Vývoj tinnitu při nízké dávce sertralinu: Abstrakt Úvod: Klinický průběh a navrhované mechanismy

Úvod. Serotonin se podílí na filtraci sluchových podnětů. Hlemýžďový vstup je zpracováván prostřednictvím komplexních interakcí mezi serotoninergními, glutamátergními a GABAergními neurotransmiterovými systémy. Možnosti léčby tinnitu zahrnují selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI); ve vzácných případech se však tento příznak může objevit jako vedlejší účinek této skupiny léků. Prezentace případu. U 50leté ženy se po několika týdnech léčby sertralinem 50 mg objevil oboustranný tinnitus. Dlouhodobě užívala denní dávku aspirinu 325 mg, která byla krátce před zahájením užívání sertralinu vysazena. Lékařské vyšetření bylo pro její příznak negativní. Krátce po vysazení léku její tinnitus zcela ustoupil. Diskuse. Tinnitus je vzácný nežádoucí účinek sertralinu a může souviset se zvláštním rozložením podtypů serotoninových receptorů ve sluchovém systému a serotonergní látky mohou zesilovat nebo desenzibilizovat aktivitu různých receptorů. Také může existovat primingový účinek salicylátových látek na sluchový systém, který predisponuje určité pacienty k tomu, aby byli citlivější na způsob zpracování sluchových podnětů.

1. Úvod

Serotonin hraje roli při filtrování sluchových podnětů , což umožňuje přiměřené přehlížení triviálních smyslových podnětů , a rozvoj tinnitu může odrážet poruchu této funkce. V hlemýždi byly popsány serotoninergní receptory vycházející především z dorzální oblasti horního olivového komplexu , a zdá se, že tento neurotransmiter má úzkou souvislost s GABAergním a glutamátergním vstupem do hlemýždě. V důsledku toho může serotonin brzdit glutamátergní výboje, které jsou pozorovány při kochleární patologii . Pokud jde o podtypy serotoninových receptorů rozmístěných v hlemýždi , některé z nich mohou mít přímý vliv na glutamátergní funkce, například postsynaptický receptor 5-HT1A, který má úlohu při inhibici adenylylcyklázy.

Ačkoli tinnitus může být spojen s abstinenčním obdobím selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a tyto léky (včetně sertralinu) byly skutečně využívány k léčbě tinnitu (prostřednictvím posílení inhibičních GABAergních interneuronů), stále existují rozporuplné důkazy o tom, jak přesně serotonergní léky ovlivňují vnímání a zpracování sluchových podnětů . Tento autor uvádí případ pacientky, u které se při užívání poměrně nízké dávky sertralinu vyvinul poměrně rychle tinnitus.

2. Prezentace případu

Padesátiletá běloška se dostavila k léčbě stresu a úzkosti. Pracovala v rušné kanceláři a všímala si, že tlak její práce má vliv na její náladu, která se postupem času stala více dysforickou; popisovala také pocity „panického typu“, když se cítila přetížená. Svůj spánek popisovala jako roztříštěný. Nebyly zaznamenány žádné obavy o bezpečnost. Nedošlo k žádnému zřetelnému snížení funkčnosti. V minulosti neměla žádnou významnou psychiatrickou ani zdravotní anamnézu. Aktivně neužívala žádné psychiatrické léky. Několik let užívala aspirin 325 mg jednou denně (z vlastního podnětu a na vlastní žádost), ale před příchodem na kliniku přestala (důvod přerušení nebyl uveden). V anamnéze nebyly zaznamenány žádné významné návykové látky. Byla stanovena pracovní diagnóza blíže nespecifikované depresivní poruchy a blíže nespecifikované úzkostné poruchy; strukturované hodnotící škály nebyly použity. Po prodiskutování našich léčebných možností a jejich rizik a přínosů byl nasazen sertralin v dávce 50 mg jednou denně.

