Advertencias
Incluidas como parte de la sección PRECAUCIONES.
Precauciones
Eventos trombóticos y otros eventos vasculares
Suspenda los comprimidos de AMETHIA si se produce un evento trombótico arterial o venoso profundo. Aunque el uso de AOC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso, el embarazo aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso tanto o más que el uso de AOC. El riesgo de tromboembolismo venoso en las mujeres que utilizan AOC es de 3 a 9 por cada 10.000 mujeres-año. El exceso de riesgo es mayor durante el primer año de uso de un AOC. El uso de AOC también aumenta el riesgo de trombosis arteriales como accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo para estos eventos. El riesgo de enfermedad tromboembólica debido a los AOC desaparece gradualmente tras la interrupción del uso de los AOC.
El uso de AMETHIA comprimidos proporciona a las mujeres más exposición hormonal al año que los anticonceptivos orales mensuales convencionales que contienen estrógenos y progestágenos sintéticos de la misma potencia (9 y 13 semanas adicionales de exposición a progestágenos y estrógenos, respectivamente, al año).
Si es factible, suspenda los comprimidos de AMETHIA al menos 4 semanas antes y hasta 2 semanas después de una cirugía mayor u otras cirugías que se sabe que tienen un riesgo elevado de tromboembolismo.
Inicie los comprimidos de AMETHIA no antes de 4 a 6 semanas después del parto, en mujeres que no estén amamantando. El riesgo de tromboembolismo postparto disminuye después de la tercera semana postparto, mientras que el riesgo de ovulación aumenta después de la tercera semana postparto.
Se ha demostrado que los AOC aumentan tanto el riesgo relativo como el atribuible de acontecimientos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares trombóticos y hemorrágicos), aunque, en general, el riesgo es mayor entre las mujeres de mayor edad (>35 años), e hipertensas que también fuman. Los AOC también aumentan el riesgo de ictus en mujeres con otros factores de riesgo subyacentes.
Los anticonceptivos orales deben utilizarse con precaución en mujeres con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Suspenda los comprimidos de AMETHIA si se produce una pérdida de visión inexplicable, proptosis, diplopía, papiledema o lesiones vasculares retinianas. Evaluar inmediatamente la trombosis de la vena retiniana.
Carcinoma de mama y de cuello uterino
Las mujeres que actualmente tienen o han tenido cáncer de mama no deben usar AMETHIA comprimidos porque el cáncer de mama puede ser sensible a las hormonas.
Existen pruebas sustanciales de que los AOC no aumentan la incidencia de cáncer de mama. Aunque algunos estudios anteriores han sugerido que los AOC podrían aumentar la incidencia de cáncer de mama, estudios más recientes no han confirmado tales hallazgos.
Algunos estudios sugieren que los AOC se asocian con un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino o neoplasia intraepitelial. Sin embargo, existe controversia sobre el grado en que estos hallazgos se deben a diferencias en el comportamiento sexual y otros factores.
Enfermedad hepática
Suspenda los comprimidos de AMETHIA si se desarrolla ictericia. Las hormonas esteroideas pueden ser mal metabolizadas en pacientes con deterioro de la función hepática. Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad y se haya excluido la causalidad del AOC.
Los adenomas hepáticos se asocian al uso de AOC. Una estimación del riesgo atribuible es de 3,3 casos/100.000 usuarios de AOC. La ruptura de adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal.
Los estudios han demostrado un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular en los usuarios de AOC a largo plazo (> 8 años). Sin embargo, el riesgo atribuible de cánceres de hígado en usuarias de AOC es inferior a un caso por millón de usuarias.
La colestasis relacionada con los anticonceptivos orales puede ocurrir en mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con el embarazo. Las mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con AOC pueden tener la afección recurrente con el uso posterior de AOC.
Riesgo de elevaciones de las enzimas hepáticas con el tratamiento concomitante de la hepatitis C
Durante los ensayos clínicos con el régimen de medicamentos combinados para la hepatitis C que contiene obmitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir, Las elevaciones de ALT superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), incluyendo algunos casos superiores a 20 veces el ULN, fueron significativamente más frecuentes en mujeres que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AOC. Suspender Amethia antes de iniciar la terapia con el régimen de medicamentos combinados ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir . Amethia puede reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de la finalización del tratamiento con el régimen de medicamentos combinados para la hepatitis C.
Presión arterial alta
Para las mujeres con hipertensión bien controlada, vigilar la presión arterial y suspender los comprimidos de AMETHIA si la presión arterial aumenta significativamente. Las mujeres con hipertensión no controlada o hipertensión con enfermedad vascular no deben utilizar AOC.
Se ha notificado un aumento de la presión arterial en mujeres que toman AOC, y este aumento es más probable en mujeres de edad avanzada y con una duración de uso prolongada. La incidencia de la hipertensión aumenta con el aumento de la concentración de progestágeno.
