NĚŽNÉ ÚČINKY
Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech označení:
- Akutní krátkozrakost a sekundární glaukom s úhlovým uzávěrem
- Vady zrakového pole
- Oligohydróza a hypertermie
- Metabolická acidóza
- Suicidální chování a myšlenky
- Kognitivní/neuropsychiatrické funkce Nežádoucí účinky
- Hyperamonémie a encefalopatie (bez a při současném užívání kyseliny valproové
- Kameny v ledvinách
- Hypotermie při současném užívání kyseliny valproové
Údaje popsané v bodě 6.1 byly získány při použití tablet topiramátu s okamžitým uvolňováním.
Zkušenosti z klinických studií s topiramátem s okamžitým uvolňováním
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
Monoterapie epilepsie
Dospělí od 16 let
Nejčastější nežádoucí účinky v kontrolované studii (studie 1), které se vyskytly u dospělých ve skupině užívající topiramát v dávce 400 mg/den a s četností vyšší (≥ 10 %) než ve skupině užívající 50 mg/den, byly: parestézie, úbytek hmotnosti a anorexie (viz tabulka 5).
Přibližně 21 % ze 159 dospělých pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří dostávali topiramát jako monoterapii ve studii 1, přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastějšími (≥ 2 % častěji než u nízké dávky topiramátu 50 mg/den) nežádoucími reakcemi, které vedly k přerušení léčby, byly potíže s pamětí, únava, astenie, nespavost, somnolence a parestézie.
Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 15 let
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi v kontrolované studii (studie 1), které se vyskytly u pediatrických pacientů ve skupině s topiramátem v dávce 400 mg/den a s četností vyšší (≥ 10 %) než ve skupině s topiramátem v dávce 50 mg/den, byly horečka a úbytek hmotnosti (viz tabulka 5).
Přibližně 14 % ze 77 pediatrických pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří dostávali topiramát jako monoterapii v kontrolované klinické studii, přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků. Nejčastějšími (≥ 2 % častějšími než ve skupině 50 mg/den) nežádoucími reakcemi, které vedly k přerušení léčby v této studii, byly potíže se soustředěním/pozorností, horečka, návaly a zmatenost.
Tabulka 5 představuje výskyt nežádoucích reakcí, které se vyskytly nejméně u 3 % dospělých a dětských pacientů léčených topiramátem s okamžitým uvolňováním 400 mg/den a vyskytovaly se s vyšší četností než topiramát s dávkou 50 mg/den.
Tabulka 5: Nežádoucí účinky ve skupině s vysokou dávkou ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou, v monoterapeutické studii s epilepsií (studie 1) u dospělých a pediatrických pacientů
| Věková skupina | |||||
| Pediatrická (6 až 15 let) |
Dospělá (věk ≥16 let) |
||||
| Střední-uvolňování topiramátu Denní dávková skupina (mg/den) | |||||
| 50 | 400 | 50 | 400 | ||
| Tělesný systém/ Nežádoucí účinky. Reakce |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
|
| Tělo jako celek-.Celkové poruchy | |||||
| Astenie | 0 | 3 | 4 | 6 | |
| Horečka | 1 | 12 | |||
