DISKUSE
Fetální hemoglobin, dědičný znak u dospělých, který je příčinou značné fenotypové rozmanitosti srpkovité anémie, byl pro srovnání odhadnut jak u kontrolních subjektů (HbAA, tak u známých pacientů s HbSS v ustáleném stavu.Předpokládá se, že průměrná hladina hemoglobinu F (HbF) očekávaná u kontrol s HbAA je <1,5 %(11) a odvozený průměr 1,04 v této studii byl v normě. Dřívější studie získaly průměrnou hladinu fetálního hemoglobinu 6,4±4,0 % (12) a 7,4±3,6 % (13), ale průměrná hodnota HbF 5,16 v této studii je o něco nižší než obě předchozí hodnoty. Průměrná hodnota HbF pacientů získaná v této studii je však ve shodě s předchozími studiemi (14). Přestože průměrná hodnota HbF u žen 4,99 byla mírně vyšší než u mužů (4,71), nebyl mezi nimi statisticky významný rozdíl (p = 0,773). Toto zjištění nemusí souhlasit se srovnávací studií analýzy křivky přežití, která zjistila, že pacienti s HbSS mužského pohlaví mají lepší celkovou prognózu než ženy (15) . jiná místní studie zjistila statisticky vyšší hladinu HbF u mužů než u žen. (13)
Slepicobuněčná anémie (SCA) byla první lidskou monogenníporuchou, která byla charakterizována na molekulární úrovni (16) a do této chvíle ještě nebyla získána. Je důsledkem záměny kyseliny glutamové za valin v poloze 6 beta-řetězce hemoglobinu.Klinické projevy SCD vyplývají z tendence srpkovitého hemoglobinu polymerizovat při sníženém napětí kyslíku a deformovat červené krvinky do charakteristického tuhého srpkovitého tvaru. Takto neohebné červené krvinky nemohou účinně procházet mikrocirkulací, což má za následek anémii (v důsledku destrukce červených krvinek) a intermitentní vazo-okluzi způsobující poškození tkání a bolest (17). Tento rozvod vzniklý v důsledku srpkovitého hemoglobinu je u pacientů se zvýšenou hladinou HbF potlačen.
Ačkoli všichni pacienti s SCA mají přesně stejný molekulární defekt, existují značné klinické rozdíly, od úmrtí v raném dětství (18) až po normální délku života s malým počtem komplikací (4), což je způsobeno vlivem genetických modifikátorů SCA, jako je koexistence á -talasemie (19). Pacienti se zvýšenou hladinou HbF proto často mívají relativně mírný klinický průběh (20), protože HbF snižuje tendenci HbS polymerizovat v červené krvince. Z toho vyplývá potřeba stanovit HbF spolu s HbA2, které pomáhají rozlišit HbSS, HbS-beta-talasemii a HbS-HPFH, a proto by stanoveníHbA2 a HbF mělo postoupit od výzkumné činnosti k rutinnímu nástroji, aby se management SCA dostal na úroveň, kdy by se dal klinický průběh mimo jiné snadno předvídat při diagnóze.
Genetické studie však prokázaly, že zvýšená hladina HbFmůže být důsledkem vzácných delecí v rámci betaglobinového klastru nebo bodových mutací vpromotorech fetálních gama-globinových genů (dědičnápersistence fetálního hemoglobinu, HPFH),jsou známy další lokusy zvyšující hladinu HbF v dospělosti, které byly identifikovány pomocí kombinace celogenomové analýzy v rámci velkého rodu(21) a v rámci párů dvojčat(22) , což vedlo k identifikaci dvou lokusů kvantitativních znaků (QTL) s významným vlivem na hladinu fetálního hemoglobinu v dospělosti. Lettre et al(23) prokázali, že významnou část variability hladinHbF a četnosti bolestivých krizí u pacientů s SCA představuje pět společných jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v těchto lokusech.Farmakologický přípravek Hydroxyurea ( vyráběný a používaný od roku 1994) a jeho účinnost byla potvrzena, když velká multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepenáplacebo studie v Americe na 299 subjektech ukázala, že lék významně snižuje nejen četnost a závažnost bolestivých krizí, ale také výskytakutního hrudního syndromu a potřebu krevní transfuze(24). Přesný mechanismus jejího účinku není znám, ale u většiny subjektů způsobuje zvýšení koncentrace fetálního hemoglobinu tím, že fyzikálně zasahuje do procesu polymerace deoxyhemoglobinu S. Hydroxyurea sice není lékem na srpkovitou anémii, ale v současné době by měla být nabízena našim těžce postiženým pacientům se srpkovitou anémií, protože riziko těžkého symptomatického onemocnění a časného úmrtí koreluje s koncentrací fetálního hemoglobinu (25). Lék bude prospěšný pro 21 % pacientů se SCA v této studii, u nichž hladina %HbF klesla pod 2 %, a pro některé z68,2 % s %HbF v rozmezí 2,1 %- 10,0 %.
Je nanejvýš nutné vždy odhadnout nejen hladinu HbF, ale také HbA2, aby bylo možné jasně definovat klinický průběh každého pacienta se srpkovitou anémií. Země chudé na zdroje by měly být podpořeny ve vybavení svých laboratoří pro hemoglobinopatie, aby mohly mít a volně používat zařízení, jako je izoelektrická fokusace, vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC) a radiální imunodifuze, které umožní zřetelně oddělit a kvantifikovat všechny hemoglobinové varianty.
.