Abstract
Introduction. Serotonin ist an der Filterung von auditorischen Reizen beteiligt. Der cochleäre Input wird durch komplexe Interaktionen zwischen serotonergen, glutamatergen und GABA-ergen Neurotransmittersystemen verarbeitet. Zu den Optionen für die Behandlung von Tinnitus gehören selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); in seltenen Fällen kann dieses Symptom jedoch als Nebenwirkung dieser Medikamentenklasse auftreten. Fallbeschreibung. Eine 50-jährige Frau entwickelte einen beidseitigen Tinnitus, nachdem sie mehrere Wochen mit Sertralin 50 mg behandelt worden war. Sie hatte lange Zeit täglich Aspirin 325 mg eingenommen, das kurz vor Beginn der Sertralinbehandlung abgesetzt worden war. Die medizinische Untersuchung war negativ für ihr Symptom. Kurz nach Absetzen des Medikaments verschwand ihr Tinnitus vollständig. Diskussion. Tinnitus ist eine seltene Nebenwirkung von Sertralin und könnte mit der besonderen Verteilung der Serotoninrezeptor-Subtypen im auditorischen System zusammenhängen, und serotonerge Wirkstoffe können die Aktivität verschiedener Rezeptoren verstärken oder desensibilisieren. Außerdem könnten Salicylat-Wirkstoffe einen Priming-Effekt auf das auditorische System haben, der bestimmte Patienten dazu prädisponiert, empfindlicher auf die Verarbeitung auditiver Reize zu reagieren.
1. Einleitung
Serotonin spielt eine Rolle bei der Filterung des auditorischen Inputs, die es ermöglicht, triviale Sinneseindrücke angemessen zu ignorieren, und die Entwicklung von Tinnitus kann eine Störung dieser Funktion widerspiegeln. In der Cochlea wurden serotonerge Rezeptoren beschrieben, die vor allem aus der dorsalen Region des superioren Olivenkomplexes stammen, und dieser Neurotransmitter scheint in enger Beziehung zum GABAergen und glutamatergen Input in die Cochlea zu stehen. Serotonin kann also die glutamatergen Ausbrüche, die bei der Cochlea-Pathologie zu beobachten sind, hemmen. Was die in der Cochlea verteilten Subtypen von Serotoninrezeptoren anbelangt, so können einige einen direkten Einfluss auf die glutamaterge Funktion haben, wie der postsynaptische 5-HT1A-Rezeptor, der eine Rolle bei der Hemmung der Adenylylcyclase spielt.
Während Tinnitus mit einer Entzugsphase von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) einhergehen kann und diese Medikamente (einschließlich Sertralin) tatsächlich zur Behandlung von Tinnitus eingesetzt wurden (durch Verstärkung der hemmenden GABAergen Interneuronen), gibt es immer noch widersprüchliche Erkenntnisse darüber, wie genau die serotonergen Medikamente die Wahrnehmung und Verarbeitung von Hörreizen beeinflussen. Der Autor berichtet über den Fall einer Patientin, die unter einer relativ niedrigen Sertralin-Dosis einen relativ schnell einsetzenden Tinnitus entwickelte.
2. Fallvorstellung
Eine 50-jährige kaukasische Frau stellte sich zur Behandlung von Stress und Angstzuständen vor. Sie arbeitete in einem vielbeschäftigten Büro und bemerkte, dass sich der Druck ihrer Arbeit auf ihre Stimmung auswirkte, die mit der Zeit dysphorischer geworden war; sie beschrieb auch „panikartige“ Gefühle, wenn sie sich überfordert fühlte. Sie beschrieb ihren Schlaf als fragmentiert. Es gab keine Sicherheitsbedenken. Es gab keine eindeutige Beeinträchtigung der Funktionalität. Sie hatte keine nennenswerte psychiatrische oder medizinische Vorgeschichte. Sie nahm aktiv keine psychiatrischen Medikamente ein. Sie hatte mehrere Jahre lang Aspirin 325 mg einmal täglich eingenommen (auf eigene Veranlassung und unter Beibehaltung der Einnahme), hatte die Einnahme aber vor ihrem Besuch in der Klinik beendet (es wurde kein Grund für das Absetzen genannt). Es gab keine signifikante Substanzanamnese. Es wurden die Arbeitsdiagnosen einer nicht näher bezeichneten depressiven Störung und einer nicht näher bezeichneten Angststörung gestellt; strukturierte Ratingskalen wurden nicht verwendet. Nach Besprechung der Behandlungsmöglichkeiten sowie ihrer Risiken und Vorteile wurde mit der Behandlung mit Sertralin 50 mg einmal täglich begonnen.
