funguje celková anestezie tak, že vyřazuje neuronové sítě, které umožňují komunikaci mezi oblastmi mozku.

Protože anestezie ovlivňuje tolik různých mozkových procesů a oblastí, někteří vědci se obávají, že může mít nepředvídatelné důsledky. Molekuly v anestezii „mohou spustit další mechanismy, které nemají nic společného s anestezií samotnou,“ říká Maria Lioudyno, neuroložka z Kalifornské univerzity v Irvine. Včetně „procesů, které mohou souviset s neurodegenerací“.

Na buněčné úrovni Lioudyno zjistila, že anestezie může spustit chemickou kaskádu vyvolávající uvolnění mikroglie, imunitních buněk, které jsou obvykle nasazovány v boji proti infekcím v mozku. Když jsou mikroglie aktivovány po delší dobu, mohou způsobit zánět mozkové tkáně, což pravděpodobně přispívá ke kognitivním problémům spojeným s Alzheimerovou chorobou.

Nedávný výzkum na zvířatech také ukázal, že anestezie může vyvolat změny v mozku podobné těm, které jsou považovány za základ demence. Ve studiích z let 2004 a 2007 například Eckenhoff a jeho kolegové zjistili, že vystavení myší inhalačním anestetikům, zejména ve vysokých dávkách, urychlilo hromadění a toxicitu amyloidu beta, proteinu, který se podílí na vzniku Alzheimerovy choroby. Další studie prokázaly podobný účinek u tau, dalšího proteinu spojeného s Alzheimerovou chorobou.

Tyto studie jsou velmi předběžné, upozorňuje Eckenhoff. Lidé jsou mnohem složitější než myši a to, že se něco objeví na Petriho misce, ještě neznamená, že to vede k rozvoji Alzheimerovy choroby. Ačkoli se změny projevují na buněčné a tkáňové úrovni, „vliv na to, co nás skutečně zajímá – poznávání, paměť, schopnost učit se – se zdá být opravdu minimální,“ říká Eckenhoff.

Epidemiologické důkazy navíc zpochybňují souvislost mezi podstupováním anestezie a rozvojem demence. Ve studii Mayo Clinic z roku 2013 lékaři porovnávali zdravotní záznamy 900 osob starších 45 let, u nichž se rozvinula demence, s podobnou skupinou, u níž se tato porucha nerozvinula, a zjistili, že obě skupiny podstoupily anestezii v podobné míře, takže je nepravděpodobné, že by byla rizikovým faktorem.

Ačkoli se však nezdá, že by anestezie zvyšovala riziko rozvoje demence, nelze popřít, že někteří lidé jsou jí zřejmě zasaženi hlouběji než jiní. Jedním z možných vysvětlení je, že její účinky mohou být zesíleny u pacientů, kteří jsou již geneticky náchylní k demenci nebo mají jiné rizikové faktory. „Lidé jsou různě velcí a mají různé preexistující stavy, které je mohou vystavovat vyššímu riziku,“ říká Robert Whittington, profesor klinické anesteziologie na Columbia University Medical Center. Bylo zjištěno, že pooperační zhoršení kognitivních funkcí se vyskytuje zejména u pacientů, kteří podstoupili například kardiochirurgický zákrok, a také u lidí s cukrovkou a hypertenzí, což jsou stavy, které jsou rovněž spojovány s Alzheimerovou chorobou.

Je však obtížné oddělit účinky anestezie od účinků způsobených samotnou operací. Operace je traumatický zážitek, o kterém je známo, že vyvolává zánět. Eckenhoff se domnívá, že skutečným viníkem poklesu kognitivních funkcí je spíše neurozánět způsobený operací než anestézie, který může „interagovat s patologií, která u někoho s počínající Alzheimerovou chorobou tak trochu doutná“, a urychlit ji, říká. „Nemyslíme si, že anestezie a operace skutečně způsobují Alzheimerovu chorobu nebo demenci,“ dodává. „Myslíme si, že to interaguje s individuálními zranitelnostmi, kdy pokud jste již náchylní k tomu, abyste něco takového dostali, toto to urychlí.“

Vědci pracují na způsobech, jak pomocí biomarkerů a dalších testů identifikovat populace, které by mohly být náchylnější k demenci, a nakonec doufají, že tyto informace využijí k tomu, aby pro ně byly operace bezpečnější. To by potenciálně mohlo zahrnovat chytřejší, biologicky zaměřená anestetika spolu s léky proti stresu spojenému s operací. Například bylo zjištěno, že statiny – běžně používané k léčbě kardiovaskulárních onemocnění – snižují pokles kognitivních funkcí u myší, pokud jsou podávány před operací.

Prozatím však Eckenhoff doporučuje, aby se náchylní lidé vyhýbali kosmetickým nebo jiným plánovaným chirurgickým zákrokům.
*Oprava (10/23/14): Tato věta byla po zveřejnění upravena tak, aby bylo opraveno křestní jméno Roderica Eckenhoffa.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.