¿Qué es la CMT2?
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (CMT2) es un tipo de CMT con defectos genéticos que alteran la estructura y la función de los axones de los nervios periféricos. Por ello, la CMT2 suele denominarse «CMT axonal».
La CMT2 es menos frecuente que la CMT1 y representa aproximadamente un tercio de todos los casos de CMT dominante.
Síntomas
Los síntomas de la CMT2 son similares a los de la CMT1, pero hay variaciones en la edad de aparición y el grado de discapacidad. La CMT2 se caracteriza por debilidad y atrofia muscular, y disminución de la sensibilidad (calor, frío, tacto), sobre todo en la periferia del cuerpo, como los pies, la parte inferior de las piernas, las manos y los antebrazos.
La CMT2 se asocia a veces con una afección tratable llamada síndrome de las piernas inquietas, un impulso irresistible de mover las piernas mientras se está sentado o acostado.
Causas
La CMT2 está causada por defectos genéticos que dañan directamente los axones, la larga y delgada proyección de una célula nerviosa que conduce las señales a la siguiente célula nerviosa o a una célula muscular. Este daño en el axón provoca una transmisión lenta de las señales nerviosas del cerebro a los músculos, y viceversa.
Herencia
Los genes defectuosos que causan la CMT2 suelen heredarse de forma autosómica dominante, pero en algunos casos, los genes pueden heredarse de forma autosómica recesiva.
Subtipos
Los subtipos de CMT2 se dividen en función de los genes específicos que están mutados.
CMT2A
El subtipo A de CMT2 (CMT2A) es el más común. Está causada por mutaciones de herencia dominante en el gen MFN2, situado en el cromosoma 1, que codifica para la mitofusina 2, una proteína que participa en la fusión de las mitocondrias (cámaras productoras de energía dentro de las células). No está claro cómo las mutaciones del gen MFN conducen a la CMT2A, pero las investigaciones sugieren que la mitofusina 2 anormal deteriora la función mitocondrial, agotando el suministro de energía de las células nerviosas.
Los pacientes con CMT2A suelen experimentar síntomas graves que comienzan antes de los 10 años. Las mutaciones en el gen MFN2 pueden provocar la pérdida de visión, causada por la degeneración de los nervios que transportan la información desde los ojos hasta el cerebro.
CMT2B
El subtipo B de CMT2 (CMT2B) es principalmente un trastorno sensorial, causado por defectos en el gen RAB7A, situado en el cromosoma 3. Este gen codifica para una proteína que participa en el transporte de neurotransmisores (mensajeros químicos transportados de una célula nerviosa a otra). No está claro cómo las mutaciones del gen causan la CMT2B, pero los investigadores sugieren que la alteración del transporte de neurotransmisores por la proteína RAB7A defectuosa puede desempeñar un papel. La CMT2B se caracteriza por una grave reducción de la sensibilidad, especialmente en brazos y piernas.
CMT2C
El subtipo C de la CMT2 (CMT2C) es un subtipo muy raro de la CMT2. Está causado por defectos en el gen TRPV4, situado en el cromosoma 12, que codifica para una proteína que forma un canal de calcio.
Además de los síntomas típicos del CMT, los pacientes con CMT2C experimentan síntomas adicionales, como la pérdida de audición causada por daños en los nervios del oído interno, la debilidad de las cuerdas vocales que provoca una voz ronca, y la debilidad del músculo que separa el abdomen y la cavidad torácica (diafragma), que provoca problemas respiratorios. Se cree que los defectos en el gen TRPV4 sobreactivan la proteína del canal, pero no está claro cómo afecta al sistema nervioso causando la CMT.
CMT2D
La CMT2 subtipo D (CMT2D) está causada por defectos en el gen GARS, situado en el cromosoma 7, que codifica para la glicil t-ARN sintetasa que participa en la síntesis de proteínas en la célula. Los síntomas de la CMT2D varían en los pacientes, y van desde los síntomas motores únicamente, hasta los síntomas sensoriales y motores.
