Charen schrieb für die Zeitschrift National Review, wo sie ab 1979 als Redaktionsassistentin arbeitete. Später arbeitete sie als Redenschreiberin im Stab der First Lady Nancy Reagan. Danach arbeitete sie im Stab von Präsident Ronald Reagan, im Büro für Öffentlichkeitsarbeit des Weißen Hauses und im Büro für Kommunikation.
Charen war Redenschreiberin von Jack Kemp bei dessen erfolgloser Präsidentschaftskandidatur 1988. Seit 1987 schreibt sie ihre Kolumne im Syndikat. Sie wird von Creators Syndicate syndiziert und wurde in mehr als 200 Zeitungen veröffentlicht, darunter der Boston Globe, die Baltimore Sun, der St. Louis Post-Dispatch, die Atlanta Journal-Constitution und die Washington Times.
Charen war eine regelmäßige wöchentliche Kommentatorin der CNN-Sendung The Capital Gang, die samstags ausgestrahlt wurde. Nach einem hitzigen Streit mit seinem Kollegen Al Hunt traten die beiden mehrere Wochen lang nicht mehr in derselben Sendung auf. Charen wechselte zu Capital Gang Sunday, als diese Sendung ins Leben gerufen wurde, und trat dort auf, bis die Sendung eingestellt wurde.
Ihre Kolumnen erschienen auch online bei National Review Online, TownHall.com und dem E-Zine Jewish World Review.
Im Jahr 2010 gewann Charen den Eric Breindel Journalism Award. Derzeit tritt sie regelmäßig in der Radioshow von John Batchelor auf.
Im Juni 2014 wurde sie Senior Fellow am Ethics and Public Policy Center.
Im Februar 2018 wurde sie eingeladen, an einer CPAC-Podiumsdiskussion teilzunehmen. Ihre Kommentare, die Buhrufe und Johlen aus dem Publikum hervorriefen, beinhalteten Folgendes:
Ich bin enttäuscht von Leuten auf unserer Seite, weil sie Heuchler sind, wenn es um sexuelle Belästiger und Missbraucher von Frauen geht, die in unserer Partei sind, die im Weißen Haus sitzen, die mit ihren außerehelichen Affären prahlen, die damit prahlen, Frauen zu misshandeln – und weil er zufällig ein ‚R‘ hinter seinem Namen hat, schauen wir weg … Dies ist eine Partei, die Roy Moore für den Senat im Bundesstaat Alabama unterstützt hat, obwohl er glaubhaft als Kinderschänder angeklagt war. Man kann nicht behaupten, dass man für Frauen eintritt, und sich das gefallen lassen … Apropos Bösewichte: Neulich stand eine sehr interessante Person auf dieser Bühne. Ihr Name ist Marion Le Pen. Nun, warum war sie hier? Warum war sie hier? Sie ist eine junge, nicht mehr im Amt befindliche Politikerin aus Frankreich. Ich denke, der einzige Grund, warum sie hier war, ist, dass sie Le Pen heißt. Und der Name Le Pen ist ein Schandfleck. Ihr Großvater ist ein Rassist und ein Nazi. Sie behauptet, dass sie für ihn steht. Und die Tatsache, dass die CPAC sie eingeladen hat, ist eine Schande.
Charen schrieb daraufhin einen Meinungsartikel in der New York Times mit dem Titel „I’m Glad I Got Booed at CPAC“.
Charen ist derzeit auch Politikredakteur der Website The Bulwark und Gastgeber des dortigen Podcasts Beg to Differ.