Nežádoucí účinky
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Tribenzor
V kontrolované studii přípravku Tribenzor byli pacienti randomizováni na Tribenzor (olmesartan medoxomil/amlodipin/hydrochlorothiazid 40/10/25 mg), olmesartan medoxomil/amlodipin 40/10 mg, olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid 40/25 mg nebo amlodipin/hydrochlorothiazid 10/25 mg. Subjekty, které dostávaly trojkombinační léčbu, byly léčeny dva až čtyři týdny jednou ze tří dvojkombinačních terapií. Údaje o bezpečnosti z této studie byly získány u 574 pacientů s hypertenzí, kteří dostávali Tribenzor po dobu 8 týdnů.
Frekvence nežádoucích účinků byla podobná u mužů a žen, pacientů ve věku <65 let a pacientů ve věku ≥65 let, pacientů s diabetem a bez diabetu a černošských a nečernošských pacientů. K přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u 4 % pacientů léčených přípravkem Tribenzor 40/10/25 mg ve srovnání s 1 % pacientů léčených olmesartan medoxomilem/amlodipinem 40/10 mg, 2 % pacientů léčených olmesartan medoxomilem/hydrochlorothiazidem 40/25 mg a 2 % pacientů léčených amlodipinem/hydrochlorothiazidem 10/25 mg. Nejčastějším důvodem pro ukončení léčby přípravkem Tribenzor byly závratě (1 %).
Závratě byly jedním z nejčastěji hlášených nežádoucích účinků s výskytem 1,4 % až 3,6 % u subjektů pokračujících v léčbě dvojkombinací ve srovnání s 5,8 % až 8,9 % u subjektů, které přešly na Tribenzor.
Další nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytly alespoň u 2 % subjektů, jsou uvedeny v následující tabulce:
Tabulka 1
| Nežádoucí reakce | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N = 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
| Edém periferní | 44 (7.7) | 42 (7,0) | 6 (1,0) | 46 (8,3) |
| Bolest hlavy | 37 (6,4) | 42 (7,0) | 38 (6,6) | 33 (6.0) |
| Únava | 24 (4,2) | 34 (5,7) | 31 (5,3) | 36 (6,5) |
| Nasofaryngitida | 20 (3,5) | 11 (1.8) | 20 (3,4) | 16 (2,9) |
| Svalové křeče | 18 (3,1) | 12 (2.0) | 14 (2,4) | 13 (2,4) |
| Nausea | 17 (3,0) | 12 (2,0) | 22 (3.8) | 12 (2,2) |
| Infekce horních cest dýchacích | 16 (2,8) | 26 (4,4) | 18 (3.1) | 14 (2,5) |
| Průjem | 15 (2,6) | 14 (2,3) | 12 (2,1) | 9 (1.6) |
| Infekce močových cest | 14 (2,4) | 8 (1,3) | 6 (1,0) | 7 (1.3) |
| Otok kloubu | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.9) |
Synkopu hlásilo 1 % subjektů užívajících Tribenzor ve srovnání s 0,5 % nebo méně u ostatních léčebných skupin.
Olmesartan medoxomil
Olmesartan medoxomil byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 3825 pacientů/subjektů, včetně více než 3275 pacientů léčených pro hypertenzi v kontrolovaných studiích. Tyto zkušenosti zahrnovaly přibližně 900 pacientů léčených po dobu nejméně 6 měsíců a více než 525 pacientů léčených po dobu nejméně 1 roku. Léčba olmesartanem medoxomilem byla dobře snášena, výskyt nežádoucích účinků byl podobný jako u placeba. Nežádoucí reakce byly obecně mírné, přechodné a bez vztahu k dávce olmesartan medoxomilu.
Amlodipin
Amlodipin byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 11 000 pacientů v amerických a zahraničních klinických studiích.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Při poregistračním užívání jednotlivých složek přípravku Tribenzor byly zjištěny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.