Die Patientin berichtete über eine positive Wirkung auf ihre Stimmungslage und ihre Angstsymptome und berichtete über eine fast vollständige Verbesserung ihrer Angstzustände. Etwa fünf Wochen nach der Behandlung mit dieser Therapie begann die Patientin, einen beidseitigen, hochfrequenten Tinnitus zu verspüren, den sie zuvor noch nie erlebt hatte. Sie hatte keine neuen Medikamente eingenommen und auch sonst keine nennenswerten Veränderungen ihres Wohlbefindens festgestellt. Untersuchungen durch ihren Hausarzt und einen HNO-Arzt ergaben einen negativen Befund. Man war nicht der Ansicht, dass die langjährige Behandlung mit Aspirin (die vor kurzem beendet worden war) die Ursache für das Symptom war, da der Tinnitus zuvor nie aufgetreten war. Die Patientin war in der Lage, weiter zu arbeiten, erwähnte aber, dass der Tinnitus ihre Funktionsfähigkeit und ihre Lebensfreude stark beeinträchtigte.
Nach weiteren Gesprächen wurde beschlossen, zu versuchen, das Sertralin abzusetzen. Zu diesem Zeitpunkt hatte die Patientin das Medikament bereits seit etwa neun Wochen eingenommen. Wenige Tage nach dem Absetzen des Medikaments bemerkte sie, dass der Tinnitus nachzulassen begann, und nach etwa einer Woche war er vollständig verschwunden.
3. Diskussion
Sertralin wurde im Allgemeinen nicht mit der Entwicklung von Tinnitus in Verbindung gebracht, obwohl er während der Zeit des Medikamentenentzugs beschrieben wurde. In einem einzigen früheren Fallbericht wurde die Entwicklung von Tinnitus bei einem Patienten nach der Verabreichung von Sertralin beschrieben. In diesem Fall bildete sich der Tinnitus nach dem Absetzen des Medikaments nicht zurück, sondern verschwand schließlich durch die Einnahme von Mirtazapin, was darauf hindeutet, dass dieses Antidepressivum oder ein anderes mit einer ähnlichen Wirkung auf Serotonin-Subtypen bei Tinnitus in Betracht gezogen werden kann (d. h. Hemmung von 5-HT2A und 5-HT2C). Angesichts der Tatsache, dass Sertralin erfolgreich als Therapeutikum bei Tinnitus eingesetzt wurde, ist die Beziehung jedoch alles andere als eindeutig und die Wirkung schwer vorherzusagen.
Zusätzlich zu dem direkten Zusammenspiel von Serotonin mit dem GABA- und Glutamat-System ist in diesem Fall möglicherweise relevant, dass Salicylate serotonerge Neuronen in der dorsalen Raphe über Relais aus dem dorsalen Cochlea-Kern aktivieren können und damit möglicherweise die Neuronen für eine verstärkte Tinnitus-Wahrnehmung aufgrund von Hyperaktivität im dorsalen Cochlea-Kern, im Colliculus inferior und im auditorischen Cortex vorbereiten.
Die Verteilung der wichtigsten Serotoninrezeptoren ist bei der Verarbeitung von Hörsignalen untersucht worden. Es scheint eine Repräsentation von 5-HT1A-Rezeptoren im Corti-Organ und im Spiralganglion sowie von 5-HT2A-Rezeptoren im auditorischen Kortex zu geben. Im Gegensatz zu der zuverlässigeren hemmenden Wirkung von 5-HT1A können die Auswirkungen von 5-HT2A-Agonismus in kortikalen Bereichen, die an der Verarbeitung von Hörsignalen beteiligt sind, eine neuronale Erregung oder Hemmung hervorrufen, da eine enge Korrelation mit GABAergen Interneuronen sowie dem glutamatergen System besteht. So kann ein übermäßig angeregter serotonerger Signalweg zu einer unvorhersehbaren sensorischen Filterung von Hörreizen führen, die infolgedessen verstärkt werden kann. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass 5-HT2C (auf dem Spiralganglion vorhanden) ebenfalls an der Erregbarkeit des neuronalen Netzwerks beteiligt ist, und es hat sich gezeigt, dass ein Polymorphismus dieses Rezeptors die Empfindlichkeit gegenüber auditorischen Reizen erhöht. Bei Nagetieren wurde gezeigt, dass selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer diesen Rezeptor im Laufe der Zeit desensibilisieren, ein Effekt, der möglicherweise einigen der nachfolgenden aktivierenden Wirkungen durch die Freisetzung von Noradrenalin und Dopamin zugrunde liegt, der aber auch für die Verarbeitung von Hörreizen von Bedeutung ist.
Zusammenfassend zeigt dieser Fall, dass es einen fein abgestimmten serotonergen Einfluss auf die Verarbeitung von Hörsignalen gibt, und dass es zu einer erhöhten Empfindlichkeit und Wahrnehmung bestimmter Reize kommen kann. Der Autor stellt außerdem die Hypothese auf, dass ein Priming-Effekt bei dieser Patientin zu einer Störung des normalen Hörens geführt und ihre Wahrnehmung verstärkt haben könnte, was zu Tinnitus führte.
Konkurrierende Interessen
Der Autor erklärt, dass es keinen Interessenkonflikt in Bezug auf die Veröffentlichung dieses Artikels gibt.