Pacientka uváděla pozitivní ovlivnění své nálady a příznaků úzkosti a hlásila téměř úplné zlepšení úzkosti. Přibližně pět týdnů po zahájení léčby tímto režimem se u pacientky začal objevovat oboustranný, vysokofrekvenční tinnitus, který nikdy předtím nepociťovala. Nedošlo k žádnému novému doplnění jejího lékového režimu ani k jiným znatelným změnám v pohodě. Vyšetření u jejího lékaře primární péče a otolaryngologa přinesla negativní výsledky. Nemělo se za to, že by příčinou příznaku byla dlouhodobá léčba aspirinem (která byla nedávno ukončena), protože tinnitus se nikdy předtím nevyskytoval. Pacientka byla schopna nadále pracovat, ale zmínila se, že tinnitus má vážný dopad na její schopnost fungovat a užívat si života.

Po další diskusi bylo rozhodnuto pokusit se vysadit sertralin. V té době pacientka užívala lék přibližně devět týdnů. Během několika dnů po vysazení léků zaznamenala, že tinnitus začíná ustupovat, a přibližně po týdnu zcela vymizel.

3. Diskuse

Sertralin obecně nebyl spojován s rozvojem tinitu , i když byl popsán v období vysazování léků. V jediné starší kazuistice byl popsán rozvoj tinitu u pacienta po podání sertralinu. V tomto případě tinnitus po přerušení podávání neustoupil, ale nakonec byl vyřešen použitím mirtazapinu , což naznačuje, že možná lze v případě tinnitu uvažovat o tomto antidepresivu nebo o antidepresivu s podobným účinkem na subtypy serotoninu (tj. inhibici 5-HT2A a 5-HT2C). Nicméně vzhledem k tomu, že sertralin byl úspěšně použit jako terapeutický prostředek pro tinnitus , není tento vztah zdaleka jednoznačný a účinek je obtížné předvídat.

Kromě přímé interakce serotoninu s GABA a glutamátovým systémem je pro tento případ potenciálně relevantní i to, že salicyláty mohou aktivovat serotonergní neurony v dorzálním rafu prostřednictvím relé z dorzálního kochleárního jádra , a tím potenciálně primoaktivovat neurony pro zvýšené vnímání tinnitu v důsledku hyperaktivity v dorzálním kochleárním jádru, dolním kolikulu a sluchové kůře .

Rozložení klíčových serotoninových receptorů bylo studováno při zpracování sluchového signálu. Zdá se, že existuje zastoupení receptorů 5-HT1A v Cortiho orgánu a spirálním gangliu , stejně jako receptorů 5-HT2A ve sluchové kůře . Na rozdíl od spolehlivěji inhibičního účinku 5-HT1A mohou účinky agonismu 5-HT2A v korových oblastech zapojených do zpracování sluchových signálů vyvolávat neuronální excitaci nebo inhibici , protože existuje úzká souvislost s GABAergními interneurony i glutamátergním systémem . Nadměrně primed serotonergní dráha tak může vést k nepředvídatelné senzorické filtraci sluchových podnětů, která může být v důsledku toho zesílena. Kromě toho bylo prokázáno, že 5-HT2C (přítomný na spirálním gangliu ) se také podílí na excitabilitě neuronální sítě a bylo prokázáno, že polymorfismus tohoto receptoru zvyšuje citlivost na sluchové podněty . U hlodavců bylo prokázáno, že selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu tento receptor časem desenzitizují , což je účinek, který může být základem některých následných aktivačních účinků prostřednictvím uvolňování noradrenalinu a dopaminu, ale který má význam i pro zpracování sluchových podnětů.

Závěrem lze říci, že tento případ ilustruje, že existuje jemně vyladěný serotoninergní vliv na zpracování sluchových signálů a může docházet ke zvýšené citlivosti a vnímání určitých podnětů. Tento autor rovněž předpokládá, že primingový efekt u této pacientky mohl vést k narušení normálního sluchu a zesílení jejího vnímání, což vedlo k tinitu.

Konkurenční zájmy

Autor prohlašuje, že v souvislosti s publikováním tohoto článku nedošlo ke střetu zájmů.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.