Enfermedad de la vesícula biliar
Los estudios sugieren un pequeño aumento del riesgo relativo de desarrollar una enfermedad de la vesícula biliar entre las usuarias de AOC.
Efectos metabólicos de los carbohidratos y los lípidos
Controlar cuidadosamente a las mujeres prediabéticas y diabéticas que estén tomando comprimidos de AMETHIA. Los AOC pueden disminuir la tolerancia a la glucosa de forma relacionada con la dosis.
Considere la posibilidad de utilizar métodos anticonceptivos alternativos en mujeres con dislipidemias no controladas. Una pequeña proporción de mujeres tendrá cambios adversos en los lípidos mientras esté tomando AOCs.
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis al usar AOCs.
Dolor de cabeza
Si una mujer que está tomando AMETHIA comprimidos desarrolla nuevos dolores de cabeza que son recurrentes, persistentes o severos, evalúe la causa y suspenda AMETHIA comprimidos si está indicado.
Un aumento de la frecuencia o gravedad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para interrumpir inmediatamente el AOC.
Irregularidades hemorrágicas
A veces se producen hemorragias no programadas (intermitentes) y manchado en pacientes que toman AOC, especialmente durante los primeros 3 meses de uso. Si la hemorragia persiste, compruebe si hay causas como el embarazo o la malignidad. Si se excluyen la patología y el embarazo, las irregularidades hemorrágicas pueden resolverse con el tiempo o con un cambio a un AOC diferente.
Al prescribir AMETHIA comprimidos, debe sopesarse la conveniencia de un menor número de menstruaciones planificadas (4 al año en lugar de 13 al año) frente a los inconvenientes del aumento de las hemorragias no programadas y/o los manchados. El principal ensayo clínico (PSE-301) que evaluó la eficacia de los comprimidos de levonorgestrel/etinilestradiol y de los comprimidos de etinilestradiol también evaluó las hemorragias no programadas. Las participantes en el ensayo clínico de 12 meses (N=1.006) completaron el equivalente a 8.681 ciclos de 28 días de exposición y estaban compuestas principalmente por mujeres que habían utilizado anticonceptivos orales anteriormente (89%), en contraposición a las nuevas usuarias (11%). Un total de 82 (8,2%) de las mujeres interrumpieron el uso de comprimidos de levonorgestrel/etinilestradiol y de etinilestradiol, al menos en parte, debido a hemorragias o manchado.
Las hemorragias y/o manchado programados (de retirada) se mantuvieron bastante constantes a lo largo del tiempo, con una media de 3 días de hemorragias y/o manchado por cada ciclo de 91 días. Las hemorragias y los manchados no programados disminuyeron a lo largo de los sucesivos ciclos de 91 días. En la tabla 1 se presenta el número de días con hemorragias no programadas en los ciclos de tratamiento 1 y 4. La tabla 2 presenta el número de días con manchado no programado en los ciclos de tratamiento 1 y 4.
Tabla 1: Número total de días con sangrado no programado
| Ciclo de tratamiento de 91 días | Días por intervalo de 84 días | Días por intervalo de 28-Intervalo de días | |||
| Q1 | Media | Q3 | Media | Media | |
| 1 | 1 | 4 | 10 | 6.9 | 1,7 |
| 4ª | 0 | 1 | 4 | 3,2 | 0.8 |
| Q1=Cartil 1: el 25% de las mujeres tuvieron este número de días de sangrado no programado Media: El 50% de las mujeres tuvo ≤ este número de días de sangrado no programado Q3=Cartil 3: el 75% de las mujeres tuvo ≤ este número de días de sangrado no programado |
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Tabla 2: Número total de días con sangrado no programado
| Ciclo de tratamiento de 91 días | Días por intervalo de 84 días | Días por intervalo de 28Intervalo de días | |||
| Q1 | Media | Q3 | Media | Media | |
| 1 | 1 | 4 | 11 | 7.4 | 1.9 |
| 4ª | 0 | 2 | 7 | 4.4 | 1.1 |
| Q1=Cartil 1: el 25% de las mujeres tuvieron ≤ este número de días de manchado no programado Mediana: El 50% de las mujeres tuvieron ≤ este número de días de manchado no programado Q3=Cuartil 3: El 75% de las mujeres tuvo ≤ este número de días de manchado no programado |
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La figura 1 muestra el porcentaje de sujetos de comprimidos de levonorgestrel/etinilestradiol y de comprimidos de etinilestradiol que participaron en el ensayo PSE-301 con ≥ 7 días o ≥ 20 días de sangrado y/o manchado no programado, o sólo sangrado no programado, durante cada ciclo de tratamiento de 91 días.
Figura 1: Porcentaje de mujeres que tomaron AMETHIA comprimidos y que notificaron sangrado y/o manchado no programado o sólo sangrado no programado
La amenorrea se produce a veces en mujeres que están utilizando AOC. En caso de amenorrea debe descartarse el embarazo. Algunas mujeres pueden encontrar amenorrea u oligomenorrea después de suspender los AOC, especialmente cuando dicha condición era preexistente.