Olmesartan medoxomil
Ve zkušenostech po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Tělo jako celek: astenie, angioedém, anafylaktické reakce, periferní edém
Gastrointestinální: zvracení, průjem, sprue-like enteropatie
Poruchy metabolismu a výživy: hyperkalémie
Muskuloskeletální:
Urogenitální systém: akutní selhání ledvin, zvýšení kreatininu v krvi
Kůže a přídatné orgány: alopecie, pruritus, kopřivka
Údaje z jedné kontrolované studie a epidemiologické studie naznačují, že vysoké dávky olmesartanu mohou zvýšit kardiovaskulární (KV) riziko u diabetických pacientů, ale celkové údaje nejsou jednoznačné. Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) zkoumala užívání olmesartanu v dávce 40 mg denně oproti placebu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, normoalbuminurií a alespoň jedním dalším rizikovým faktorem KV onemocnění. Studie splnila svůj primární cílový ukazatel, kterým bylo oddálení nástupu mikroalbuminurie, ale olmesartan neměl příznivý vliv na pokles glomerulární filtrace (GFR). Ve skupině s olmesartanem bylo zjištěno zvýšení KV úmrtnosti (diagnostikovaná náhlá srdeční smrt, fatální infarkt myokardu, fatální cévní mozková příhoda, revaskularizační úmrtí) ve srovnání se skupinou s placebem (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4,9, 95% interval spolehlivosti , 1.4, 17), ale riziko nefatálního infarktu myokardu bylo nižší u olmesartanu (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Epidemiologická studie zahrnovala pacienty ve věku 65 let a starší s celkovou expozicí > 300 000 pacientoroků. V podskupině diabetických pacientů, kteří dostávali vysoké dávky olmesartanu (40 mg/d) po dobu > 6 měsíců, se objevilo zvýšené riziko úmrtí (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) ve srovnání s podobnými pacienty užívajícími jiné blokátory receptorů angiotenzinu. Naproti tomu se zdálo, že užívání vysokých dávek olmesartanu u nediabetických pacientů je spojeno se sníženým rizikem úmrtí (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) ve srovnání s podobnými pacienty užívajícími jiné blokátory receptorů angiotenzinu. Nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi skupinami užívajícími nižší dávky olmesartanu ve srovnání s jinými blokátory angiotenzinových receptorů ani mezi skupinami užívajícími léčbu po dobu <6 měsíců.
Celkově tyto údaje vyvolávají obavy z možného zvýšeného KV rizika spojeného s užíváním vysokých dávek olmesartanu u diabetických pacientů. Existují však obavy ohledně věrohodnosti nálezu zvýšeného KV rizika, zejména pozorování ve velké epidemiologické studii týkající se přínosu pro přežití u nediabetiků v rozsahu podobném nežádoucímu nálezu u diabetiků.
Amlodipin
Po uvedení na trh byla vzácně hlášena následující příhoda, u které není příčinná souvislost jistá: gynekomastie. V postmarketingových zkušenostech byla v souvislosti s užíváním amlodipinu hlášena žloutenka a zvýšení jaterních enzymů (většinou odpovídající cholestáze nebo hepatitidě), v některých případech natolik závažné, že vyžadovaly hospitalizaci. Postmarketingová hlášení také odhalila možnou souvislost mezi extrapyramidovými poruchami a amlodipinem.
Hydrochlorothiazid
Nemelanomová rakovina kůže
Hydrochlorothiazid je spojen se zvýšeným rizikem nemelanomové rakoviny kůže. Ve studii provedené v systému Sentinel bylo zvýšené riziko převážně u spinocelulárního karcinomu (SCC) a u bělochů užívajících velké kumulativní dávky. Zvýšené riziko SCC v celkové populaci bylo přibližně 1 další případ na 16 000 pacientů za rok a u bílých pacientů užívajících kumulativní dávku ≥ 50 000 mg bylo zvýšení rizika přibližně 1 další případ SCC na každých 6 700 pacientů za rok.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Tribenzor (olmesartan medoxomil amlodipin hydrochlorothiazid tablety)
.