| Bolest nohou | 2 | 3 | |||
| Centrální & Poruchy periferního nervového systému | |||||
| . Parestézie | 3 | 12 | 21 | 40 | |
| Závratě | 13 | 14 | |||
| Ataxie | 3 | 4 | |||
| Hypoestezie | 4 | 5 | |||
| Hypertonie | 0 | 3 | |||
| Nedobrovolná svalová kontrakce | 0 | 3 | |||
| Závrať | 0 | 3 | |||
| Gastro-střevní soustavy | |||||
| Zácpa | 1 | 4 | |||
| Průjem | 8 | 9 | |||
| Gastritida | 0 | 3 | |||
| Sucho v ústech | 1 | 3 | |||
| Poruchy jater a žlučového systému | |||||
| Zvýšení gama-GT | 1 | 3 | |||
| Poruchy metabolismu a výživy | |||||
| Úbytek hmotnosti | 7 | 17 | 6 | 17 | |
| Plat, Krvácení & Poruchy srážlivosti krve | |||||
| Epistaxe | 0 | 4 | |||
| Psychické poruchy | |||||
| Anorexie | 4 | 14 | |||
| Úzkost | 4 | 6 | |||
| Kognitivní problémy | 1 | 6 | 1 | 4 | |
| Zmatenost | 0 | 3 | |||
| Deprese | 0 | 3 | 7 | 9 | |
| Potíže s koncentrací nebo pozorností | 7 | 10 | 7 | 8 | |
| Potíže s pamětí | 1 | 3 | 6 | 11 | |
| Nespavost | 8 | 9 | |||
| Snížení libida | 0 | 3 | |||
| Problémy s náladou | 1 | 8 | |||
| Poruchy osobnosti (problémy s chováním) | 0 | 3 | |||
| Psychomotorické zpomalení | 3 | 5 | |||
| Somnolence | 10 | 15 | |||
| Poruchy červených krvinek | |||||
| Anémie | 1 | 3 | |||
| Poruchy reprodukce, Ženy | |||||
| Intermenstruační krvácení | 0 | 3 | |||
| Vaginální krvácení | 0 | 3 | |||
| Poruchy mechanismu rezistence | |||||
| Infekce | 3 | 8 | 2 | 3 | |
| Virová infekce | 3 | 6 | 6 | 8 | |
| Dýchací systém Poruchy | |||||
| Bronchitida | 1 | 5 | 3 | 4 | |
| Infekce horních cest dýchacích | 16 | 18 | |||
| Rýma | 5 | 6 | 2 | 4 | |
| . Zánět vedlejších nosních dutin | 1 | 4 | |||
| Poruchy kůže a přídatných orgánů | |||||
| Alopecie | 1 | 4 | 3 | 4 | |
| Pruritus | 1 | 4 | |||
| Vyrážka | 3 | 4 | 1 | 4 | |
| Akné | 2 | 3 | |||
| Speciální smysly Ostatní, Poruchy | |||||
| Perverze chuti | 3 | 5 | |||
| Poruchy močové soustavy | |||||
| Zánět močového měchýře | 1 | 3 | |||
| Frekvence mikce | 0 | 3 | 0 | 2 | |
| Ledvinový kámen | 0 | 3 | |||
| Inkontinence moči | 1 | 3 | |||
| Cévní (mimokardiální) poruchy | |||||
| Splach | 0 | 5 | |||
Přídavná léčba epilepsie
Dospělí od 16 let
Ve sdružených kontrolovaných klinických studiích u dospělých s parciálními-záchvaty, primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty nebo Lennox-Gastautovým syndromem dostávalo 183 pacientů přídatnou léčbu topiramátem s okamžitým uvolňováním v dávkách 200 až 400 mg/den (doporučené dávkovací rozmezí) a 291 pacientů dostávalo placebo. Pacienti v těchto studiích dostávali kromě topiramátu s okamžitým uvolňováním nebo placeba 1 až 2 souběžné antiepileptické léky.
Nejčastější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, které se vyskytly u dospělých pacientů ve skupině s topiramátem v dávce 200 až 400 mg/den s incidencí vyšší (≥ 10 %) než ve skupině s placebem, byly: závratě, poruchy řeči/související problémy s řečí, somnolence, nervozita, psychomotorické zpomalení a poruchy vidění (tabulka 6).