No está claro cómo las mutaciones en el gen GARS dan lugar a la CMT2D, pero los científicos sugieren que las mutaciones pueden reducir la actividad de la glicil-ARNt sintetasa, lo que puede perjudicar la capacidad de los axones para transmitir los impulsos nerviosos.
CMT2E
El subtipo E de la CMT2 (CMT2E) está causado por mutaciones de herencia dominante en el gen NEFL, situado en el cromosoma 8, que codifica para la proteína de la cadena ligera de los neurofilamentos. Los neurofilamentos forman el marco estructural que determina la forma y el tamaño de las células nerviosas. Se cree que la proteína NEFL defectuosa interrumpe el ensamblaje de los neurofilamentos en los axones y, por consiguiente, perjudica la transmisión de los impulsos nerviosos.
CMT2K
El subtipo K de la CMT2 (CMT2K) está causado por mutaciones de herencia dominante en el gen GDAP1, a diferencia de las mutaciones de herencia recesiva en el mismo gen en el caso de la CMT4A. Alrededor del 25 por ciento de las personas con mutaciones en el gen GDAP1 tienen CMT2K. El GDAP1 codifica para una proteína denominada proteína asociada a la diferenciación inducida por gangliósidos 1 que se encuentra en las mitocondrias (centros de energía de la célula). No está claro cómo estas mutaciones conducen a la CMT2K.
La aparición de los síntomas varía, ya que aproximadamente el 25 por ciento de las personas tienen síntomas antes de los 10 años, el 41 por ciento los tienen entre los 10 y los 30 años, el 20 por ciento los tienen después de los 30 años y el 14 por ciento son asintomáticos hasta después de los 50 años. Menos del 10 por ciento de las personas con CMT2K necesitan una silla de ruedas a tiempo completo.
CMT2L
El subtipo L de CMT2 (CMT2L) está causado por mutaciones en el gen HSPB8 que codifica para una proteína llamada proteína de choque térmico beta-8, que ayuda a proteger la célula de condiciones adversas como una infección o una temperatura elevada. No está claro cómo estas mutaciones conducen a la CMT2L, pero las investigaciones sugieren que la proteína alterada probablemente forma agregados con otra proteína llamada proteína de choque térmico beta-1 que perjudica la función de los axones.
CMT2O
La CMT2 subtipo O (CMT2O) está causada por un defecto genético en el gen DYNC1H1 que codifica para una proteína que se encuentra en el complejo de la dineína, un complejo que participa en muchos procesos celulares, incluido el transporte de proteínas en la célula. Las personas con CMT2O muestran sólo síntomas motores con pocos o ningún síntoma sensorial.
CMT2P
El subtipo P de CMT2 (CMT2P) es un subtipo raro de CMT2, causado por mutaciones en el gen LRSAM1. Los síntomas son relativamente leves, con una progresión muy lenta, y comienzan en la segunda o tercera década de la vida. La mayoría de los pacientes con CMT2P presentan algunos síntomas motores y deformidades en los pies sólo después de los 30 años. En algunos casos se han descrito contracciones musculares involuntarias y disfunción eréctil.
CMT2Z
El subtipo Z de CMT2 (CMT2Z) está causado por mutaciones en el gen MORC2. Algunos pacientes presentan debilidad generalizada en la infancia, mientras que otros tienen debilidad de inicio en la edad adulta que puede incluir músculos proximales y pérdida sensorial. Muchos pacientes experimentan calambres en las piernas como síntoma inicial. La CMT2Z afecta primero a los nervios más alejados de la columna vertebral y luego asciende. Con el paso de las décadas, progresa hacia los músculos situados por encima de las rodillas y los codos, incluidos los de la cadera y el cuello. Las personas con CMT2Z pueden necesitar ayudas para caminar con el tiempo, y la mayoría necesita una silla de ruedas a los 50 años.
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