Co je to CMT2?
Moc Charcot-Marie-Tooth typ 2 (CMT2) je typ CMT s genetickými defekty, které narušují strukturu a funkci axonů periferních nervů. Proto se CMT2 často označuje jako „axonální CMT“.
CMT2 je méně častá než CMT1 a tvoří asi jednu třetinu všech dominantních případů CMT.
Příznaky
CMT2 jsou podobné příznakům CMT1, ale existují rozdíly ve věku nástupu a stupni postižení. CMT2 je charakterizována svalovou slabostí a atrofií a snížením citlivosti (teplo, chlad, dotyk), většinou v periferních částech těla, jako jsou chodidla, dolní končetiny, ruce a předloktí.
CMT2 je někdy spojena s léčitelným stavem zvaným syndrom neklidných nohou, neodolatelným nutkáním pohybovat nohama vsedě nebo vleže.
Příčiny
CMT2 je způsobena genetickými defekty, které přímo poškozují axony – dlouhé, tenké výběžky nervové buňky, které vedou signály k další nervové nebo svalové buňce. Toto poškození axonu má za následek pomalý přenos nervových signálů z mozku do svalů a naopak.
Dědičnost
Defektní geny způsobující CMT2 se obvykle dědí autozomálně dominantním způsobem, ale v některých případech se geny mohou dědit autozomálně recesivním způsobem.
Podtypy
Podtypy CMT2 se dělí na základě konkrétních genů, které jsou mutovány.
CMT2A
CMT2 podtyp A (CMT2A) je nejčastější podtyp CMT2. Je způsoben dominantně dědičnými mutacemi v genu MFN2, který se nachází na chromozomu 1 a kóduje mitofusin 2, protein podílející se na fúzi mitochondrií (komor produkujících energii v buňkách). Není jasné, jak mutace genu MFN vedou ke vzniku CMT2A, ale výzkumy naznačují, že abnormální mitofusin 2 narušuje funkci mitochondrií a ochuzuje nervové buňky o přísun energie.
Pacienti s CMT2A mají obvykle závažné příznaky, které začínají před 10. rokem života. Mutace v genu MFN2 mohou způsobit ztrátu zraku, která je způsobena degenerací nervů, jež přenášejí informace z očí do mozku.
CMT2B
CMT2 podtyp B (CMT2B) je především smyslová porucha, způsobená defekty v genu RAB7A, který se nachází na 3. chromozomu. Tento gen kóduje protein, který se podílí na transportu neurotransmiterů (chemických poslů přenášených z jedné nervové buňky do druhé). Není jasné, jak mutace genu způsobují CMT2B, ale vědci se domnívají, že určitou roli může hrát porucha přenosu neurotransmiterů prostřednictvím defektního proteinu RAB7A. CMT2B se vyznačuje silným snížením citlivosti, zejména v rukou a nohou.
CMT2C
CMT2 podtyp C (CMT2C) je velmi vzácný podtyp CMT2. Je způsoben defektem v genu TRPV4, který se nachází na 12. chromozomu a kóduje protein tvořící vápníkový kanál.
Kromě typických příznaků CMT se u pacientů s CMT2C vyskytují další příznaky, jako je ztráta sluchu způsobená poškozením nervů ve vnitřním uchu, slabost hlasivek způsobující chraptivý hlas a slabost svalu oddělujícího břišní a hrudní dutinu (bránice), která způsobuje problémy s dýcháním. Předpokládá se, že defekty v genu TRPV4 nadměrně aktivují protein kanálu, ale není jasné, jak ovlivňují nervový systém, což způsobuje CMT.
CMT2D
CMT2 podtyp D (CMT2D) je způsobena defekty v genu GARS, který se nachází na 7. chromozomu a kóduje glycyl t-RNA syntetázu, která se podílí na syntéze proteinů v buňce. Příznaky CMT2D se u pacientů liší, od příznaků pouze motorických až po příznaky senzorické i motorické.
Není jasné, jak mutace v genu GARS vedou ke vzniku CMT2D, ale vědci se domnívají, že mutace mohou snižovat aktivitu glycyl-tRNA syntetázy, což může zhoršovat schopnost axonů přenášet nervové impulzy.
