Co je Pelizaeova-Merzbacherova choroba?
Pelizaeova-Merzbacherova choroba neboli PMD je genetické onemocnění, které postihuje centrální a periferní nervový systém.
PMD patří do skupiny genetických poruch zvaných leukodystrofie. Leukodystrofie jsou charakterizovány jako onemocnění, která způsobují poškození myelinu (někdy označovaného jako bílá hmota) v mozku. Příčinou PMD je neschopnost tvořit myelin v důsledku defektu v genu pro proteolipický protein (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP využívají buňky v mozku k tvorbě myelinu v centrálním a periferním nervovém systému. Jedná se o nejvýznamnější bílkovinu, která se nachází v myelinu. Bez správného množství PLP v mozku je tvorba myelinu v těle narušena nebo neexistuje. Zhoršení stavu myelinové pochvy přerušuje signály vysílané a přijímané z centrálního a periferního nervového systému, což vede k progresi onemocnění.
Postižení PMD mohou mít příznaky již při narození nebo se mohou jevit jako zdraví, dokud se u nich neprojeví příznaky onemocnění. Ve většině případů se příznaky obvykle objeví během prvního roku života.
Jak PMD ovlivňuje jedince?
Centrální nervový systém je tvořen nervy v mozku a míše a je hlavním řídicím centrem těla. Hlavní funkcí periferního nervového systému je přenášet informace z mozku a míchy po celém těle do končetin a orgánů.
PMD ovlivňuje jak centrální, tak periferní nervový systém. Jedinci postižení PMD mají abnormalitu genu PLP1 na chromozomu X, která narušuje tvorbu myelinu. Myelin je izolační plášť, který obklopuje a chrání nervový systém a je nezbytný pro rychlý přenos informací do a z neuronů v celém těle. Komunikace s mozkem a nervovým systémem se omezí nebo ztratí, což vede k progresi onemocnění.
Mezi příznaky, které může jedinec postižený PMD pociťovat, patří mimo jiné svalová slabost, nystagmus (rychlé, mimovolní pohyby očí), opoždění motorického vývoje, potíže s krmením, dýchací potíže, svalové křeče, záchvaty, poruchy poznávání, dysartrie (potíže s řečí) a nedostatečné ovládání hlavy.
Rychlost progrese závisí na tom, jakou formou onemocnění jedinec trpí, nicméně s postupem PMD zahrnuje všechny aspekty tělesných funkcí a je smrtelnou poruchou.
Ačkoli v současné době neexistuje žádný lék na PMD, je léčitelná. Díky proaktivní a komplexní lékařské péči lze příznaky PMD dobře zvládat a zajistit tak jedinci co nejlepší kvalitu života.
Jak se PMD získá?
PMD je porucha vázaná na chromozom X, což znamená, že mutovaný gen, který poruchu způsobuje, se nachází na chromozomu X.
Ženy při narození obdrží dva chromozomy X, zatímco muži jeden chromozom X a jeden chromozom Y.
Při narození ženy obdrží dva chromozomy X, zatímco muži jeden chromozom Y. Pokud ženy zdědí změněný gen na jednom z chromozomů X, druhý chromozom X je schopen tuto vadu kompenzovat. Pokud však zdědí defektní gen muži, nemají k dispozici další chromozom X, který by změněný gen způsobující onemocnění neutralizoval.
Další charakteristikou dědičnosti vázané na chromozom X je, že otcové nemohou předat znaky vázané na chromozom X svým synům, avšak přenašečka s jednou změněnou kopií genu je může předat dál a obvykle se u ní neprojeví žádné příznaky.
U některých žen, které jsou nositelkami mutace PLP1, se však může vyskytnout svalová ztuhlost a snížení intelektuálních funkcí. U žen s jednou mutací PLP1 je zvýšené riziko, že se u nich v pozdějším věku projeví postupné zhoršování kognitivních funkcí (demence).
Mohou mít PMD i další děti v rodině?
Pokud je matka přenašečkou, má každé dítě šanci 1:2, že bude postiženo, a dcery mají šanci 1:2, že budou přenašečkami. Chcete-li zjistit, zda jsou PMD postiženy i další děti v rodině, je nejlepší poradit se s genetickým poradcem nebo lékařem vašeho dítěte.
Jak se PMD diagnostikuje?
PMD se diagnostikuje na základě klinického hodnocení magnetické rezonance, CT a může být potvrzena genetickým vyšetřením, protože je znám odpovědný, chorobu způsobující gen. Nositele lze rovněž identifikovat pomocí genetického testování.
Jaké jsou různé formy PMD?
