El objetivo de un ensayo de no inferioridad es evaluar si el efecto de un tratamiento experimental no es inferior al del control activo. La determinación de un margen de no inferioridad adecuado es fundamental para demostrar la no inferioridad. Un método comúnmente utilizado es el llamado enfoque de margen fijo recomendado por la FDA. El enfoque de margen fijo consta de dos pasos: en primer lugar, se calcula el límite inferior del intervalo de confianza (IC) de dos caras 1-α* del efecto del control activo frente al placebo a partir de los ensayos históricos pertinentes o del metaanálisis; en segundo lugar, el margen de no inferioridad se obtiene como una fracción del límite inferior de confianza del efecto del control para preservar el efecto parcial del control. Un método alternativo consiste en utilizar la estimación puntual, en lugar del límite inferior de confianza, del efecto del control activo. El enfoque de margen fijo basado en el límite inferior puede ser ultraconservador con una tasa de error de tipo 1 incondicional mucho menor que el nivel objetivo α/2, mientras que el margen basado en la estimación puntual es liberal. Derivamos la tasa de error de tipo 1 en función de las varianzas de las estimaciones del efecto en los ensayos de no inferioridad históricos y actuales. También proponemos un enfoque alternativo para el margen de no inferioridad que mantiene el objetivo de la tasa de error de tipo 1. Para el criterio de valoración de la supervivencia de referencia, realizamos simulaciones para comparar los métodos de margen fijo y el método propuesto. A modo de ilustración, aplicamos el método propuesto a un ensayo clínico de no inferioridad en oncología para determinar un margen de no inferioridad alternativo.
