Inkretinhormone sind Darmpeptide, die nach der Nahrungsaufnahme ausgeschüttet werden und die Insulinsekretion zusammen mit der Hyperglykämie stimulieren. GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) und GLP-1 (glucagonähnliches Peptid-1) sind die bekannten Inkretinhormone aus dem oberen (GIP, K-Zellen) und unteren (GLP-1, L-Zellen) Darm. Gemeinsam sind sie für den Inkretin-Effekt verantwortlich: eine zwei- bis dreifach höhere Insulinsekretion nach oraler im Vergleich zu intravenöser Glukosegabe. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes ist dieser Inkretin-Effekt abgeschwächt oder gar nicht mehr vorhanden. Dies ist die Folge einer wesentlich geringeren Wirksamkeit von GIP auf das diabetische endokrine Pankreas und der vernachlässigbaren physiologischen Rolle von GLP-1 bei der Vermittlung des Inkretin-Effekts selbst bei gesunden Personen. Die insulinotropen und glukagonostatischen Wirkungen von GLP-1 bleiben jedoch bei Personen mit Typ-2-Diabetes in einem Maße erhalten, dass eine pharmakologische Stimulation der GLP-1-Rezeptoren den Plasmaglukosegehalt deutlich senkt und die Blutzuckerkontrolle verbessert. Daher ist es zu einem Hauptbestandteil von inkretinbasierten Medikamenten zur Senkung des Blutzuckerspiegels geworden (GLP-1-Rezeptor-Agonisten und Dipeptidylpeptidase-4- oder DPP-4-Inhibitoren). GLP-1 hat darüber hinaus vielfältige Wirkungen auf verschiedene Organsysteme. Am wichtigsten sind die Verringerung des Appetits und der Nahrungsaufnahme, was langfristig zu einer Gewichtsabnahme führt. Da die GLP-1-Sekretion aus dem Darm bei fettleibigen Personen gestört zu sein scheint, könnte dies sogar auf eine Rolle in der Pathophysiologie der Fettleibigkeit hindeuten. In diesem Sinne könnte eine erhöhte GLP-1-Sekretion, die durch die Zufuhr von Nährstoffen in die unteren Teile des Dünndarms (die reich an L-Zellen sind) ausgelöst wird, ein Faktor (neben anderen wie Peptid YY) sein, der die Gewichtsabnahme und die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle nach bariatrischen Eingriffen (z. B. Roux-en-Y-Magenbypass) erklärt. GIP und GLP-1, die ursprünglich als Inkretin-Hormone charakterisiert wurden, haben zusätzliche Wirkungen in Fettzellen, Knochen und im Herz-Kreislauf-System. Vor allem letztere haben aufgrund der jüngsten Erkenntnisse, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Liraglutid kardiovaskuläre Ereignisse reduzieren und das Leben von Hochrisikopatienten mit Typ-2-Diabetes verlängern, an Aufmerksamkeit gewonnen. Inkretinhormone spielen also physiologisch eine wichtige Rolle, da sie an der Pathophysiologie von Adipositas und Typ-2-Diabetes beteiligt sind, und sie haben ein therapeutisches Potenzial, das sich auf gut charakterisierte physiologische Wirkungen zurückführen lässt.