Uso de AOC antes y durante el embarazo temprano
Extensos estudios epidemiológicos no han revelado un mayor riesgo de defectos de nacimiento en mujeres que han usado anticonceptivos orales antes del embarazo. Los estudios tampoco sugieren un efecto teratogénico, particularmente en lo que se refiere a anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades, cuando se toman inadvertidamente durante el embarazo temprano. El uso de anticonceptivos orales debe interrumpirse si se confirma el embarazo.
La administración de anticonceptivos orales para inducir una hemorragia por deprivación no debe utilizarse como prueba de embarazo.
Trastornos emocionales
Las mujeres con antecedentes de depresión deben ser observadas cuidadosamente y los comprimidos de AMETHIA deben interrumpirse si la depresión se repite en grado grave.
Interferencia con las pruebas de laboratorio
El uso de AOC puede modificar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como los factores de coagulación, los lípidos, la tolerancia a la glucosa y las proteínas de unión. Las mujeres en terapia de sustitución de la hormona tiroidea pueden necesitar mayores dosis de hormona tiroidea porque las concentraciones séricas de la globulina de unión a la tiroides aumentan con el uso de AOC.
Monitoreo
Una mujer que esté tomando AOCs debe tener una visita anual con su proveedor de salud para un chequeo de la presión arterial y para otros cuidados de salud indicados.
Otras condiciones
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras tomen AOC.
Información para el asesoramiento de los pacientes
Ver el etiquetado aprobado por la FDA para los pacientes
- Aconsejar a los pacientes que el consumo de cigarrillos aumenta el riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves por el uso de AOC, y que las mujeres mayores de 35 años que fuman no deben utilizar AOC.
- Conseje a las pacientes que este producto no protege contra la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.
- Conseje a las pacientes sobre las Advertencias y Precauciones asociadas a los AOC.
- Conseje a las pacientes que tomen un comprimido diario por vía oral a la misma hora todos los días. Indique a los pacientes qué hacer en caso de que se pierdan los comprimidos. Ver la sección QUÉ HACER SI SE OLVIDA LAS PÍLDORAS en el Etiquetado de Pacientes Aprobado por la FDA.
- Aconsejar a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo de respaldo o alternativo cuando se utilicen inductores enzimáticos con los AOC.
- Aconsejar a las pacientes que estén amamantando o que deseen amamantar que los AOC pueden reducir la producción de leche materna. Es menos probable que esto ocurra si la lactancia está bien establecida.
- Aconsejar a cualquier paciente que comience a tomar AOC después del parto, y que aún no haya tenido la menstruación, que utilice un método anticonceptivo adicional hasta que haya tomado un comprimido blanco durante 7 días consecutivos.
- Aconsejar a las pacientes que puede producirse amenorrea. Debe considerarse el embarazo en caso de amenorrea, y debe descartarse si la amenorrea se asocia con síntomas de embarazo, como náuseas matutinas o sensibilidad mamaria inusual.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Uso en Poblaciones Específicas
Embarazo
Hay poco o ningún aumento del riesgo de defectos congénitos en mujeres que usan inadvertidamente AOCs durante el embarazo temprano. Los estudios epidemiológicos y los metaanálisis no han encontrado un aumento del riesgo de defectos congénitos genitales o no genitales (incluyendo anomalías cardíacas y defectos de reducción de las extremidades) tras la exposición a dosis bajas de AOC antes de la concepción o durante el embarazo temprano.
La administración de AOC para inducir la hemorragia por deprivación no debe utilizarse como prueba de embarazo. Los AOC no deben utilizarse durante el embarazo para tratar la amenaza de aborto o el aborto habitual.
Las mujeres que no amamantan pueden comenzar a tomar AOC no antes de cuatro a seis semanas después del parto.
Madres lactantes
Cuando sea posible, aconseje a la madre lactante que utilice otras formas de anticoncepción hasta que haya destetado a su hijo. Los AOC que contienen estrógenos pueden reducir la producción de leche en las madres lactantes. Es menos probable que esto ocurra una vez que la lactancia está bien establecida; sin embargo, puede ocurrir en cualquier momento en algunas mujeres. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos orales y/o metabolitos están presentes en la leche materna.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de AMETHIA comprimidos en mujeres en edad reproductiva. Se espera que la seguridad y la eficacia sean las mismas en adolescentes postpúberes menores de 18 años que en usuarias de 18 años o más. No está indicado el uso de AMETHIA comprimidos antes de la menarquia.
Uso geriátrico
No se han estudiado los comprimidos de AMETHIA en mujeres que han alcanzado la menopausia y no está indicado en esta población.
Deterioro hepático
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la enfermedad hepática en la disposición de AMETHIA comprimidos. Sin embargo, las hormonas esteroideas pueden ser mal metabolizadas en pacientes con deterioro de la función hepática. Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad.
Deterioro renal
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la enfermedad renal sobre la disposición de AMETHIA comprimidos.