Assoziation von Kaffeekonsum mit Gallenblasenerkrankungen

Abstract

Kürzlich wurde gezeigt, dass Kaffeekonsum vor symptomatischen Gallenblasenerkrankungen bei Männern schützt. Die Autoren untersuchten den Zusammenhang zwischen einer durch Ultraschall dokumentierten Gallenblasenerkrankung und dem Kaffeekonsum bei 13.938 erwachsenen Teilnehmern der dritten nationalen Gesundheits- und Ernährungserhebung (1988-1994). Die Prävalenz der gesamten Gallenblasenerkrankung war weder bei Männern noch bei Frauen vom Kaffeekonsum abhängig. Bei den Frauen wurde jedoch mit zunehmendem Kaffeekonsum eine geringere Prävalenz einer zuvor diagnostizierten Gallenblasenerkrankung festgestellt (p = 0,027). Diese Ergebnisse sprechen nicht für eine schützende Wirkung des Kaffeekonsums auf die gesamte Gallenblasenerkrankung, obwohl Kaffee das Risiko für symptomatische Gallensteine bei Frauen verringern kann.

Das Gallenblasenleiden ist eine häufige Erkrankung, von der mehr als 20 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten betroffen sind (1) und die eine erhebliche Morbidität und hohe Kosten im Gesundheitswesen verursacht. Trotz ihres häufigen Auftretens und ihrer Auswirkungen sind die Risikofaktoren für Gallenblasenerkrankungen nur unvollständig bekannt. Dies gilt insbesondere für modifizierbare Lebensstilfaktoren. Kürzlich wurde festgestellt, dass Kaffeekonsum bei Männern vor einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung schützt (2). Bei Männern, die täglich mindestens 2 Tassen (473 ml) normalen Kaffee tranken, lag das Risiko einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung um 60 Prozent oder weniger unter dem von Männern, die keinen Kaffee tranken. Obwohl es sich um eine große, prospektive Studie handelte, beschränkte sie sich auf die Analyse von diagnostizierten Gallensteinen, die weniger als ein Drittel aller Männer mit Gallensteinen ausmachen (1). Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen diagnostizierter und zuvor nicht diagnostizierter Gallenblasenerkrankung (Gesamtgallenblasenerkrankung) und dem Kaffeekonsum in einer großen nationalen bevölkerungsbasierten Studie an Männern und Frauen.

MATERIALIEN UND METHODEN

Die dritte nationale Gesundheits- und Ernährungserhebung (NHANES III) wurde in den Vereinigten Staaten von 1988 bis 1994 vom National Center for Health Statistics der Centers for Disease Control and Prevention durchgeführt. Sie bestand aus Befragungs-, Untersuchungs- und Labordaten, die von einer komplexen, mehrstufigen, geschichteten, geclusterten Wahrscheinlichkeitsstichprobe der zivilen, nicht-institutionalisierten Bevölkerung erhoben wurden, wobei ältere Menschen, nicht-hispanische Schwarze und mexikanische Amerikaner überproportional vertreten waren (3).

Die Stichprobe für diese Studie bestand aus 13.938 Teilnehmern im Alter von 20-74 Jahren. Ausgeschlossen wurden Personen, die befragt, aber nicht untersucht wurden (n = 1.318) oder zu Hause untersucht wurden (n = 152), die sich keinem Gallenblasen-Ultraschall unterzogen (n = 351) oder deren Gallenblasenlumen im Ultraschall nicht ausreichend dargestellt werden konnte (n = 56), bei denen Angaben zum Kaffeekonsum fehlten (n = 24) und schwangere Frauen (n = 276).

