EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:
- Reacción inmediata tras la inyección
- Dolor torácico
- Lipoatrofia y necrosis cutánea
- Efectos potenciales sobre la respuesta inmunitaria
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Incidencia en ensayos clínicos controlados
COPAXONA 20 mg por mL al día
Entre 563 pacientes tratados con COPAXONA en ensayos ciegos controlados con placebo, aproximadamente el 5% de los sujetos interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones adversas más comúnmente asociadas con la interrupción fueron: reacciones en el lugar de la inyección, disnea, urticaria, vasodilatación e hipersensibilidad. Las reacciones adversas más comunes fueron: reacciones en el lugar de la inyección, vasodilatación, erupción cutánea, disnea y dolor torácico.
La tabla 1 enumera los signos y síntomas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes tratados con COPAXONE 20 mg por mL en los ensayos controlados con placebo. Estos signos y síntomas fueron numéricamente más frecuentes en los pacientes tratados con COPAXONE que en los tratados con placebo. Las reacciones adversas fueron generalmente de intensidad leve.
Tabla 1: Reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con una incidencia ≥2% de los pacientes y más frecuentes con COPAXONE (20 mg por mL diarios) que con placebo
| COPAXONA 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Linfadenopatía | 7 | 3 |
| Trastornos cardíacos | Palpitaciones | 9 | 4 |
| Taquicardia | 5 | 2 | |
| Trastornos oculares | Trastornos oculares | 3 | 1 |
| Diplopia | 3 | 2 | |
| Trastornos gastrointestinales Trastornos | Náuseas | 15 | 11 |
| Vómitos | 7 | 4 | |
| Disfagia | 2 | 1 | |
| Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración | Eritema en el lugar de la inyección | 43 | 10 |
| Dolor en el lugar de la inyección | 40 | 20 | |
| Prurito en el punto de inyección | 27 | 4 | |
| Masa en el punto de inyección | 26 | 6 | |
| Atenia | 22 | 21 | |
| Dolor | 20 | 17 | |
| Edema en el lugar de la inyección | 19 | 4 | |
| Dolor de pecho | 13 | 6 | |
| Inflamación en el lugar de la inyección | 9 | 1 | |
| Edema | 8 | 2 | |
| Reacción en el lugar de la inyección | 8 | 1 | |
| Pirexia | 6 | 5 | |
| Hipersensibilidad en el lugar de la inyección | 4 | 0 | |
| Reacción local Reacción | 3 | 1 | |
| Escalofríos | 3 | 1 | |
| Edema facial | 3 | 1 | |
| Edema periférico | 3 | 2 | |
| Fibrosis del punto de inyección | 2 | 1 | |
| Atrofia del punto de inyección* | 2 | 0 | |
| Trastornos del sistema inmunitario | Hipersensibilidad | 3 | 2 |
| Infecciones e infestaciones | Infección | 30 | 28 |
| Gripe | 14 | 13 | |
| Rinitis | 7 | 5 | |
| Bronquitis | 6 | 5 | |
| Gastroenteritis | 6 | 4 | |
| Candidiasis vaginal | 4 | 2 | |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | Peso Aumento | 3 | 1 |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | Dolor de espalda | 12 | 10 |
| Neoplasias benignas, Malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos) | Neoplasma benigno de la piel | 2 | 1 |
| Trastornos del sistema nervioso | Temblor | 4 | 2 |
| Migraña | 4 | 2 | |
| Síncope | 3 | 2 | |
| Trastorno del habla | 2 | 1 | |
| Trastornos psiquiátricos | Ansiedad | 13 | 10 |
| Nerviosismo | 2 | 1 | |
| Trastornos renales y urinarios | Urgencia miccional | 5 | 4 |
| Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos | Disnea | 14 | 4 |
| Tos | 6 | 5 | |
| Laringoespasmo | 2 | 1 | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos del tejido subcutáneo | Sarpullido | 19 | 11 |
| Hiperhidrosis | 7 | 5 | |
| Prurito | 5 | 4 | |
| Urticaria | 3 | 1 | |
| Trastornos de la piel | 3 | 1 | |
| Trastornos vasculares | Vasodilatación | 20 | 5 |
| *La atrofia del lugar de la inyección comprende términos relacionados con la lipoatrofia localizada en el lugar de la inyección | |||
Reacciones adversas que se produjeron sólo en 4 a 5 sujetos más en el grupo de COPAXONE que en el grupo de placebo (menos del 1% de diferencia), pero para las que no se pudo excluir una relación con COPAXONE, fueron artralgia y herpes simple.
