2. května 2018, autor: NCI Staff
PapSEEK detekuje genetické změny v DNA, které nádory vaječníků a endometria vylučují do dělohy, děložního čípku a krve (plazmy).
Výzkumníci prokázali, že experimentální screeningový test může odhalit některé druhy rakoviny endometria a vaječníků v jejich časných, lépe léčitelných stadiích. Test nazvaný PapSEEK je typem tekuté biopsie, která identifikuje změny související s rakovinou v DNA získané z tekutin odebraných při běžném Pap testu.
Ve studii financované NCI, která využívala vzorky z Pap testu od žen s již diagnostikovanou rakovinou, PapSEEK správně identifikoval většinu žen s rakovinou endometria a třetinu žen s rakovinou vaječníků. Schopnost testu přesně identifikovat rakovinu (jeho citlivost) se zlepšila, když vědci testovali také DNA odebranou z krve a dalších tkání.
Sudhir Srivastava, Ph.D., M.P.H., z oddělení prevence rakoviny NCI, označil tato zjištění za „dobrý začátek“ pro vývoj účinného screeningového testu pro časné stadium rakoviny endometria a vaječníků. „Tím je položen základ pro budoucí studie,“ dodal Dr. Srivastava, který se na studii nepodílel.
Retrospektivní studie byla publikována 21. března v časopise Science Translational Medicine. Je zapotřebí dalších prospektivních studií, aby se zjistilo, zda PapSEEK dokáže správně identifikovat ženy s rakovinou, která dosud nebyla diagnostikována, poznamenali výzkumníci.
Screening rakoviny vaječníků a endometria
Po mnoho let se vědci snažili vyvinout proveditelný a spolehlivý způsob, jak odhalit rakovinu endometria a vaječníků v raném stadiu u žen, které nemají žádné příznaky. Dosud neexistuje žádný klinicky ověřený biomarker pro oba typy rakoviny, který by bylo možné detekovat neinvazivně.
V dřívější studii však doktor Nickolas Papadopoulos z Johns Hopkins University School of Medicine a jeho kolegové zjistili, že ve vzorcích Pap testu mohou detekovat stopové množství DNA rakoviny endometria a vaječníků. Při Papově testu se používá nástroj zvaný Papův kartáček, kterým se seškrábne povrch děložního čípku a odebere se vzorek buněk a DNA. Zatímco většina této DNA pochází z buněk děložního čípku, nádory endometria a vaječníků také vylučují DNA, která se může dostat na děložní čípek.
Na základě těchto zjištění vyvinul výzkumný tým test PapSEEK, který analyzuje vzorky Pap testu na určité mutace DNA, které se běžně vyskytují u rakoviny endometria a vaječníků. Test také detekuje aneuploidii, genetickou změnu spojenou s rakovinou, při níž mají buňky abnormální počet chromozomů.
Když výzkumníci použili PapSEEK k analýze vzorků Pap testu od žen s rakovinou, test identifikoval změny související s rakovinou u 81 % žen s rakovinou endometria a 33 % žen s rakovinou vaječníků. Změny byly zjištěny u více žen s rakovinou endometria v pozdním než v časném stádiu a přibližně u stejného podílu žen s rakovinou vaječníků v časném i pozdním stádiu.
Kromě toho PapSEEK poskytl pouze u 1,4 % žen bez rakoviny falešně pozitivní výsledek testu, což ukazuje, že „specificita PapSEEK byla vysoká,“ napsali vědci.
Zvýšení citlivosti PapSEEK
Pro zvýšení citlivosti testu se výzkumníci rozhodli testovat vzorky odebrané z místa, které je blíže místu výskytu rakoviny endometria a vaječníků. Analyzovali vzorky tekutiny odebrané ze sliznice dělohy pomocí přístroje zvaného Tao kartáček, který je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv jako nástroj pro diagnostiku rakoviny endometria.
Test našel změny související s rakovinou v 93 % vzorků Tao od žen s rakovinou endometria, včetně 98 % žen s rakovinou endometria v pozdním stadiu. Rovněž identifikoval změny související s rakovinou u 45 % vzorků Tao od žen s rakovinou vaječníků.
Žádné změny související s rakovinou nebyly zjištěny v žádném ze vzorků Tao odebraných od žen bez rakoviny – což je „ideální“ charakteristika pro screeningový test, poznamenal Dr. Srivastava.