Eine Gallenblasenerkrankung wurde definiert als im Ultraschall dokumentierte Gallensteine oder Nachweis einer Cholezystektomie nach Standardkriterien (1). Auf der Grundlage von Videoaufzeichnungen der Ultraschalluntersuchungen ergab sich eine ausgezeichnete Übereinstimmung bei der Diagnose von Gallenblasenerkrankungen zwischen dem Ultraschalldiagnostiker und dem begutachtenden Radiologen (Übereinstimmung von 99 Prozent mit einer Kappa-Statistik von 0,97). Die Teilnehmer wurden gefragt, ob ihnen jemals von einem Arzt gesagt worden war, dass sie Gallensteine hatten. Eine zuvor diagnostizierte Gallenblasenerkrankung (Nachweis einer Cholezystektomie oder Ultraschall-dokumentierte Gallensteine mit ärztlicher Diagnose) und zuvor nicht diagnostizierte Ultraschall-dokumentierte Gallensteine wurden einzeln als Ergebnisse untersucht.

Die Teilnehmer wurden gefragt, wie oft sie im vergangenen Monat regelmäßig Kaffee mit Koffein getrunken hatten. Der Kaffeekonsum wurde kodiert als keine, weniger als 1 Tasse pro Tag, 1-2 Tassen pro Tag und mehr als 2 Tassen pro Tag. Über den Konsum von koffeinfreiem Kaffee lagen keine Informationen vor.

Daten wurden zu bekannten oder möglichen Risikofaktoren für eine Gallenblasenerkrankung erhoben, einschließlich Alter (Jahre); Geschlecht; ethnische Zugehörigkeit (nicht-hispanischer Weißer, nicht-hispanischer Schwarzer, mexikanischer Amerikaner, andere); Body-Mass-Index (Gewicht (kg)/Größe (m)2); Verhältnis Taille/Hüftumfang; Serum-Gesamtcholesterinspiegel (mg/dl); Zigarettenrauchen (nie, früher, weniger als eine Schachtel pro Tag, eine oder mehrere Schachteln pro Tag); Alkoholkonsum (nie, früher, weniger als ein Getränk pro Tag, 1-2 Getränke pro Tag, mehr als zwei Getränke pro Tag); und für Frauen die Anzahl der Lebendgeburten. Eine Variable für die Intensität der körperlichen Aktivität wurde erstellt, indem die Produkte der Aktivitätshäufigkeit im Vormonat und eine Intensitätsbewertung für neun gängige Aktivitäten addiert wurden (3).

Für die statistische Analyse untersuchten wir den Zusammenhang zwischen Gallenblasenerkrankungen und Kaffeekonsum, indem wir zunächst unbereinigte Schätzungen der Prävalenz von Gallenblasenerkrankungen für jede Kaffeekonsumkategorie berechneten. Um den Zusammenhang zwischen Gallenblasenerkrankungen und Kaffeekonsum weiter zu untersuchen und gleichzeitig die Auswirkungen von Kovariaten zu kontrollieren, berechneten wir mithilfe einer binären linearen Regressionsanalyse (4) bereinigte Schätzungen der Prävalenz von Gallenblasenerkrankungen für jede Kaffeekonsumkategorie. Anschließend wurden bereinigte Prävalenzraten für Gallenblasenerkrankungen berechnet, indem die Prävalenz für jede nachfolgende Kaffeekonsumkategorie mit der Prävalenz bei Personen verglichen wurde, die nie Kaffee tranken. Zur Berechnung der Prävalenzverhältnisse wurde eine binäre lineare Regression verwendet, da ungerade Verhältnisse die Prävalenzverhältnisse für eine häufige Erkrankung wie die Gallenblasenerkrankung überschätzen. Die Prävalenz wurde anhand der Mittelwerte der kleinsten Quadrate geschätzt, die mit SUDAAN PROC REGRESS (5) berechnet wurden. Die Berechnung der 95-Prozent-Konfidenzintervalle für die bereinigten Prävalenzraten ist im Anhang beschrieben. Schließlich wurden die p-Werte für den Trend in den bereinigten Prävalenzraten der Gallenblasenerkrankung für den Kaffeekonsum berechnet, indem die Kaffeekonsumkategorie als ordinale Variable in das Modell aufgenommen wurde. Aufgrund der geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Prävalenz von Gallenblasenerkrankungen und Risikofaktoren (1) wurden getrennte Analysen für Frauen und Männer durchgeführt. Alle Kovariaten, die zuvor in der NHANES-III-Stichprobe mit Gallenblasenerkrankungen in Verbindung gebracht worden waren (p < 0,1), wurden in die endgültigen Modelle aufgenommen. Bei den multivariaten Analysen wurden Personen mit fehlenden Werten für einen in das Modell aufgenommenen Risikofaktor ausgeschlossen. Um den Zusammenhang zwischen einer zuvor nicht diagnostizierten Gallenblasenerkrankung und dem Kaffeekonsum zu untersuchen, wurden Personen mit einer zuvor diagnostizierten Gallenblasenerkrankung von der Analyse ausgeschlossen. Ein 95-prozentiges Konfidenzintervall, das nicht ein (p < 0,05) enthielt, wurde als Hinweis auf statistische Signifikanz betrachtet. Bei allen Analysen wurden Stichprobengewichte, Stratifizierung und Clusterbildung mit Hilfe der SUDAAN-Software (5) berücksichtigt.

