Fokale kortikale Dysplasie

Was ist eine fokale kortikale Dysplasie?

• Fokale kortikale Dysplasie (FCD) ist ein Begriff, der einen fokalen Bereich mit abnormaler Organisation und Entwicklung der Gehirnzellen („Neuronen“) beschreibt.
• Gehirnzellen oder „Neuronen“ bilden normalerweise organisierte Zellschichten, die den „Kortex“, den äußersten Teil des Gehirns, bilden.
• Bei der FCD kommt es zu einer Desorganisation dieser Zellen in einem bestimmten Hirnbereich, was zu einem wesentlich höheren Anfallsrisiko und einer möglichen Störung der Hirnfunktion führt, die normalerweise von diesem Bereich ausgeht.

Es gibt mehrere Arten von FCD, die auf dem besonderen mikroskopischen Erscheinungsbild und den damit verbundenen anderen Veränderungen des Gehirns beruhen.

• FCD Typ I: Die Hirnzellen weisen eine abnorme Organisation in horizontalen oder vertikalen Linien des Kortex auf. Dieser FCD-Typ wird häufig aufgrund der klinischen Anamnese (fokale Anfälle, die medikamentenresistent sind) und der EEG-Befunde, die den Beginn fokaler Anfälle bestätigen, vermutet, ist aber im MRT oft nicht eindeutig zu erkennen. Andere Untersuchungen wie PET, SISCOM oder SPECT und MEG können dazu beitragen, den anfallsauslösenden Bereich zu finden, aber FCD Typ I wird oft erst bestätigt, nachdem dieser Bereich des anfallsauslösenden Hirnareals reseziert und dann unter dem Mikroskop untersucht wurde.
• FCD Typ II: zusätzlich zur abnormen Organisation sehen die Gehirnzellen selbst abnormal aus, mit „dysmorphen Neuronen“ oder „Ballonzellen“. FCD Typ II tritt typischerweise in der frühen Kindheit auf und lässt sich in der Regel im MRT erkennen.
• FCD Typ III: wenn zusätzlich zu einem der oben genannten Befunde eine andere Anomalie wie eine Hippocampus-Atrophie, ein Tumor, ein Schlaganfall oder eine traumatische Hirnschädigung vorliegt.

Welche Arten von Anfällen können bei FCD auftreten?

• FCD ist mit einem breiten Spektrum von Anfällen verbunden, die von der genauen Hirnregion, in der sich die abnormen Zellen befinden, und vom Alter des Patienten abhängen.
• Die häufigsten Anfallstypen sind fokale Anfälle, die sich zu generalisierten tonisch-klonischen Anfällen entwickeln können. Die anfänglichen Symptome des fokalen Anfalls geben oft einen Hinweis darauf, welche Hirnregion von der FCD betroffen ist.
• Junge Kinder können auch infantile Spasmen oder seltener Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom aufweisen.

Wie wird die FCD diagnostiziert?

Die Diagnose der FCD kann aufgrund einer ausführlichen Anamnese und körperlichen Untersuchung oft schon sehr früh gestellt werden. Die FCD verursacht häufig Anfälle, die in den ersten 5 Lebensjahren beginnen, und die Mehrheit der Betroffenen hat bis zum Alter von 16 Jahren Anfälle. Seltener können die Anfälle im Erwachsenenalter beginnen. Der Subtyp der FCD korreliert bis zu einem gewissen Grad mit dem Alter beim Auftreten, wobei FCD Typ II am häufigsten in der frühen Kindheit auftritt und einige Fälle von FCD Typ III erst später im Leben. Zusätzlich zu den Anfällen kann die FCD zu klinischen Symptomen führen, die aus einer fokalen Störung der Hirnfunktion in der von der Dysplasie betroffenen Region resultieren, wie z. B. Sprachverzögerungen, Schwäche oder Sehstörungen.

Das Elektroenzephalogramm (EEG) kann eine Verlangsamung der Hintergrundaktivität in der Region der FCD zeigen, dieser Befund ist jedoch nicht spezifisch für die FCD und kann auch bei anderen Epilepsieursachen beobachtet werden. Ein deutlicherer Hinweis auf FCD ist eine abnorme fokale schnelle Aktivität. Epileptiforme Entladungen sind ebenfalls häufig zu sehen.

In vielen Fällen von FCD, insbesondere bei Typ II, ist die MRT abnormal und zeigt einen abnormal hellen fokalen Bereich auf T2 und FLAIR-Sequenzen, der oft einen charakteristischen „Schwanz“ hat, der sich bis zu den Rändern der Ventrikel erstreckt. In einigen Fällen, insbesondere bei der FCD vom Typ I, kann die MRT jedoch auch normal sein. In diesen Fällen kann die Diagnose erst nach der Entfernung der Hirnregion, die die Anfälle verursacht, und einer eingehenden Untersuchung unter dem Mikroskop gestellt werden.

Wenn die MRT-Untersuchung normal ausfällt, können andere Tests wie PET, SISCOM oder MEG dazu beitragen, den Ort im Gehirn zu bestimmen, an dem die Anfälle auftreten. Diese Tests können zwar die Region aufzeigen, in der die Anfälle auftreten, sind aber nicht in der Lage, die FCD von anderen fokalen Epilepsieursachen zu unterscheiden.

