Was ist CMT2?
Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 2 (CMT2) ist eine Form von CMT mit genetischen Defekten, die die Struktur und Funktion der Axone der peripheren Nerven stören. Daher wird CMT2 oft als „axonale CMT“ bezeichnet.
CMT2 ist seltener als CMT1 und macht etwa ein Drittel aller dominanten CMT-Fälle aus.
Symptome
CMT2-Symptome ähneln denen von CMT1, aber es gibt Unterschiede im Alter des Ausbruchs und im Grad der Behinderung. CMT2 ist gekennzeichnet durch Muskelschwäche und -schwund sowie verminderte Empfindungen (Wärme, Kälte, Berührung), vor allem in der Peripherie des Körpers, z. B. in den Füßen, Unterschenkeln, Händen und Unterarmen.
CMT2 geht manchmal mit einer behandelbaren Erkrankung einher, dem so genannten Restless-Leg-Syndrom, einem unwiderstehlichen Drang, die Beine im Sitzen oder Liegen zu bewegen.
Ursachen
CMT2 wird durch Gendefekte verursacht, die die Axone direkt schädigen – die langen, schlanken Fortsätze einer Nervenzelle, die Signale an die nächste Nervenzelle oder eine Muskelzelle weiterleiten. Diese Schädigung des Axons führt zu einer langsamen Übertragung von Nervensignalen vom Gehirn zu den Muskeln und umgekehrt.
Vererbung
Die defekten Gene, die CMT2 verursachen, werden in der Regel autosomal-dominant vererbt, aber in einigen Fällen können die Gene auch autosomal-rezessiv vererbt werden.
Subtypen
Die Subtypen von CMT2 werden nach den spezifischen Genen unterteilt, die mutiert sind.
CMT2A
CMT2 Subtyp A (CMT2A) ist der häufigste Subtyp von CMT2. Er wird durch dominant vererbte Mutationen im MFN2-Gen auf Chromosom 1 verursacht, das für Mitofusin 2 kodiert, ein Protein, das an der Fusion der Mitochondrien (energieproduzierende Kammern in den Zellen) beteiligt ist. Es ist unklar, wie Mutationen des MFN-Gens zu CMT2A führen, aber die Forschung deutet darauf hin, dass abnormales Mitofusin 2 die Funktion der Mitochondrien beeinträchtigt, wodurch die Energieversorgung der Nervenzellen beeinträchtigt wird.
CMT2A-Patienten leiden in der Regel unter schweren Symptomen, die vor dem zehnten Lebensjahr beginnen. Mutationen im MFN2-Gen können zum Verlust des Sehvermögens führen, der durch die Degeneration der Nerven verursacht wird, die Informationen von den Augen zum Gehirn leiten.
CMT2B
CMT2 Subtyp B (CMT2B) ist hauptsächlich eine sensorische Störung, die durch Defekte im RAB7A-Gen auf Chromosom 3 verursacht wird. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das am Transport von Neurotransmittern (chemische Botenstoffe, die von einer Nervenzelle zur anderen transportiert werden) beteiligt ist. Es ist nicht klar, wie die Genmutationen CMT2B verursachen, aber Forscher vermuten, dass ein gestörter Transport von Neurotransmittern durch das defekte RAB7A-Protein eine Rolle spielen könnte. CMT2B ist durch eine starke Einschränkung der Empfindungen gekennzeichnet, insbesondere in den Armen und Beinen.
CMT2C
CMT2 Subtyp C (CMT2C) ist ein sehr seltener Subtyp von CMT2. Sie wird durch Defekte im TRPV4-Gen auf Chromosom 12 verursacht, das für ein Protein kodiert, das einen Kalziumkanal bildet.
Zusätzlich zu den typischen CMT-Symptomen treten bei CMT2C-Patienten weitere Symptome auf, darunter Hörverlust aufgrund von Nervenschäden im Innenohr, Stimmbandschwäche, die eine heisere Stimme verursacht, und Schwäche des Muskels, der den Bauch und den Brustraum trennt (Zwerchfell), was zu Atemproblemen führt. Man geht davon aus, dass die Defekte im TRPV4-Gen zu einer Überaktivierung des Kanalproteins führen, aber es ist unklar, wie sich dies auf das Nervensystem auswirkt und CMT verursacht.
CMT2D
CMT2 Subtyp D (CMT2D) wird durch Defekte im GARS-Gen auf Chromosom 7 verursacht, das für die Glycyl-t-RNA-Synthetase codiert, die an der Proteinsynthese in der Zelle beteiligt ist. Die Symptome von CMT2D variieren bei den Patienten und reichen von rein motorischen Symptomen bis hin zu sensorischen und motorischen Symptomen.
Es ist unklar, wie Mutationen im GARS-Gen zu CMT2D führen, aber Wissenschaftler vermuten, dass Mutationen die Aktivität der Glycyl-tRNA-Synthetase verringern, was die Fähigkeit der Axone, Nervenimpulse zu übertragen, beeinträchtigen kann.