ERGEBNISSE

Gesamt wurde eine Gallenblasenerkrankung bei 1.415 (19,5 %) Frauen und 578 (8,7 %) Männern festgestellt. Bei den Frauen hatten 770 (10,6 Prozent) eine zuvor diagnostizierte Gallenblasenerkrankung und 645 (8,9 Prozent) eine zuvor nicht diagnostizierte Gallenblasenerkrankung. Bei den Männern hatten 219 (3,3 Prozent) ein diagnostiziertes und 359 (5,4 Prozent) ein nicht diagnostiziertes Gallenblasenleiden. Bei den Frauen gab es in der univariaten Analyse keinen Zusammenhang zwischen der Gesamtzahl der Gallenblasenerkrankungen und dem Kaffeekonsum (Tabelle 1). In der multivariaten Analyse, in der die Kovariaten kontrolliert wurden (Tabelle 1), blieb die gesamte Gallenblasenerkrankung unabhängig vom Kaffeekonsum. Bei Männern stand der Kaffeekonsum in der univariaten Analyse (Tabelle 2) nicht mit der gesamten Gallenblasenerkrankung in Zusammenhang. In der multivariaten Analyse, in der die Kovariaten kontrolliert wurden (Tabelle 2), stand die gesamte Gallenblasenerkrankung nicht in Zusammenhang mit dem Kaffeekonsum.

Um den Zusammenhang zwischen Gallenblasenerkrankung und Kaffeekonsum weiter zu untersuchen, untersuchten wir zuvor diagnostizierte und zuvor nicht diagnostizierte Gallenblasenerkrankungen unabhängig voneinander als Outcome. Bei Frauen wurde in der univariaten Analyse kein Zusammenhang mit einem der beiden Ergebnisse gefunden (Tabelle 1). In der multivariaten Analyse (Tabelle 1) deutete ein Trendtest darauf hin, dass das Risiko einer zuvor diagnostizierten Gallenblasenerkrankung mit zunehmendem Kaffeekonsum sinkt (p = 0,027). Die Prävalenz einer zuvor nicht diagnostizierten Gallenblasenerkrankung stand in keinem Zusammenhang mit dem Kaffeekonsum. Bei Männern wurde in der univariaten Analyse kein Zusammenhang mit einem der beiden Ergebnisse der Gallenblasenerkrankung gefunden (Tabelle 2). In der multivariaten Analyse (Tabelle 2) war das Prävalenzverhältnis für eine zuvor diagnostizierte Gallenblasenerkrankung zwar für jede der drei Kaffeekonsumkategorien kleiner als 1, aber statistische Signifikanz wurde nur erreicht, wenn Männer, die weniger als 1 Tasse pro Tag tranken, mit denen verglichen wurden, die nie Kaffee tranken. Die Prävalenz einer zuvor nicht diagnostizierten Gallenblasenerkrankung stand in keinem Zusammenhang mit dem Kaffeekonsum.