CMT2E
CMT2 podtyp E (CMT2E) je způsobena dominantně dědičnými mutacemi v genu NEFL, který se nachází na chromozomu 8 a kóduje protein lehkého řetězce neurofilament. Neurofilamenta tvoří strukturální kostru určující tvar a velikost nervových buněk. Předpokládá se, že defektní protein NEFL narušuje sestavu neurofilament v axonech a následně zhoršuje přenos nervových impulzů.
CMT2K
CMT2 podtyp K (CMT2K) je způsobena dominantně dědičnými mutacemi v genu GDAP1, na rozdíl od recesivně dědičných mutací ve stejném genu v případě CMT4A. Přibližně 25 % lidí s mutacemi v genu GDAP1 má CMT2K. GDAP1 kóduje protein zvaný ganglioside-induced differentiation-associated protein 1, který se nachází v mitochondriích (energetických centrech v buňce). Není jasné, jak tyto mutace vedou ke vzniku CMT2K.
Příznaky se projevují různě, přibližně 25 % lidí má příznaky před 10. rokem života, 41 % mezi 10. a 30. rokem života, 20 % po 30. roce života a 14 % je bez příznaků až po 50. roce života. Méně než 10 procent lidí s CMT2K potřebuje vozík na plný úvazek.
CMT2L
CMT2 podtyp L (CMT2L) je způsoben mutacemi v genu HSPB8, který kóduje protein zvaný protein tepelného šoku beta-8, který pomáhá chránit buňku před nepříznivými podmínkami, jako je infekce nebo zvýšená teplota. Není jasné, jak tyto mutace vedou ke CMT2L, ale výzkum naznačuje, že změněný protein pravděpodobně tvoří agregáty s jiným proteinem zvaným heat shock protein beta-1, což zhoršuje funkci axonů.
CMT2O
CMT2 podtyp O (CMT2O) je způsoben genetickým defektem v genu DYNC1H1, který kóduje protein nacházející se v dyneinovém komplexu, komplexu, který se podílí na mnoha buněčných procesech včetně transportu proteinů v buňce. Lidé s CMT2O vykazují pouze motorické příznaky s malými nebo žádnými senzorickými příznaky.
CMT2P
CMT2 podtyp P (CMT2P) je vzácný podtyp CMT2, způsobený mutacemi v genu LRSAM1. Příznaky jsou relativně mírné s velmi pomalou progresí a začínají ve druhé nebo třetí dekádě života. Většina pacientů s CMT2P má některé motorické příznaky a deformity nohou až po 30. roce života. V některých případech byly hlášeny mimovolní svalové záškuby a erektilní dysfunkce.
CMT2Z
CMT2 podtyp Z (CMT2Z) je způsoben mutacemi v genu MORC2. Někteří pacienti mají generalizovanou slabost v dětství, zatímco jiní mají slabost v dospělosti, která může zahrnovat proximální svaly a ztrátu smyslů. U mnoha pacientů jsou počátečním příznakem křeče v nohou. CMT2Z postihuje nejprve nervy nejvzdálenější od páteře a poté se šíří vzhůru. V průběhu desetiletí postupuje na svaly nad koleny a lokty, včetně svalů kyčlí a krku. Lidé s CMT2Z mohou časem potřebovat pomůcky pro chůzi, přičemž většina z nich potřebuje po padesátce invalidní vozík.
Poznámka: Charcot-Marie-Tooth News je výhradně zpravodajský a informační web o tomto onemocnění. Neposkytuje lékařské rady, diagnózu ani léčbu. Tento obsah nemá sloužit jako náhrada odborného lékařského poradenství, diagnózy nebo léčby. S jakýmikoli otázkami týkajícími se zdravotního stavu se vždy obraťte na svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Nikdy nezanedbávejte odbornou lékařskou radu ani s jejím vyhledáním neotálejte kvůli něčemu, co jste si přečetli na těchto webových stránkách. Názory vyjádřené v této rubrice nejsou názory Charcot-Marie-Tooth News ani její mateřské společnosti BioNews Services a jejich cílem je vyvolat diskusi o otázkách týkajících se nemoci Charcot-Marie-Tooth.
.