CMT2E
CMT2 Subtyp E (CMT2E) wird durch dominant vererbte Mutationen im NEFL-Gen auf Chromosom 8 verursacht, das für das Neurofilament-Leichtkettenprotein kodiert. Neurofilamente bilden das strukturelle Gerüst, das die Form und Größe der Nervenzellen bestimmt. Man geht davon aus, dass das defekte NEFL-Protein den Zusammenbau der Neurofilamente in den Axonen stört und in der Folge die Übertragung von Nervenimpulsen beeinträchtigt.
CMT2K
CMT2 Subtyp K (CMT2K) wird durch dominant vererbte Mutationen im GDAP1-Gen verursacht, im Gegensatz zu rezessiv vererbten Mutationen im selben Gen bei CMT4A. Etwa 25 Prozent der Menschen mit Mutationen im GDAP1-Gen haben CMT2K. GDAP1 kodiert für ein Protein namens Gangliosid-induziertes Differenzierungs-assoziiertes Protein 1, das in Mitochondrien (Energiezentren der Zelle) vorkommt. Es ist unklar, wie diese Mutationen zu CMT2K führen.
Das Auftreten von Symptomen ist unterschiedlich: Etwa 25 Prozent der Betroffenen haben Symptome vor dem 10. Lebensjahr, 41 Prozent zwischen dem 10. und 30. Lebensjahr, 20 Prozent über dem 30. Weniger als 10 Prozent der Menschen mit CMT2K benötigen einen Vollzeitrollstuhl.
CMT2L
CMT2 Subtyp L (CMT2L) wird durch Mutationen im HSPB8-Gen verursacht, das für ein Protein namens Hitzeschockprotein beta-8 kodiert, das die Zelle vor widrigen Umständen wie einer Infektion oder erhöhter Temperatur schützt. Es ist unklar, wie diese Mutationen zu CMT2L führen, aber die Forschung legt nahe, dass das veränderte Protein wahrscheinlich mit einem anderen Protein, dem Hitzeschockprotein beta-1, Aggregate bildet, die die Funktion der Axone beeinträchtigen.
CMT2O
CMT2 Subtyp O (CMT2O) wird durch einen Gendefekt im DYNC1H1-Gen verursacht, das für ein Protein des Dynein-Komplexes kodiert, eines Komplexes, der an vielen zellulären Prozessen einschließlich des Transports von Proteinen in der Zelle beteiligt ist. Menschen mit CMT2O zeigen nur motorische Symptome und wenig oder gar keine sensorischen Symptome.
CMT2P
CMT2 Subtyp P (CMT2P) ist ein seltener Subtyp von CMT2, der durch Mutationen im LRSAM1-Gen verursacht wird. Die Symptome sind relativ mild, schreiten sehr langsam voran und beginnen im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt. Die meisten CMT2P-Patienten haben erst nach dem 30. Lebensjahr einige motorische Symptome und Fußdeformitäten. In einigen Fällen wurde über unwillkürliche Muskelzuckungen und erektile Dysfunktion berichtet.
CMT2Z
CMT2 Subtyp Z (CMT2Z) wird durch Mutationen im MORC2-Gen verursacht. Einige Patienten haben eine generalisierte Schwäche im Säuglingsalter, während bei anderen eine Schwäche im Erwachsenenalter auftritt, die auch proximale Muskeln und sensorische Ausfälle umfassen kann. Bei vielen Patienten treten als erstes Symptom Beinkrämpfe auf. CMT2Z betrifft zuerst die Nerven, die am weitesten von der Wirbelsäule entfernt sind, und wandert dann nach oben. Im Laufe der Jahrzehnte greift die Krankheit auf die Muskeln oberhalb der Knie und Ellenbogen über, auch auf die Hüft- und Nackenmuskeln. Menschen mit CMT2Z können im Laufe der Zeit Gehhilfen benötigen, wobei die meisten im Alter von 50 Jahren auf einen Rollstuhl angewiesen sind.
Hinweis: Charcot-Marie-Tooth News ist eine reine Nachrichten- und Informations-Website über die Krankheit. Sie bietet keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung. Dieser Inhalt ist nicht als Ersatz für professionelle medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung gedacht. Wenden Sie sich bei Fragen zu Ihrem Gesundheitszustand immer an Ihren Arzt oder einen anderen qualifizierten Gesundheitsdienstleister. Ignorieren Sie niemals einen professionellen medizinischen Rat oder zögern Sie nicht, ihn einzuholen, nur weil Sie etwas auf dieser Website gelesen haben. Die in dieser Kolumne zum Ausdruck gebrachten Meinungen sind nicht die der Charcot-Marie-Tooth News oder ihrer Muttergesellschaft, BioNews Services, und sollen die Diskussion über Fragen im Zusammenhang mit der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit anregen.