Se realizaron análisis de laboratorio en todos los pacientes que participaron en el programa clínico de COPAXONE. Los valores de laboratorio clínicamente significativos para hematología, química y análisis de orina fueron similares para los grupos de COPAXONE y de placebo en los ensayos clínicos ciegos. En los ensayos controlados, un paciente interrumpió el tratamiento debido a una trombocitopenia (16 x109/L), que se resolvió tras la interrupción del tratamiento.
Los datos sobre las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos controlados de COPAXONE 20 mg por mL se analizaron para evaluar las diferencias en función del sexo. No se identificaron diferencias clínicamente significativas. El 96% de los pacientes de estos ensayos clínicos eran caucásicos. La mayoría de los pacientes tratados con COPAXONE tenían entre 18 y 45 años. En consecuencia, los datos son inadecuados para realizar un análisis de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con subgrupos de edad clínicamente relevantes.
Otras reacciones adversas
En los párrafos siguientes se presentan las frecuencias de las reacciones clínicas adversas notificadas con menor frecuencia. Debido a que las notificaciones incluyen reacciones observadas en estudios abiertos y no controlados previos a la comercialización (n= 979), el papel de COPAXONE en su causalidad no puede determinarse de forma fiable. Además, la variabilidad asociada a la notificación de reacciones adversas, la terminología utilizada para describirlas, etc., limitan el valor de las estimaciones cuantitativas de frecuencia proporcionadas. Las frecuencias de las reacciones se calculan como el número de pacientes que utilizaron COPAXONE y notificaron una reacción dividido por el número total de pacientes expuestos a COPAXONE. Se incluyen todas las reacciones notificadas, excepto las que ya figuran en la tabla anterior, las que son demasiado generales para ser informativas y las que no están razonablemente asociadas al uso del medicamento. Las reacciones se clasifican además dentro de las categorías de sistemas corporales y se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: Las reacciones adversas frecuentes se definen como aquellas que ocurren en al menos 1/100 pacientes y las reacciones adversas infrecuentes son aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1.000 pacientes.
Cuerpo como un todo:
Frecuentes: Absceso
Infrecuente: Hematoma en el lugar de la inyección, cara de luna, celulitis, hernia, absceso en el lugar de la inyección, enfermedad del suero, intento de suicidio, hipertrofia en el lugar de la inyección, melanosis en el lugar de la inyección, lipoma y reacción de fotosensibilidad.
Cardiovascular:
Frecuente: Hipertensión.
Infrecuente: Hipotensión, chasquido medio sistólico, soplo sistólico, fibrilación auricular, bradicardia, cuarto ruido cardíaco, hipotensión postural y varices.
Digestivo:
Frecuente: Boca seca, estomatitis, sensación de ardor en la lengua, colecistitis, colitis, úlcera esofágica, esofagitis, carcinoma gastrointestinal, hemorragia gingival, hepatomegalia, aumento del apetito, melena, ulceración bucal, trastorno del páncreas, pancreatitis, hemorragia rectal, tenesmo, decoloración de la lengua y úlcera duodenal.
Endocrino:
Frecuente: Bocio, hipertiroidismo e hipotiroidismo.
Gastrointestinal:
Frecuente: Urgencia intestinal, moniliasis oral, agrandamiento de las glándulas salivales, caries dental y estomatitis ulcerosa.
Hémico y linfático:
Frecuente: Leucopenia, anemia, cianosis, eosinofilia, hematemesis, linfedema, pancitopenia y esplenomegalia.
Metabólica y nutricional:
Frecuente: Pérdida de peso, intolerancia al alcohol, síndrome de Cushing, gota, cicatrización anormal y xantoma.
Musculoesquelético:
Frecuente: Artritis, atrofia muscular, dolor óseo, bursitis, dolor renal, trastorno muscular, miopatía, osteomielitis, dolor tendinoso y tenosinovitis.
Nervioso:
Frecuente: Sueños anormales, labilidad emocional y estupor.
Infrecuente: Afasia, ataxia, convulsión, parestesia circunvalar, despersonalización, alucinaciones, hostilidad, hipocinesia, coma, trastorno de la concentración, parálisis facial, disminución de la libido, reacción maníaca, deterioro de la memoria, mioclonía, neuralgia, reacción paranoide, paraplejia, depresión psicótica y estupor transitorio.
Respiratorio:
Frecuente: Hiperventilación y fiebre del heno. Infrecuentes: Asma, neumonía, epistaxis, hipoventilación y alteración de la voz.
Piel y apéndices:
Frecuente: Eczema, herpes zoster, erupción pustulosa, atrofia cutánea y verrugas. Infrecuentes: Piel seca, hipertrofia cutánea, dermatitis, furunculosis, psoriasis, angioedema, dermatitis de contacto, eritema nodoso, dermatitis fúngica, erupción maculopapular, pigmentación, neoplasia cutánea benigna, carcinoma cutáneo, estrías cutáneas y erupción vesiculobulosa.