DISKUSSION

Wir fanden weder bei Frauen noch bei Männern einen Zusammenhang zwischen der gesamten Gallenblasenerkrankung und dem Kaffeekonsum. Frühere Studien haben diesen potenziellen Zusammenhang entweder für die gesamte per Ultraschall diagnostizierte Gallenblasenerkrankung oder für die Untergruppe der symptomatischen Gallensteine untersucht. In Querschnittsstudien an einer dänischen Bevölkerung, an irischen Pränatalpatienten und an deutschen Blutspendern (6-8) wurde eine per Ultraschall nachgewiesene Gallenblasenerkrankung nicht mit dem Kaffeekonsum in Verbindung gebracht, obwohl in der letztgenannten Studie ein Trend zu einem positiven Zusammenhang bestand. Im Gegensatz dazu war der Kaffeekonsum in einer bevölkerungsbezogenen, prospektiven italienischen Studie, in der Frauen und Männer zusammengefasst wurden, nur in einer multivariaten Analyse (p = 0,04) invers mit den im Ultraschall nachgewiesenen Gallensteinen verbunden (9). Kürzlich wurde in einer großen prospektiven Kohortenstudie mit männlichen Angehörigen der Gesundheitsberufe berichtet, dass symptomatische Gallenblasenerkrankungen bei Männern mit zunehmendem Kaffeekonsum seltener auftreten (2). Andererseits wurde der Kaffeekonsum in zwei kleineren Krankenhaus-Fall-Kontroll-Studien (10, 11) und einer großen prospektiven Studie an männlichen College-Absolventen (12) nicht mit einer klinischen Gallenblasenerkrankung in Verbindung gebracht.

Obwohl wir keinen Zusammenhang zwischen der gesamten Gallenblasenerkrankung und Kaffee fanden, stellten wir eine schützende Wirkung des Kaffeekonsums fest, wenn wir unsere Analyse auf zuvor diagnostizierte Gallenblasenerkrankungen beschränkten, eine Kategorie, die der symptomatischen Gallenblasenerkrankung ähnelt. Eine Interpretation des umgekehrten Zusammenhangs mit der symptomatischen Gallenblasenerkrankung könnte sein, dass Kaffee die Symptome von Gallensteinen verhindert. Es wird angenommen, dass die Gallenkolik, das typischste Symptom bei Gallensteinen, durch eine vorübergehende Obstruktion des Gallenblasenhalses oder des Gallenblasenganges verursacht wird (13). Theoretisch sollten die Stärke der Gallenblasenkontraktionen und die relative Größe der Steine und des Zystikus das Auftreten von Koliken bestimmen. Kaffee (Koffein) kann die Kontraktionsfähigkeit der Gallenblase erhöhen (14), aber es ist ungewiss, wie dieser oder ein anderer möglicher Faktor die Symptome verhindern kann. Es ist auch möglich, dass nichtphysiologische Gründe diesen umgekehrten Zusammenhang verursacht haben könnten. So könnte es unbekannte Faktoren geben, die mit dem Kaffeekonsum und der geringeren Bereitschaft, bei Bauchschmerzen einen Arzt aufzusuchen, zusammenhängen. Auch könnte der Kaffeekonsum bei Frauen nach einer Cholezystektomie oder sogar bei subklinischen Symptomen abgenommen haben. Die verschiedenen Möglichkeiten, warum eine symptomatische Gallenblasenerkrankung mit einem geringeren Kaffeekonsum einhergeht, haben jedoch nichts mit unserem Hauptergebnis zu tun, dass die gesamte Gallenblasenerkrankung nicht mit dem Kaffeekonsum in Zusammenhang steht.

APPENDIX*

SAS IML software, version 6, first eidtion (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina), wurde zur Durchführung der Matrixalgebra verwendet.

Diese Arbeit wurde durch einen Vertrag mit dem National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220) unterstützt.

Die Autoren danken Dr. Keith Rust für die statistische Beratung, Danita Byrd-Holt für die Unterstützung bei der Computerprogrammierung und den folgenden Personen für ihre Hilfe bei der Planung und Durchführung der NHANES III-Ultraschalluntersuchungen: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, leitender Radiologe der Studie; und Cynthia Runco und Diane Palmer, Ultraschalldiagnostiker.