Tabulka 6 uvádí výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly u nejméně 3 % dospělých pacientů léčených topiramátem v dávce 200 až 400 mg/den a byly vyšší než výskyt u placeba. Výskyt některých nežádoucích reakcí (např. únava, závratě, parestézie, jazykové problémy, psychomotorické zpomalení, deprese, potíže se soustředěním/pozorností, poruchy nálady) souvisel s dávkou a byl mnohem vyšší při vyšším než doporučeném dávkování topiramátu (tj, 600 mg až 1000 mg denně) ve srovnání s výskytem těchto nežádoucích účinků při doporučeném dávkovacím rozmezí (200 mg až 400 mg denně).
Tabulka 6: Nejčastější nežádoucí reakce v souhrnném placebem kontrolovaném souboru, přídatných studiích epilepsie u dospělýcha
| Tělesný systém/ Nežádoucí reakce |
Topiramát Dávkování (mg/den) |
|
| Placebo (N=291) |
200 až 400 (N=183) |
|
| Tělo celkově-Celkové poruchy | ||
| Únava | 13 | 15 |
| Astenie | 1 | 6 |
| Bolesti zad | 4 | 5 |
| Bolesti na hrudi | 3 | 4 |
| Chřipka-podobné příznaky | 2 | 3 |
| Centrální & Poruchy periferního nervového systému | ||
| Závratě | 15 | 25 |
| Ataxie | 7 | 16 |
| Poruchy řeči/související problémy s řečí | 2 | 13 |
| Parestézie | 4 | 11 |
| Nystagmus | 7 | 10 |
| Tremor | 6 | 9 |
| Jazykové problémy | 1 | 6 |
| Poruchy koordinace | 2 | 4 |
| Poruchy chůze | 1 | 3 |
| Gastro-střevní soustavy | ||
| Nauzea | 8 | 10 |
| Dyspepsie | 6 | 7 |
| Bolesti břicha | 4 | 6 |
| Zácpa | 2 | 4 |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||
| Úbytek hmotnosti | 3 | 9 |
| Psychické poruchy | ||
| Somnolence | 12 | 29 |
| Nervozita | 6 | 16 |
| Psychomotorické zpomalení | 2 | 13 |
| potíže s pamětí | 3 | 12 |
| Zmatenost | 5 | 11 |
| Anorexie | 4 | 10 |
| Obtížnost se soustředěním/pozorností | 2 | 6 |
| Problémy s náladou | 2 | 4 |
| Agitovanost | 2 | 3 |
| Agresivní reakce | 2 | 3 |
| Emocionální labilita | 1 | 3 |
| Kognitivní problémy | 1 | 3 |
| Reprodukční poruchy | ||
| Bolesti prsou | 2 | 4 |
| Poruchy dýchacího systému | ||
| Rýma | 6 | 7 |
| Faryngitida | 2 | 6 |
| Sinusitida | 4 | 5 |
| Poruchy vidění | ||
| Poruchy vidění | 2 | 13 |
| Diplopie | 5 | 10 |
| a Pacienti v těchto přídatných studiích dostávali 1 až 2 souběžná antiepileptika navíc k topiramátu nebo placebu | ||
V kontrolovaných klinických studiích u dospělých, 11 % pacientů, kteří dostávali topiramát s okamžitým uvolňováním v dávce 200 až 400 mg/den jako doplňkovou léčbu, přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků. Zdálo se, že tato míra se zvyšuje při dávkách nad 400 mg/den. Nežádoucí reakce spojené s přerušením léčby zahrnovaly somnolenci, závratě, úzkost, potíže s koncentrací nebo pozorností, únavu a parestézii.
Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 15 let
V souhrnných kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů (ve věku 2 až 15 let) s parciálními záchvaty, primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty nebo Lennox-Gastautovým syndromem dostávalo 98 pacientů přídatnou léčbu topiramátem s okamžitým uvolňováním v dávkách 5 mg až 9 mg/kg/den (doporučené rozmezí dávek) a 101 pacientů dostávalo placebo.
Nejčastější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, které se vyskytly u pediatrických pacientů ve skupině s topiramátem s okamžitým uvolňováním v dávce 5 mg až 9 mg/kg/den s incidencí vyšší (≥ 10 %) než ve skupině s placebem, byly: únava a somnolence (viz tabulka 7).
