Dallas CowboysEdit
Henderson byl vybrán v prvním kole (celkově 18.) draftu NFL v roce 1975 v rámci draftu Dallas Cowboys Dirty Dozen. Jako nováček se soustředil na speciální týmy. Během druhého zápasu proti St Louis Cardinals vrátil zpětnou přihrávkou 97 yardů z výkopu na touchdown (čtvrtý v historii klubu). Ve čtrnáctém zápase proti New York Jets zablokoval punt.
V roce 1976 soupeřil s D. D. Lewisem o pozici krajního záložníka. Zůstal jako záložní hráč a hráč základního speciálního týmu. Ve dvanáctém zápase proti St Louis Cardinals zblokoval punt mimo koncovou zónu pro safety.
V roce 1977 byl jmenován základním krajním záložníkem místo Randyho Whitea, který byl přesunut na pozici defenzivního beka. Na svém kontě měl 53 přihrávek, 3 zachycené míče, jeden pytel (neoficiální) a 2 získané míče. Proti Tampě Bay Buccaneers vrátil jeden zachycený míč na 79 yardů. Tvrdil také, že do NFL zavedl oslavu slam dunku s příčným břevnem na konci hry. V Super Bowlu XII vedl tým se 7 přihrávkami. Henderson si pro svou okázalou hru a nápadný životní styl dal přezdívku „Hollywood“.
V roce 1978 nemohl nastoupit ve 3 zápasech kvůli zranění kotníku. Při vítězství 28:0 v šampionátu NFC proti Los Angeles Rams vrátil zachycený míč a získal touchdown o délce 68 yardů (včetně smeče na břevno). Před Super Bowlem XIII rozpoutal slovní válku proti Pittsburgh Steelers, která skončila tím, že se dělil o obálku časopisu Newsweek s quarterbackem Terrym Bradshawem. V Super Bowlu XIII také přišpendlil Bradshawovi ruce, což umožnilo linebackerovi Mikeu Hegmanovi ukrást míč a běžet 37 yardů pro touchdown. Na konci sezony byl vybrán do Pro Bowlu.
Přestože měl jako hráč velký potenciál, začal ho dohánět Hendersonův destruktivní životní styl plný drog a alkoholu. Během mnoha zápasů šňupal tekutý kokain z inhalátoru, který si schovával v kalhotách. Poslední kapka přišla v roce 1979 během dvanáctého zápasu proti Washingtonu Redskins na stadionu RFK. Zatímco jeho tým byl v celostátní televizi tvrdě poražen 34:20, Henderson se přepadával před kamerou a ukazoval kapesníky s logem týmu Cowboys. Při rozhovoru o tom obvinil spoluhráče Prestona Pearsona s tím, že ho Pearson požádal, aby kapesníky, které Pearson prodával, ukázal jako laskavost. Trenéra Toma Landryho tato epizoda rozzlobila natolik, že poté, co mu pohrozil, že ho zruší, místo toho Hendersona deaktivoval do konce sezony tím, že ho zařadil na listinu rezervních hráčů. Podle zdrojů blízkých týmu Landry neměl v úmyslu, aby Henderson za Cowboys ještě někdy hrál, i když trenér měl Hendersona stále osobně rád.
San Francisco 49ersEdit
15. května 1980 byl vyměněn do San Francisca 49ers výměnou za volbu ve čtvrtém kole draftu (#91-Scott Pelluer). Dne 19. září byl po odehrání pouze jednoho zápasu vyřazen. Henderson se domníval, že ho trenér 49ers Bill Walsh vyložil kvůli podezření, že je závislý na kokainu.
Houston OilersEdit
Dne 24. září 1980 podepsal jako volný hráč smlouvu s Houston Oilers. Kvůli zranění podkolenní šlachy nastoupil pouze v šesti zápasech a hrál v play-off, které Oilers prohráli s Oakland Raiders. Po skončení sezony nebyl znovu podepsán.
Miami DolphinsEdit
V únoru 1981 se jako jeden z prvních fotbalistů veřejně přiznal k problémům s drogami a s pomocí NFL se přihlásil do odvykacího programu. Dne 10. června Henderson podepsal smlouvu s týmem Miami Dolphins, ale v posledním předsezónním zápase proti Kansas City Chiefs utrpěl zranění krku, které se ukázalo jako konec kariéry. Dne 31. srpna byl zařazen na listinu zraněných hráčů. Po skončení sezóny už nebyl znovu podepsán.