Tribenzor

Nebenwirkungen

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Tribenzor

In der kontrollierten Studie zu Tribenzor wurden die Patienten randomisiert zu Tribenzor (Olmesartanmedoxomil/Amlodipin/Hydrochlorothiazid 40/10/25 mg), Olmesartanmedoxomil/Amlodipin 40/10 mg, Olmesartanmedoxomil/Hydrochlorothiazid 40/25 mg oder Amlodipin/Hydrochlorothiazid 10/25 mg. Probanden, die eine Dreifachkombinationstherapie erhielten, wurden zwischen zwei und vier Wochen mit einer der drei Zweifachkombinationstherapien behandelt. Die Sicherheitsdaten dieser Studie wurden bei 574 Patienten mit Bluthochdruck gewonnen, die Tribenzor 8 Wochen lang erhielten.

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen war bei Männern und Frauen, Patienten <65 Jahren und Patienten ≥65 Jahren, Patienten mit und ohne Diabetes sowie schwarzen und nicht schwarzen Patienten ähnlich. Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen traten bei 4 % der mit Tribenzor 40/10/25 mg behandelten Patienten auf, verglichen mit 1 % der mit Olmesartanmedoxomil/Amlodipin 40/10 mg behandelten Patienten, 2 % der mit Olmesartanmedoxomil/Hydrochlorothiazid 40/25 mg behandelten Patienten und 2 % der mit Amlodipin/Hydrochlorothiazid 10/25 mg behandelten Patienten. Der häufigste Grund für das Absetzen von Tribenzor war Schwindel (1 %).

Schwindel war eine der am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von 1,4 % bis 3,6 % bei Patienten, die weiterhin die Zweifachkombinationstherapie einnahmen, verglichen mit 5,8 % bis 8,9 % bei Patienten, die auf Tribenzor umgestellt wurden.

Die anderen häufigsten unerwünschten Wirkungen, die bei mindestens 2 % der Probanden auftraten, sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt:

Tabelle 1

Nebenwirkung	OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%)	OM40/ AML10 mg (N = 596) n (%)	OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%)	AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%)
Ödeme peripher	44 (7.7)	42 (7.0)	6 (1.0)	46 (8.3)
Kopfschmerzen	37 (6.4)	42 (7.0)	38 (6.6)	33 (6.0)
Müdigkeit	24 (4.2)	34 (5.7)	31 (5.3)	36 (6.5)
Nasopharyngitis	20 (3.5)	11 (1.8)	20 (3.4)	16 (2.9)
Muskelkrämpfe	18 (3.1)	12 (2.0)	14 (2.4)	13 (2.4)
Nausea	17 (3.0)	12 (2.0)	22 (3.8)	12 (2.2)
Infektion der oberen Atemwege	16 (2.8)	26 (4.4)	18 (3.1)	14 (2.5)
Diarrhöe	15 (2.6)	14 (2.3)	12 (2.1)	9 (1.6)
Harnwegsinfektion	14 (2.4)	8 (1.3)	6 (1.0)	7 (1.3)
Gelenkschwellung	12 (2.1)	17 (2.9)	2 (0.3)	16 (2.9)

Synkopen wurden von 1 % der Tribenzor-Patienten berichtet, verglichen mit 0,5 % oder weniger in den anderen Behandlungsgruppen.

Olmesartan-Medoxomil

Olmesartan-Medoxomil wurde bei mehr als 3825 Patienten/Probanden auf seine Sicherheit hin untersucht, darunter mehr als 3275 Patienten, die in kontrollierten Studien wegen Bluthochdruck behandelt wurden. Darunter befanden sich etwa 900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und mehr als 525, die mindestens 1 Jahr lang behandelt wurden. Die Behandlung mit Olmesartanmedoxomil wurde gut vertragen, und die Häufigkeit der Nebenwirkungen war ähnlich hoch wie bei Placebo. Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht, vorübergehend und standen in keinem Zusammenhang mit der Olmesartan-Medoxomil-Dosis.