Tabulka 7 uvádí výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly u nejméně 3 % pediatrických pacientů ve věku 2 až 15 let, kteří dostávali topiramát s okamžitým uvolňováním v dávce 5 mg až 9 mg/kg/den (doporučené rozmezí dávek) a jejichž výskyt byl vyšší než u placeba.
Tabulka 7: Nežádoucí účinky v souhrnných placebem kontrolovaných doplňkových studiích epilepsie u dětských pacientů ve věku 2 až 15 leta,b
| Tělesný systém/ Nežádoucí reakce |
Placebo (N=101) |
Topiramát (N=98) |
| Tělo jako celek-.Celkové poruchy | ||
| Únava | 5 | 16 |
| Zranění | 13 | 14 |
| Centrální & Poruchy periferního nervového systému | ||
| Abnormální chůze | 5 | 8 |
| Ataxie | 2 | 6 |
| Hyperkineze | 4 | 5 |
| Závratě | 2 | 4 |
| Poruchy řeči/související problémy s řečí | 2 | 4 |
| Gastro-Poruchy střevního systému | ||
| Nevolnost | 5 | 6 |
| Zvýšené množství slin | 4 | 6 |
| Zácpa | 4 | 5 |
| Gastroenteritida | 2 | 3 |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||
| Úbytek hmotnosti | 1 | 9 |
| Plat, Krvácení, & Poruchy srážlivosti krve | ||
| Purpura | 4 | 8 |
| Epistaxe | 1 | 4 |
| Psychické poruchy | ||
| Somnolence | 16 | 26 |
| Anorexie | 15 | 24 |
| Nervozita | 7 | 14 |
| Porucha osobnosti (problémy s chováním) | 9 | 11 |
| Potíže se soustředěním/pozorností | 2 | 10 |
| Agresivní reakce | 4 | 9 |
| Nespavost | 7 | 8 |
| Obtíže s pamětí | 0 | 5 |
| Zmatenost | 3 | 4 |
| Psychomotorické zpomalení | 2 | 3 |
| Poruchy mechanismu rezistence | ||
| Virová infekce | 3 | 7 |
| Poruchy dýchacího systému | ||
| Zápal plic | 1 | 5 |
| Poruchy kůže a přídatných orgánů | ||
| Poruchy kůže | 2 | 3 |
| Poruchy močové soustavy | ||
| Inkontinence moči | 2 | 4 |
| a Pacienti v roce těchto přídatných studiích dostávali kromě topiramátu nebo placeba 1 až 2 souběžné antiepileptické léky b Hodnoty představují procento pacientů, kteří hlásili daný nežádoucí účinek. Pacienti mohli během studie hlásit více než jednu nežádoucí reakci a mohou být zařazeni do více než jedné kategorie nežádoucích reakcí |
||
Žádný z pediatrických pacientů, kteří v kontrolovaných klinických studiích dostávali přídatnou léčbu topiramátem v dávce 5 až 9 mg/kg/den, nepřerušil léčbu kvůli nežádoucím reakcím.
Migréna
Dospělí
Ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích migrény s paralelními skupinami pro preventivní léčbu migrény (které zahrnovaly 35 dospívajících pacientů ve věku 12 až 15 let) byla většina nežádoucích reakcí u topiramátu mírné nebo středně závažné intenzity. Většina nežádoucích reakcí se vyskytovala častěji během titračního období než během udržovacího období.
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi u topiramátu 100 mg s okamžitým uvolňováním v klinických studiích pro preventivní léčbu migrény převážně dospělých, které byly pozorovány s vyšší incidencí (≥5 %) než ve skupině s placebem, byly parestézie, anorexie, úbytek hmotnosti, perverze chuti, průjem, obtíže s pamětí, hypoestézie a nauzea (viz tabulka 8).
