VAROVÁNÍ
Uvedeno jako součást oddílu „POKYNY PRO UŽITÍ“
POKYNY PRO UŽITÍ
Pouze pro topické oční použití
ZIRGAN je určen pouze pro topické oční použití.
Vyhýbání se kontaktním čočkám
Pacienti by neměli nosit kontaktní čočky, pokud mají známky nebo příznaky herpetické keratitidy nebo v průběhu léčby přípravkem ZIRGAN.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Ganciclovir byl karcinogenní u myší při perorálních dávkách 20 a 1 000 mg/kg/den (přibližně 3 000x a 160 000x lidská oční dávka 6,25 mcg/kg/den, za předpokladu úplné absorpce). Při dávce 1 000 mg/kg/den došlo k významnému zvýšení výskytu nádorů prepuciálnížlázy u samců, lesního žaludku (neglandulární sliznice) u samců a samic a reprodukčních tkání (vaječníků, dělohy, mléčné žlázy, klitorální žlázy a vagíny) a jater u samic. Při dávce 20 mg/kg/den byl zaznamenán mírně zvýšený výskyt nádorů prepuciální a harderovy žlázy u mužů, lesního žaludku u mužů a žen a jater u žen. U myší, kterým byl ganciklovir podáván v dávce 1 mg/kg/den (160násobek lidské oční dávky), nebyl pozorován žádný karcinogenní účinek. S výjimkou histokarcinomu jater byly ganciklovirem indukované nádory obecně epiteliálního nebo vaskulárního původu. ačkoli prepuciální a klitorální žlázy, lesní žaludek a harderovy žlázy myší nemají lidské protějšky, měl by být ganciklovir u lidí považován za potenciální karcinogen. Ganciklovir zvyšoval mutace v myších lymfomových buňkách a poškození DNA v lidských lymfocytech in vitro v koncentracích50 až 500 a 250 až 2000 mcg/ml.
V mikrojádrovém testu na myších byl ganciklovir klastogenní v dávkách 150 a 500 mg/kg (intravenózně)(24 000x až 80 000x lidská oční dávka), ale ne 50 mg/kg (8 000x lidská oční dávka). Ganciklovir nebyl mutagenní v Amesově salmonelovém testu v koncentracích 500 až 5 000 mcg/ml.
Ganciklovir způsobil snížení chování při páření, snížení fertility a zvýšený výskytembryoletality u myších samic po intravenózních dávkách 90 mg/kg/den (přibližně 14 000násobek lidské oční dávky 6,25 mcg/kg/den). Ganciklovir způsobil snížení fertility u myších samců ahypospermatogeneze u myší a psů po denním perorálním nebo intravenózním podání dávek v rozmezí 0,2 až 10 mg/kg (30x až 1600x lidská oční dávka).
Použití u specifických populací
Teratogenní účinky na těhotenství
Těhotenství kategorie C
Bylo prokázáno, že ganciklovir je embryotoxický u králíků a myší po intravenózním podání a teratogenní u králíků. Resorpce plodu byly přítomny nejméně u 85 % králíků a myší, kterým bylo podáno 60 mg/kg/den a 108 mg/kg/den (přibližně 10 000x a 17 000x lidská oční dávka 6,25 mcg/kg/den), za předpokladu úplné absorpce. Účinky pozorované u králíků zahrnovaly: retardaci růstu plodu, embryoletalitu, teratogenitu a/nebo toxicitu pro matku. teratogenní změny zahrnovaly rozštěp patra, anoftalmii/mikroftalmii, aplastické orgány (ledviny a pankreas), hydrocefalii a brachygnácii. U myší byla pozorována toxicita pro matku/fet a embryoletalita. Denní intravenózní dávky 90 mg/kg/den (14 000x vyšší než lidská oční dávka) podávané myším samicím před pářením, během březosti a během laktace způsobily hypoplazii varlat a semenných váčků u měsíčních samčích potomků a patologické změny vkonglandulární oblasti žaludku.Neexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Přípravek ZIRGAN by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Kojící matky
Není známo, zda by lokální oftalmologické podávání gancikloviru mohlo vést k dostatečné systémovéabsorpci, aby se vytvořilo detekovatelné množství v mateřském mléce. Při podávání přípravku ZIRGAN kojícím matkám je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena.
Geriatrické použití
Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty.
.