Hyponatriämie
Hyponatriämie ist eine seltene, aber schwerwiegende Komplikation der Diuretikatherapie. Thiaziddiuretika verursachen eher eine Hyponatriämie als Schleifendiuretika. Schleifendiuretika hemmen den Natrium (Na+)-Transport im Nierenmark und verhindern die Erzeugung eines maximalen osmotischen Gradienten. Daher ist die Konzentrationsfähigkeit des Urins bei Schleifendiuretika beeinträchtigt. Alternativ dazu erhöhen Diuretika vom Thiazid-Typ die Na+-Ausscheidung und verhindern eine maximale Urinverdünnung, während die Konzentrationsfähigkeit der Niere erhalten bleibt. Wenn eine diuretikabedingte Hyponatriämie auftritt, ist sie typischerweise bei älteren Frauen zu beobachten und tritt in der Regel kurz nach Beginn der Therapie (innerhalb der ersten 2 Wochen) auf. Eine diuretikabedingte Hyponatriämie kann jedoch auch nach mehreren Jahren der Therapie verzögert auftreten. Mehrere Faktoren tragen zur Neigung von Frauen zu einer diuretikabedingten Hyponatriämie bei, darunter das Alter, eine geringere Körpermasse, eine übertriebene natriuretische Reaktion auf ein Thiaziddiuretikum, eine verminderte Fähigkeit zur Ausscheidung von freiem Wasser und eine selbst auferlegte niedrige Flüssigkeitsaufnahme. Unabhängig von dieser Konstellation von Risikofaktoren wurde vermutet, dass das scheinbare Übergewicht von Frauen bei thiazidinduzierten hyponatriämischen unerwünschten Ereignissen eher mit einer Überrepräsentation von Frauen in Thiazid-behandelten Kohorten zusammenhängt als mit einer intrinsischen Anfälligkeit für die Elektrolytstörung.
Eine leichte asymptomatische diuretikabedingte Hyponatriämie (typischerweise zwischen 125-135 mmol/L) kann auf verschiedene Weise behandelt werden (die sich nicht unbedingt gegenseitig ausschließen), einschließlich: Einschränkung der Zufuhr von freiem Wasser, Ersatz von Kalium (K+)-Verlusten, Verzicht auf Diuretika oder Umstellung auf Schleifendiuretika, falls eine Diuretikatherapie weiterhin erforderlich ist. Eine schwere, symptomatische Hyponatriämie (im Allgemeinen <125 mmol/L), die mit Krampfanfällen oder anderen aktiven neurologischen Folgen einhergeht, stellt einen echten medizinischen Notfall dar. Ein derartiger Abfall der Serum-Na+-Konzentration erfordert eine intensive Therapie; eine solche symptomatische Hyponatriämie sollte jedoch nicht zu schnell korrigiert werden, da unter diesen Umständen das osmotische Demyelinisierungssyndrom aufgetreten ist. Die Risiken einer anhaltenden Hyponatriämie müssen gegen die Risiken einer zu schnellen Korrektur abgewogen werden, und die aktuellen Empfehlungen lauten, dass der Plasma-Na+-Spiegel in den ersten 24 Stunden der Behandlung um nicht mehr als 0,5 mmol/h korrigiert werden sollte. Das Tempo, mit dem die Hyponatriämie korrigiert wird, sollte verlangsamt werden, sobald ein leicht hyponatriämischer Serum-Na+-Bereich erreicht ist (etwa 125-130 mmol/L). Auch die Akuität (≤48 Stunden) der Hyponatriämie beeinflusst die Geschwindigkeit, mit der die Hyponatriämie korrigiert wird. Eine Reihe von Aspekten der Therapie der Hyponatriämie ist nach wie vor umstritten.