Tabulka 8 zahrnuje ty nežádoucí účinky, které se vyskytly v placebem kontrolovaných studiích, kde byl výskyt v kterékoli skupině léčené topiramátem s okamžitým uvolňováním nejméně 3 % a byl vyšší než u pacientů s placebem. Výskyt některých nežádoucích reakcí (např, únava, závratě, somnolence, potíže s pamětí, potíže se soustředěním/pozorností) souvisela s dávkou a byla vyšší při vyšším než doporučeném dávkování topiramátu (200 mg denně) ve srovnání s výskytem těchto nežádoucích reakcí při doporučeném dávkování (100 mg denně).
Tabulka 8: Nežádoucí reakce v souhrnných, placebem kontrolovaných studiích migrény u dospělýcha,b
| Tělesný systém/ Nežádoucí reakce |
Dávkování topiramátu (mg/den) | |||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
||
| Tělo jako celek-.Celkové poruchy | ||||
| Únava | 11 | 14 | 15 | |
| Úraz | 7 | 9 | 6 | |
| Centrální & Poruchy periferního nervového systému | ||||
| Parestézie | 6 | 35 | 51 | |
| Závratě | 10 | 8 | 9 | |
| Hypoestezie | 2 | 6 | 7 | |
| Jazykové problémy | 2 | 7 | 6 | |
| Gastro-Poruchy střevního systému | ||||
| Nevolnost | 8 | 9 | 13 | |
| Průjem | 4 | 9 | 11 | |
| Břicho bolest | 5 | 6 | 6 | |
| Dyspepsie | 3 | 4 | 5 | |
| Sucho v ústech | 2 | 2 | 3 | |
| Gastroenteritida | 1 | 3 | 3 | |
| Metabolické poruchy a poruchy výživy | ||||
| Úbytek hmotnosti | 1 | 6 | 9 | |
| Poruchy pohybového aparátu | ||||
| Arthralgie | 2 | 7 | 3 | |
| Psychické poruchy | ||||
| Anorexie | 6 | 9 | 15 | |
| Somnolence | 5 | 8 | 7 | |
| Potíže s pamětí | 2 | 7 | 7 | |
| Nespavost | 5 | 6 | 7 | |
| Potíže se soustředěním/pozorností | 2 | 3 | 6 | |
| Problémy s náladou | 2 | 3 | 6 | |
| Úzkost | 3 | 4 | 5 | |
| Deprese | 4 | 3 | 4 | |
| Nervozita | 2 | 4 | 4 | |
| Zmatenost | 2 | 2 | 3 | |
| Psychomotorické zpomalení | 1 | 3 | 2 | |
| Reprodukční poruchy, Ženy | ||||
| Porucha menstruace | 2 | 3 | 2 | |
| Poruchy reprodukce, Muži | ||||
| Předčasná ejakulace | 0 | 3 | 0 | |
| Poruchy mechanismu rezistence | ||||
| Virová infekce | 3 | 4 | 4 | 4 |
| Nemoci dýchacího systému | ||||
| Infekce horních cest dýchacích | 12 | 13 | 14 | |
| Sinusitida | 6 | 10 | 6 | 6 |
| Zánět hltanu | 4 | 5 | 6 | |
| Kašel | 2 | 2 | 4 | |
| Bronchitida | 2 | 3 | 3 | 3 |
| Dušnost | 2 | 1 | 3 | |
| Kůže a přídatné orgány Poruchy | ||||
| Pruritus | 2 | 4 | 2 | |
| Speciální smysly Ostatní, Poruchy | ||||
| Perverze chuti | 1 | 15 | 8 | |
| Poruchy močové soustavy | ||||
| Infekce močových cest | 2 | 4 | 2 | |
| Poruchy vidění | ||||
| Rozmazané viděníc | 2 | 4 | 2 | |
| a Zahrnuje 35 dospívajících pacientů ve věku 12 až 15 let. bHodnoty představují procento pacientů hlásících daný nežádoucí účinek. Pacienti mohli v průběhu studie hlásit více než jednu nežádoucí reakci a mohou být zařazeni do více než jedné kategorie nežádoucích reakcí. cNejčastějším pojmem považovaným za abnormální vidění bylo rozmazané vidění. Rozmazané vidění byl zahrnutý termín, který představoval >50 % reakcí kódovaných jako abnormální vidění, což je preferovaný termín. |
||||
U pacientů léčených v těchto studiích došlo k průměrnému procentuálnímu snížení tělesné hmotnosti, které bylo závislé na dávce. Tato změna nebyla pozorována ve skupině s placebem. Průměrné změny 0 %, -2 %, -3 % a -4 % byly pozorovány u skupiny s placebem, u skupin s topiramátem s okamžitým uvolňováním 50 mg, 100 mg a 200 mg.
Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let
V pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích s paralelními skupinami pro preventivní léčbu migrény se většina nežádoucích účinků u topiramátu s okamžitým uvolňováním vyskytovala častěji během titračního období než během udržovacího období. Mezi nežádoucími účinky, které se objevily během titrace, přibližně polovina přetrvávala i v udržovacím období.
Ve čtyřech dvojitě zaslepených klinických studiích s fixní dávkou pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let léčených topiramátem s okamžitým uvolňováním byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi topiramátu 100 mg s okamžitým uvolňováním, které byly pozorovány s četností vyšší (≥ 5 %) než ve skupině s placebem: parestézie, infekce horních cest dýchacích, anorexie a bolesti břicha (viz tabulka 9). Tabulka 9 uvádí nežádoucí účinky z pediatrické studie (studie 13), ve které bylo 103 pediatrických pacientů léčeno placebem nebo 50 mg nebo 100 mg topiramátu s okamžitým uvolňováním, a ze tří převážně dospělých studií, ve kterých bylo 49 pediatrických pacientů (12 až 17 let) léčeno placebem nebo 50 mg, 100 mg nebo 200 mg topiramátu s okamžitým uvolňováním . Tabulka 9 rovněž uvádí nežádoucí účinky u pediatrických pacientů v kontrolovaných studiích migrény, kdy byl výskyt ve skupině s dávkou topiramátu s okamžitým uvolňováním nejméně 5 % nebo vyšší a vyšší než výskyt u placeba. Mnoho nežádoucích reakcí uvedených v tabulce 9 naznačovalo závislost na dávce. Výskyt některých nežádoucích reakcí (např, alergie, únava, bolest hlavy, anorexie, nespavost, somnolence a virová infekce) byla závislá na dávce a vyšší při vyšším než doporučeném dávkování topiramátu s okamžitým uvolňováním (200 mg denně) ve srovnání s výskytem těchto nežádoucích reakcí při doporučené dávce (100 mg denně).