Sentidos especiales:
Frecuente: Defecto del campo visual.
Frecuente: Ojos secos, otitis externa, ptosis, cataratas, úlcera corneal, midriasis, neuritis óptica, fotofobia y pérdida del gusto.
Urogenital:
Frecuente: Amenorrea, hematuria, impotencia, menorragia, frotis de papanicolaou sospechoso, frecuencia urinaria y hemorragia vaginal.
Frecuentes: Vaginitis, dolor de costado (riñón), aborto, congestión mamaria, aumento de tamaño de las mamas, carcinoma in situ de cuello uterino, mama fibroquística, cálculo renal, nicturia, quiste ovárico, priapismo, pielonefritis, función sexual anormal y uretritis.
COPAXONA 40 mg por mL tres veces por semana
Entre 943 pacientes tratados con COPAXONA 40 mg por mL tres veces por semana en un ensayo ciego y controlado con placebo, aproximadamente el 3% de los sujetos interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones adversas más comunes fueron las reacciones en el lugar de la inyección, que también fueron la causa más común de interrupción.
La tabla 2 enumera los signos y síntomas que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes tratados con COPAXONE 40 mg por mL en el ensayo ciego controlado con placebo. Estos signos y síntomas fueron numéricamente más comunes en los pacientes tratados con COPAXONE 40 mg por mL que en los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas fueron generalmente de intensidad leve.
Tabla 2: Reacciones adversas en un ensayo clínico controlado con una incidencia ≥2% de los pacientes y más frecuentes con COPAXONE (40 mg por mL tres veces por semana) que con placebo
| COPAXONA 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración | Eritema en el lugar de inyección Eritema en el punto de inyección | 22 | 2 |
| Dolor en el punto de inyección | 10 | 2 | |
| Masa en el punto de inyección | 6 | 0 | |
| Prurito en el lugar de la inyección | 6 | 0 | |
| Edema en el lugar de la inyección | 6 | 0 | |
| Pirexia | 3 | 2 | |
| Enfermedad de tipo gripal | 3 | 2 | |
| Inflamación en el lugar de la inyección | 2 | 0 | |
| Escalofríos | 2 | 0 | |
| Dolor en el pecho | 2 | 1 | |
| Infecciones e infestaciones | Nasofaringitis | 11 | 9 |
| Infección del tracto respiratorio viral | 3 | 2 | |
| Respiratoria, Torácicos y Mediastínicos | Disnea | 3 | 0 |
| Trastornos Vasculares | Vasodilatación | 3 | 0 |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas | 2 | 1 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Eritema | 2 | 0 |
| Sarpullido | 2 | 1 | |
No aparecieron nuevas reacciones adversas en los sujetos tratados con COPAXONE 40 mg por mL tres veces por semana en comparación con los sujetos tratados con COPAXONE 20 mg por mL al día en los ensayos clínicos y durante la experiencia posterior a la comercialización. Se analizaron los datos sobre las reacciones adversas ocurridas en el ensayo clínico controlado de COPAXONE 40 mg por mL para evaluar las diferencias basadas en el sexo. No se identificaron diferencias clínicamente significativas. El 98% de los pacientes de este ensayo clínico eran caucásicos y la mayoría tenía entre 18 y 50 años. En consecuencia, los datos son inadecuados para realizar un análisis de la incidencia de reacciones adversas en relación con los grupos de edad clínicamente relevantes.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de COPAXONE. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Cuerpo como un todo: sepsis; síndrome de LES; hidrocefalia; abdomen agrandado; reacción alérgica; reacción anafilactoide
Sistema cardiovascular: Trombosis; enfermedad vascular periférica; derrame pericárdico; infarto de miocardio; tromboflebitis profunda; oclusión coronaria; insuficiencia cardíaca congestiva; cardiomiopatía; cardiomegalia; arritmia; angina de pecho
Sistema digestivo: edema lingual; úlcera de estómago; hemorragia; anomalía de la función hepática; daño hepático; hepatitis; eructación; cirrosis hepática; colelitiasis
Sistema hemático y linfático: trombocitopenia; reacción similar a un linfoma; leucemia aguda
Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercolesterolemia
Sistema musculoesquelético: artritis reumatoide; espasmo generalizado
Sistema nervioso: mielitis; meningitis; neoplasia del SNC; accidente cerebrovascular; edema cerebral; sueños anormales; afasia; convulsión; neuralgia
Sistema respiratorio: émbolo pulmonar; derrame pleural; carcinoma de pulmón
Sentidos especiales: glaucoma; ceguera
Sistema urogenital: neoplasia urogenital; anomalía de la orina; carcinoma de ovario; nefrosis; insuficiencia renal; carcinoma de mama; carcinoma de vejiga; frecuencia urinaria
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