Komplex I (NADH:Ubichinon-Oxidoreduktase) ist der größte multimere Enzymkomplex der mitochondrialen Atmungskette, der für den Elektronentransport und die Erzeugung eines Protonengradienten durch die innere Mitochondrienmembran zur ATP-Produktion verantwortlich ist. Der eukaryotische Komplex I besteht aus 14 konservierten Untereinheiten, die zu den bakteriellen Untereinheiten homolog sind, und mehr als 26 zusätzlichen Untereinheiten. Bei Säugetieren besteht der Komplex I aus 45 Untereinheiten, die korrekt zusammengesetzt sein müssen, um den ordnungsgemäß funktionierenden reifen Komplex zu bilden. Eine Funktionsstörung des Komplexes I ist die häufigste Störung der oxidativen Phosphorylierung (OXPHOS) beim Menschen, und häufig werden Defekte im Zusammensetzungsprozess von Komplex I beobachtet. Dieser Zusammensetzungsprozess war bisher nur schwer zu charakterisieren, da er sehr groß ist, keine hochauflösende Struktur für Komplex I vorliegt und er von der nukleären und mitochondrialen DNA doppelt kontrolliert wird. In den letzten Jahren konnte jedoch ein Teil der atomaren Struktur des Komplexes aufgeklärt werden, was zu neuen Erkenntnissen über den Aufbau von Komplex I geführt hat. Darüber hinaus wurde eine Reihe von Proteinen als Zusammenbaufaktoren für die Komplex-I-Biogenese identifiziert, und es wurden zahlreiche Patienten entdeckt, die Mutationen in Genen tragen, die mit Komplex-I-Mangel und mitochondrialen Erkrankungen in Verbindung stehen. In diesem Artikel geben wir einen Überblick über den derzeitigen Wissensstand über den Zusammenbau des eukaryotischen Komplexes I und über neue Erkenntnisse aus der Identifizierung neuer Zusammenbaufaktoren. Dieser Artikel ist Teil einer Sonderausgabe mit dem Titel: Biogenese/Zusammenbau von Atmungsenzymkomplexen.