Tabulka 9: Nežádoucí reakce v souhrnných, dvojitě zaslepených studiích preventivní léčby migrény u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 leta,b,c
| Tělesný systém/ Nežádoucí účinky |
Dávkování topiramátu | |||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/den (N=46) % |
100 mg/den (N=48) % |
||
| Tělo jako celek-Celkové poruchy | ||||
| Únava | 7 | 7 | 8 | |
| Horečka | 2 | 4 | 6 | |
| Centrální. & Poruchy periferního nervového systému | ||||
| Parestézie | 7 | 20 | 19 | |
| Závratě | 4 | 4 | 4 | 6 |
| Poruchy trávicí soustavy | ||||
| Bolesti břicha | 9 | 7 | 15 | |
| Nevolnost | 4 | 4 | 8 | |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||||
| Úbytek hmotnosti | 2 | 7 | 4 | |
| Psychiatrie Poruchy | ||||
| Anorexie | 4 | 9 | 10 | |
| Somnolence | 2 | 2 | 6 | |
| Insomnie | 2 | 9 | 2 | |
| Poruchy mechanismu rezistence | ||||
| Infekce virové | 4 | 4 | 8 | |
| Dýchací cesty Poruchy dýchacího systému | ||||
| Infekce horních cest dýchacích | 11 | 26 | 23 | |
| Rýma | 2 | 7 | 6 | |
| Sinusitida | 2 | 9 | 4 | |
| Kašel | 0 | 7 | 2 | |
| Speciální smysly Ostatní, Poruchy | ||||
| Perverze chuti | 2 | 2 | 6 | |
| Poruchy zraku | ||||
| Zánět spojivek | 4 | 7 | 4 | |
| a 35 dospívajících pacientů ve věku 12 až <16 let bylo také zahrnuto do hodnocení nežádoucích účinků u dospělých. b Incidence je založena na počtu subjektů, u kterých se vyskytla alespoň 1 nežádoucí příhoda, nikoli na počtu příhod. c Zahrnuté studie MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 a MIGR-003 |
||||
V dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích vedly nežádoucí účinky k přerušení léčby u 8 % pacientů užívajících placebo ve srovnání s 6 % pacientů léčených topiramátem s okamžitým uvolňováním. Nežádoucí reakce spojené s přerušením léčby, které se vyskytly u více než jednoho pacienta léčeného topiramátem s okamžitým uvolňováním, byly únava (1 %), bolest hlavy (1 %) a somnolence (1 %).
Zvýšené riziko krvácení
Topiramát je spojen se zvýšeným rizikem krvácení. V souhrnné analýze placebem kontrolovaných studií schválených i neschválených indikací bylo krvácení jako nežádoucí účinek častěji hlášeno u topiramátu než u placeba (4,5 % oproti 3,0 % u dospělých pacientů a 4,4 % oproti 2,3 % u pediatrických pacientů). V této analýze byl výskyt závažných krvácivých příhod u topiramátu a placeba 0,3 % oproti 0,2 % u dospělých pacientů a 0,4 % oproti 0 % u pediatrických pacientů.
Nežádoucí krvácivé reakce hlášené u topiramátu se pohybovaly od mírné epistaxe, ekchymózy a zvýšeného menstruačního krvácení až po život ohrožující krvácení. U pacientů se závažnými krvácivými příhodami byly často přítomny stavy, které zvyšovaly riziko krvácení, nebo pacienti často užívali léky způsobující trombocytopenii (jiná antiepileptika) nebo ovlivňující funkci krevních destiček či koagulaci (např, aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo warfarin či jiná antikoagulancia).
Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií
Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií byly: abnormální koordinace, eozinofilie, krvácení z dásní, hematurie, hypotenze, myalgie, myopie, posturální hypotenze, skotom, pokus o sebevraždu, synkopa a defekt zorného pole.
Anormality laboratorních testů
Dospělí pacienti
Kromě změn sérového bikarbonátu (tj, metabolická acidóza), chloridu sodného a amoniaku, byl topiramát s okamžitým uvolňováním v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích spojen se změnami několika klinických laboratorních analytů . Kontrolované studie přídatné léčby dospělých topiramátem při parciálních záchvatech ukázaly zvýšený výskyt výrazně sníženého sérového fosforu (6 % topiramátu oproti 2 % placeba), výrazně zvýšené sérové alkalické fosfatázy (3 % topiramátu oproti 1 % placeba) a sníženého sérového draslíku (0,4 % topiramátu oproti 0,1 % placeba).
Pediatričtí pacienti
U pediatrických pacientů (1 až 24 měsíců), kteří dostávali přídavnou léčbu topiramátem pro parciální záchvaty, byl zaznamenán zvýšený výskyt zvýšeného výsledku (vzhledem k normálnímu referenčnímu rozmezí analytů) spojeného s topiramátem (oproti placebu) u následujících klinických laboratorních analytů: kreatinin, BUN, alkalická fosfatáza a celková bílkovina. Incidence byla také zvýšená pro snížený výsledek pro bikarbonát (tj. metabolická acidóza), a draslík s okamžitým uvolňováním (vs placebo) . Přípravek QUDEXY XR není indikován u parciálních záchvatů u pediatrických pacientů mladších 2 let.