Amlodipin

Amlodipin wurde in klinischen Studien in den USA und im Ausland bei mehr als 11.000 Patienten auf seine Sicherheit hin untersucht.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden bei der Anwendung der einzelnen Bestandteile von Tribenzor nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Olmesartan Medoxomil

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in der Post-Marketing-Erfahrung berichtet:

Gesamtkörper: Asthenie, Angioödem, anaphylaktische Reaktionen, periphere Ödeme

Gastrointestinal: Erbrechen, Diarrhöe, sprue-ähnliche Enteropathie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperkaliämie

Muskuloskelettale: Rhabdomyolyse

Urogenitalsystem: akutes Nierenversagen, erhöhtes Blutkreatinin

Haut und Anhangsgebilde: Haarausfall, Juckreiz, Urtikaria

Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie deuten darauf hin, dass hochdosiertes Olmesartan das kardiovaskuläre (CV) Risiko bei Diabetikern erhöhen kann, aber die Gesamtdaten sind nicht schlüssig. Die randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde ROADMAP-Studie (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) untersuchte die Anwendung von Olmesartan, 40 mg täglich, im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Der primäre Endpunkt der Studie, das verzögerte Auftreten von Mikroalbuminurie, wurde erreicht, aber Olmesartan hatte keinen positiven Effekt auf die Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es wurde eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität (festgestellter plötzlicher Herztod, tödlicher Myokardinfarkt, tödlicher Schlaganfall, Revaskularisationstod) in der Olmesartan-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe festgestellt (15 Olmesartan vs. 3 Placebo, HR 4,9, 95% Konfidenzintervall , 1.4, 17), aber das Risiko eines nicht-tödlichen Myokardinfarkts war unter Olmesartan geringer (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).

Die epidemiologische Studie umfasste Patienten ab 65 Jahren mit einer Gesamtexposition von > 300.000 Patientenjahren. In der Untergruppe der diabetischen Patienten, die hochdosiertes Olmesartan (40 mg/d) für > 6 Monate erhielten, schien es ein erhöhtes Sterberisiko zu geben (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptorblocker einnahmen. Im Gegensatz dazu schien die Einnahme von hochdosiertem Olmesartan bei nicht diabetischen Patienten mit einem geringeren Sterberisiko verbunden zu sein (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) als bei vergleichbaren Patienten, die andere Angiotensinrezeptorblocker einnahmen. Zwischen den Gruppen, die Olmesartan in niedrigeren Dosen als andere Angiotensin-Blocker erhielten, oder denjenigen, die die Therapie < 6 Monate lang erhielten, wurden keine Unterschiede festgestellt.

Insgesamt geben diese Daten Anlass zur Besorgnis über ein möglicherweise erhöhtes kardiovaskuläres Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von hochdosiertem Olmesartan bei Diabetikern. Es bestehen jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit des Befundes eines erhöhten kardiovaskulären Risikos, insbesondere aufgrund der Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie, dass bei Nicht-Diabetikern ein Überlebensvorteil in einer ähnlichen Größenordnung wie bei Diabetikern beobachtet wurde.

Amlodipin

Das folgende Ereignis nach der Markteinführung wurde selten berichtet, wobei ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist: Gynäkomastie. Nach dem Inverkehrbringen wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Amlodipin Gelbsucht und Erhöhungen der Leberenzyme (meist im Zusammenhang mit Cholestase oder Hepatitis) berichtet, die in einigen Fällen so schwerwiegend waren, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich war. Postmarketing-Berichte haben auch einen möglichen Zusammenhang zwischen extrapyramidalen Störungen und Amlodipin aufgedeckt.

Hydrochlorothiazid

Nicht-Melanom-Hautkrebs

Hydrochlorothiazid wird mit einem erhöhten Risiko für Nicht-Melanom-Hautkrebs in Verbindung gebracht. In einer im Rahmen des Sentinel-Systems durchgeführten Studie wurde ein erhöhtes Risiko vor allem für Plattenepithelkarzinome (SCC) und bei weißen Patienten festgestellt, die hohe kumulative Dosen einnahmen. Das erhöhte Risiko für SCC in der Gesamtbevölkerung betrug etwa 1 zusätzlicher Fall pro 16.000 Patienten pro Jahr, und für weiße Patienten, die eine kumulative Dosis von ≥50.000 mg einnahmen, betrug die Risikoerhöhung etwa 1 zusätzlicher SCC-Fall pro 6.700 Patienten pro Jahr.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Tribenzor (Olmesartan Medoxomil Amlodipin Hydrochlorothiazid Tabletten)