Nezáleží na tom, jaká forma PMD je u jedince diagnostikována, optimální péče je včas důležitá. Síť péče o leukodystrofii (Leukodystrophy Care Network, LCN) byla založena s cílem poskytnout jednotlivcům tu nejkvalitnější péči ve specializovaných centrech po celé zemi.
Pro více informací a vyhledání nejbližšího centra péče o leukodystrofii navštivte stránku sítě péče o leukodystrofii.
Existují dvě různé formy PMD, klasická a konnatální. Ačkoli se obě formy liší závažností, jejich rysy se překrývají.
Klasická Pelizaeova-Merzbacherova choroba
Klasická Pelizaeova-Merzbacherova choroba je častějším typem mezi oběma. Během prvního roku života se u postižených klasickou PMD obvykle objevuje slabý svalový tonus (hypertonie), mimovolní pohyby očí (nystagmus) a opožděný vývoj motorických dovedností, jako je plazení nebo chůze.
S přibývajícím věkem dítěte nystagmus obvykle ustává, ale rozvíjejí se další pohybové poruchy, včetně svalové ztuhlosti (spasticity), problémů s pohybem a rovnováhou (ataxie) a mimovolního trhání (choreiformních pohybů). Většina jedinců, u kterých se vyskytne klasická PMD, se obvykle dožije středního věku.
Konnatální Pelizaeova-Merzbacherova choroba
Konnatální Pelizaeova-Merzbacherova choroba je závažnější z obou typů. Příznaky mohou začít již v kojeneckém věku. Mezi příznaky patří mimo jiné problémy s krmením, pískání při dýchání, postupující spasticita vedoucí k deformitám kloubů (kontrakturám), které omezují pohyb, potíže s řečí (dysartrie), ataxie a záchvaty.
Postižení konnatální Pelizaeus-Merzbacherovou chorobou vykazují malý vývoj motorických schopností a intelektuálních funkcí, přičemž k úmrtí obvykle dochází během prvního desetiletí života.
Existuje léčba PMD?
Existují některé terapeutické, lékové a chirurgické zákroky, které jsou účinné při zvládání příznaků a zlepšují kvalitu života a délku života pacienta. V některých případech, kdy příznaky nejsou výrazné, může mít postižený jedinec nárok na transplantaci pupečníkové krve nebo kostní dřeně, která zastaví progresi onemocnění.
Při transplantaci pupečníkové krve pocházejí kmenové buňky z pupečníku, který je darován a uskladněn po živém, zdravém porodu nepostiženého dárce. Chcete-li se dozvědět více informací o darování pupečníkové krve svého dítěte, navštivte Karolinskou banku pupečníkové krve.
I když transplantace nepřichází v úvahu, lze příznaky PMD zvládnout.
Na PMD neexistuje lék, nicméně díky proaktivní a komplexní lékařské péči se mohou postižení jedinci vyhnout zbytečnému utrpení a komplikacím a mít tak co nejlepší kvalitu života. Více informací naleznete na stránce Leukodystrophy Care Network.
Co když bylo mé dítě diagnostikováno příliš pozdě pro transplantaci?
Pokud jedinec nemá nárok na transplantaci, je proaktivní multidisciplinární péče nezbytná pro zajištění co nejlepší kvality života. Právě za tímto účelem je k dispozici celá řada terapií, adaptačních zařízení a léků.
Všechny rodiny a pečovatelé o jedince postižené leukodystrofií, ať už mají nárok na transplantaci, nebo ne, by měli vyhledat odbornou péči prostřednictvím sítě Leukodystrophy Care Network neboli LCN.
Jaký výzkum se provádí za účelem nalezení lepší léčby & a vyléčení PMD?
Nadace Hunter’s Hope se zavázala financovat výzkum lepší léčby a vyléčení leukodystrofie. Chcete-li se dozvědět více o převratném výzkumu, který v současné době probíhá, navštivte sekci Výzkum na našich webových stránkách.
Nadace PMD se zavázala financovat výzkum pro lepší léčbu a vyléčení PMD a dalších leukodystrofií. Chcete-li se dozvědět více o převratném výzkumu, který v současné době probíhá, navštivte webové stránky nadace PMD.
Nadace PMD se rovněž zavázala k podpoře výzkumu. Více informací se dozvíte na webových stránkách nadace PMD.
Další zdroje pro rodiny
Nadace Hunter’s Hope – Family Care
Výzkumný ústav Huntera Jamese Kellyho
Duke Children’s Hospital: Další zdroje pro zdravotníky
NIH Gene Reviews: Transplantace kostní dřeně a kmenových buněk
Další zdroje pro zdravotníky
NIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbacherova choroba
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbacherova choroba
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacherova choroba
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions:
Speciální poděkování
Děkujeme Donu Hobsonovi z Nadace PMD za obsah uvedený na této stránce
.