U pediatrických pacientů (ve věku od 6 do 17 let), kteří dostávali topiramát s okamžitým uvolňováním k preventivní léčbě migrény, byl zaznamenán zvýšený výskyt pro zvýšený výsledek (vzhledem k normálnímu referenčnímu rozmezí analytů) spojený s topiramátem s okamžitým uvolňováním (oproti placebu) u následujících klinických laboratorních analytů: Kreatinin, BUN, kyselina močová, chloridy, amoniak, alkalická fosfatáza, celková bílkovina, krevní destičky a eozinofily, Incidence byla také zvýšená pro snížený výsledek pro fosfor, bikarbonát, celkový počet bílých krvinek a neutrofily . Přípravek QUDEXY XR není indikován k preventivní léčbě migrény u pediatrických pacientů mladších 12 let.
Zkušenosti z klinických studií s přípravkem QUDEXY XR
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi. Ve studii QUDEXY XR byla dávka 200 mg denně podávána omezenému počtu pacientů, proto nelze tyto výsledky přímo srovnávat se zkušenostmi s topiramátem s okamžitým uvolňováním.
Níže uvedené údaje o bezpečnosti pocházejí od 249 pacientů s parciální epilepsií na souběžné léčbě AED, kteří se účastnili studie QUDEXY XR .
Tabulka 10 zobrazuje výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly u ≥ 2 % pacientů a početně byly vyšší než u placeba.
Tabulka 10: Výskyt (≥2 %) nežádoucích reakcí v placebem kontrolované klinické studii přídatné léčby u pacientů s částečnou-záchvaty
| Tělesný systém/ Nežádoucí reakce |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Celkové poruchy | ||
| Únava | 5 | 6 |
| Astenie | 1 | 2 |
| Podrážděnost | 1 | 2 |
| Poruchy nervového systému | ||
| Somnolence | 2 | 12 |
| Závratě | 6 | 7 |
| Parestézie | 2 | 7 |
| Afázie | 0 | 2 |
| Dysartrie | 1 | 2 |
| Poruchy paměti | 1 | 2 |
| Psychiatrické poruchy | ||
| Psychomotorická retardace | 0 | 2 |
| Kardiovaskulární poruchy, Obecné | ||
| Hypertenze | 1 | 3 |
| Metabolické poruchy a poruchy výživy | ||
| Snížení hmotnosti | 0 | 7 |
| Snížená chuť k jídlu | 2 | 4 |
| Anorexie | 1 | 2 |
V kontrolované klinické studii s použitím QUDEXY XR, 8.9 % pacientů, kteří dostávali přípravek QUDEXY XR, a 4,0 % pacientů, kteří dostávali placebo, přerušilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků.
Postmarketingové zkušenosti
Při poregistračním užívání topiramátu s okamžitým uvolňováním byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.
Tělo jako celek-obecné poruchy: oligohydróza a hypertermie , hyperamonémie, hyperamonemická encefalopatie , hypotermie při současném podávání kyseliny valproové
Poruchy trávicího systému: jaterní selhání (včetně úmrtí), hepatitida, pankreatitida
Poruchy kůže a přídatných orgánů: bulózní kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens- Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy), pemphigus
Poruchy močové soustavy: ledvinové kameny, nefrokalcinóza
Poruchy zraku: akutní myopie, sekundární glaukom s uzavřeným úhlem , makulopatie
Hematologické poruchy: snížení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času při současném podávání s antikoagulačními léky s antagonisty vitaminu K, jako je warfarin.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Qudexy XR (topiramát v tobolkách s prodlouženým uvolňováním)
.