Wenn eine Operation in Betracht gezogen wird, kann eine funktionelle MRT des Gehirns (fMRI) durchgeführt werden, um zu beurteilen, welche Bereiche des Gehirns bestimmte Funktionen steuern. Bei FCD kann man oft eine atypische Lokalisierung bestimmter Funktionen feststellen.

Was verursacht FCD?

Wir wissen, dass die FCD auf eine abnorme Bildung der Zellschichten und Gehirnzellen während der Gehirnbildung zurückzuführen ist, während das Baby noch im Mutterleib ist. Genetische Faktoren spielen wahrscheinlich in einigen Fällen eine Rolle, und bestimmte Gene wie DEPDC5 können bei mehreren Familienmitgliedern zu FCD führen. Diese Veränderungen treten in der Regel in den fortgeschrittenen Stadien der Hirnreifung auf, was erklärt, warum diese Veränderungen oft auf kleine Hirnregionen beschränkt sind. In anderen Fällen wird vermutet, dass eine Infektion in utero eine Rolle bei der FCD spielen könnte. In den meisten Fällen von FCD ist die Ursache jedoch nicht bekannt.

Wie wird FCD behandelt?

Die optimale Behandlung von FCD hängt vom Schweregrad der Epilepsie und dem Ansprechen auf Medikamente gegen Anfälle ab. Die Behandlung mit Antiepileptika gilt als Erstlinientherapie. Viele Menschen mit FCD haben jedoch arzneimittelresistente Anfälle, und nur etwa 1 von 5 Menschen erreicht mit Medikamenten allein eine gute Anfallskontrolle.

Wenn zwei oder mehr anfallshemmende Medikamente nicht zu einer guten Anfallskontrolle führen, sollte eine epilepsiechirurgische Behandlung in Betracht gezogen werden, da die Chance auf Anfallskontrolle mit weiteren Medikamenten sehr gering ist. Befindet sich die FCD in einer fokalen Hirnregion, die sicher und ohne Beeinträchtigung der Hirnfunktion reseziert werden kann, ist eine resektive Operation eine gute Option. Der Erfolg der Operation hängt vom Typ der FCD (bessere Ergebnisse bei Typ II) und von der Fähigkeit ab, den abnormen Bereich vollständig zu resezieren. Insgesamt kann der chirurgische Erfolg bis zu 50-60 % betragen. Wenn die Resektion der FCD unvollständig war, was vorkommen kann, wenn die FCD eloquente Hirnregionen betrifft (Hirnregionen, die für wichtige Funktionen wie Sprache oder Bewegung verantwortlich sind), ist ein anfallsfreies Ergebnis unwahrscheinlich.

Wenn der Großteil der FCD eine Hirnregion betrifft, die eine kritische Funktion hat, ist eine chirurgische Entfernung möglicherweise nicht durchführbar – in dieser Situation könnte eine Neuromodulation mit einem implantierten Gerät wie RNS, DBS oder VNS die Anfallslast verringern, führt aber wahrscheinlich nicht zur Anfallsfreiheit.

Responsive Neurostimulation (RNS) ist ein kleines Gerät, das mit Drähten und Streifen über der FCD-Region in den Kopf implantiert wird. Es zeichnet die Gehirnaktivität kontinuierlich auf und kann, wenn es einen Anfall erkennt, eine kleine elektrische Entladung abgeben, um den Anfall zu beenden.

Das Gerät für die tiefe Hirnstimulation (DBS) verfügt über einen Generator, der im Brustkorb unter dem Schlüsselbein implantiert wird, und Drähte, die tief im Gehirn in einer Struktur namens Thalamus eingepflanzt werden, die verschiedene Hirnregionen miteinander verbindet und die oft von der Anfallsaktivität genutzt wird, um sich auf verschiedene Teile des Gehirns auszudehnen. Dieses DBS-Gerät gibt elektrische Entladungen ab, um diese Aktivität zu modulieren und Anfälle zu verringern.

Die Vagusnervstimulation (VNS) ist ein Stimulator, der unter der Haut direkt unter dem Schlüsselbein in der Brust platziert wird und über Drähte mit dem Vagusnerv in der linken Seite des Halses verbunden ist. Über den Vagusnerv werden elektrische Impulse an das Gehirn übertragen, um die Anfallsaktivität zu modulieren. Neuere Geräte können auch Veränderungen der Herzfrequenz erkennen, die auf den Beginn eines Anfalls hindeuten, und können als Reaktion darauf einen Reiz auslösen.

Zu den nicht-chirurgischen Optionen für FCD gehören Ernährungstherapien wie die ketogene Diät, die modifizierte Atkins-Diät und die Diät mit niedrigem glykämischen Index, die in vielen Fällen die Anfälle reduzieren können, aber typischerweise nicht zur Anfallsfreiheit führen.

Wie sind die Aussichten für FCD?

Die meisten Fälle von FCD sind mit Anfällen verbunden, die medikamentenresistent sind. In solchen Fällen sollten die Betroffenen für eine resektive Epilepsiechirurgie untersucht werden, da diese die Anfallslast deutlich reduzieren oder möglicherweise zur Anfallsfreiheit führen kann.