Testování vzorků Tao mohlo poskytnout větší citlivost pro detekci rakoviny vaječníků a endometria než testování vzorků Pap, protože tyto nádory se nacházejí blíže děloze než děložní čípek, poznamenal Dr. Papadopoulos. Vědci skutečně zjistili, že vzorky Tao obsahovaly více DNA nádorů endometria a vaječníků než vzorky Pap, vysvětlil.
Nádory mohou také vylučovat DNA a nádorové buňky do krevního oběhu. Když vědci testovali vzorky krve žen s rakovinou vaječníků, byla citlivost PapSEEK 43 %. Kombinací výsledků PapSEEK ze vzorků krve a Pap od téže ženy se však citlivost testu zvýšila na 63 %.
Podle Dr. Papadopoulose existuje pravděpodobně několik důvodů, proč byla citlivost PapSEEK u rakoviny vaječníků celkově nižší než u rakoviny endometria.
Jedním z omezení je podle Dr. Srivastavy skutečnost, že genetické mutace zahrnuté do panelu PapSEEK jsou zřejmě „častější u rakoviny endometria než u rakoviny vaječníků“. Vědci totiž zjistili, že test identifikoval mutace u 97 % vzorků nádorů endometria, ale pouze u 80 % vzorků nádorů vaječníků.
Dalším potenciálním problémem je, že ne každý nádor vylučuje DNA do určitých tělních tekutin. Když výzkumníci měřili množství nádorové DNA ve vzorcích Pap a Tao, zjistili relativně více DNA z nádorů endometria než z nádorů vaječníků, vysvětlil Dr. Papadopoulos. Mohlo by to být způsobeno lokalizací (nádory vaječníků jsou vzdálenější od místa, kde se provádí odběr vzorků kartáčkem Pap a Tao) nebo biologií nádorů vaječníků, dodal.
Celkově Dr. Papadopoulos řekl: „Myslím, že musí dojít ke změně myšlení. Screeningový test s méně než 100% citlivostí neznamená, že je test zbytečný. Důležité je snažit se zachytit rakovinu včas, aby se snížil počet lidí, kteří mohou mít rakovinu nevědomky a nic s tím nedělají, dokud není příliš pozdě.“
Přestože Dr. Srivastava souhlasil, že screeningový test na rakovinu vaječníků je velmi potřebný, test s nízkou citlivostí „znamená, že zmeškáte zachycení rakoviny,“ poznamenal. A falešně pozitivní výsledky „mohou přinést nepřiměřenou zátěž – fyzickou, psychickou a finanční zátěž z dodatečného testování, které je vyvoláno. To je něco, co je třeba vzít v úvahu,“ dodal, ačkoli PapSEEK přinesl jen velmi málo falešně pozitivních výsledků.
Not Reinventing the Wheel
Ačkoli je třeba provést další studie testu PapSEEK, než bude možné uvažovat o jeho využití v péči o pacienty, má několik teoretických výhod pro potenciální klinické využití, vysvětlil Dr. Papadopoulos. Například je levný, neinvazivní a snadno se provádí.
„Ženy již chodí na stěry Pap. Používáme stejný materiál, takže nezavádíme nový typ vyšetření,“ dodal. „Nechtěli jsme vymýšlet nové zařízení nebo přístup k odběru.“
Test PapSEEK je potenciálně „velmi dobře proveditelný a vhodný pro klinické použití,“ poznamenal Dr. Srivastava. „Mohl by být prováděn ve stejné době, kdy ženy podstupují Pap test na rakovinu děložního čípku.“
Výzkumníci nadále zkoumají, zda kombinace výsledků PapSEEK z různých tělních tekutin zvyšuje citlivost testu na rakovinu vaječníků.
Dr. Papadopoulos a jeho kolegové také vyvinuli další test pro tekutou biopsii, nazvaný CancerSEEK, který skenuje vzorky krve na kombinaci genetických mutací a proteinů, které se vyskytují u osmi různých typů rakoviny.
V podobné retrospektivní studii měl CancerSEEK 98% citlivost na rakovinu vaječníků, přičemž míra falešně pozitivních výsledků byla nižší než 1 %. Stejně jako v případě PapSEEK je třeba provést další prospektivní studie, aby se zjistilo, zda CancerSEEK dokáže identifikovat rakovinu u asymptomatických osob.