¿Qué es la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher?
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, o PMD, es un trastorno genético que afecta al sistema nervioso central y periférico.
La PMD forma parte de un grupo de trastornos genéticos denominados leucodistrofias. Las leucodistrofias se caracterizan por ser enfermedades que provocan el deterioro de la mielina (a veces denominada materia blanca) en el cerebro. La PMD está causada por una incapacidad para formar mielina debido a un defecto en el gen de la proteína proteolípica (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
La PLP es utilizada por las células del cerebro para fabricar mielina en los sistemas nerviosos central y periférico. Es la proteína más destacada que se encuentra en la mielina. Sin la cantidad correcta de PLP en el cerebro, la producción de mielina del organismo se deteriora o es inexistente. El deterioro de la vaina de mielina interrumpe las señales enviadas y recibidas desde los sistemas nerviosos central y periférico, lo que da lugar a la progresión de la enfermedad.
Los afectados por la PMD pueden ser sintomáticos al nacer o pueden parecer sanos hasta que experimentan los síntomas de la enfermedad. En la mayoría de los casos, los síntomas suelen aparecer en el primer año de vida.
¿Cómo afecta la PMD al individuo?
El sistema nervioso central está formado por los nervios del cerebro y la médula espinal y es el principal centro de control del organismo. La función principal del sistema nervioso periférico es llevar la información desde el cerebro y la médula espinal por todo el cuerpo hasta las extremidades y los órganos.
La PMD afecta tanto al sistema nervioso central como al periférico. Los individuos afectados por la PMD tienen una anomalía en el gen PLP1 del cromosoma X, que interrumpe la producción de mielina. La mielina es la vaina aislante que rodea y protege el sistema nervioso y es necesaria para la rápida transmisión de información hacia y desde las neuronas de todo el cuerpo. La comunicación con el cerebro y el sistema nervioso se restringe o se pierde, lo que da lugar a la progresión de la enfermedad.
Algunos de los síntomas que puede experimentar un individuo afectado por la PMD pueden incluir, entre otros, debilidad muscular, nistagmo (movimiento rápido e involuntario de los ojos), retrasos en el desarrollo motor, dificultades de alimentación, dificultades respiratorias, espasmos musculares, convulsiones, deterioro de la cognición, disartria (dificultades del habla) y falta de control de la cabeza.
La velocidad de progresión depende de la forma de la enfermedad que tenga el individuo, sin embargo, a medida que la PMD avanza, abarca todos los aspectos de la función corporal y es un trastorno mortal.
Aunque actualmente no hay cura para la PMD, es tratable. Con una atención médica proactiva y exhaustiva, los síntomas de la PMD pueden controlarse bien para ofrecer a la persona la mejor calidad de vida posible.
¿Cómo se contrae la PMD?
La PMD es un trastorno ligado al cromosoma X, lo que significa que el gen mutado que causa el trastorno está localizado en el cromosoma X.
Al nacer, las mujeres reciben dos cromosomas X, mientras que los hombres reciben un cromosoma X y otro Y. Si las mujeres heredan el gen alterado en uno de los cromosomas X, el otro cromosoma X es capaz de compensar el defecto. Sin embargo, si los varones heredan el gen defectuoso, no hay un cromosoma X adicional para contrarrestar el gen alterado causante de la enfermedad.
Otra característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir los rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos, sin embargo, una mujer portadora con una copia alterada del gen puede transmitirlo y generalmente no experimentará signos y síntomas.
Sin embargo, algunas mujeres portadoras de una mutación PLP1 pueden experimentar rigidez muscular y una disminución de la función intelectual. Las mujeres con una mutación en PLP1 tienen un mayor riesgo de experimentar un deterioro progresivo de las funciones cognitivas (demencia) más adelante en la vida.
¿Podrían otros niños de la familia tener también PMD?
Cuando la madre es portadora, cada hijo tiene una probabilidad de 1 en 2 de estar afectado, y las hijas tienen una probabilidad de 1 en 2 de ser portadoras. Para determinar si otros niños de la familia están afectados por la PMD, lo mejor es consultar con su asesor genético o con el médico de su hijo.
¿Cómo se diagnostica la PMD?
La PMD se diagnostica a través de una evaluación clínica RMN, TAC y puede confirmarse a través de pruebas genéticas ya que se conoce el gen responsable, causante de la enfermedad. Los portadores también pueden ser identificados a través de pruebas genéticas.
¿Cuáles son las diferentes formas de PMD?
Independientemente de la forma de PMD que se le diagnostique a un individuo, el cuidado óptimo es de importancia oportuna. La Red de Atención a la Leucodistrofia (LCN) se creó para proporcionar a las personas la mejor calidad de atención en centros especializados de todo el país.
Para obtener más información y encontrar el Centro de Atención a la Leucodistrofia más cercano, visite la página de la Red de Atención a la Leucodistrofia.
Existen dos formas diferentes de PMD, la clásica y la connatal. Aunque las dos formas difieren en gravedad, sus características se solapan.
Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher clásica
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher clásica es el tipo más común entre las dos. Durante el primer año de vida, los afectados por la PMD clásica suelen experimentar un tono muscular débil (hipertonía), movimientos involuntarios de los ojos (nistagmo) y un retraso en el desarrollo de habilidades motoras como gatear o caminar.
A medida que el niño crece, el nistagmo suele desaparecer, pero se desarrollan otros trastornos del movimiento, como rigidez muscular (espasticidad), problemas de movimiento y equilibrio (ataxia) y sacudidas involuntarias (movimientos coreiformes). La mayoría de los individuos que padecen la PMD clásica suelen vivir hasta la mitad de la edad adulta.
Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher congénita
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher congénita es el más grave de los dos tipos. Los síntomas pueden comenzar en la infancia. Algunos de los síntomas incluyen, entre otros, problemas de alimentación, un sonido silbante al respirar, espasticidad progresiva que conduce a deformidades articulares (contracturas) que restringen el movimiento, dificultades en el habla (disartria), ataxia y convulsiones.
Los afectados por la Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher Congénita muestran un escaso desarrollo de las habilidades motoras y de la función intelectual, y la muerte suele producirse en la primera década de vida.
¿Existe un tratamiento para la PMD?
Existen algunas intervenciones terapéuticas, farmacológicas y quirúrgicas que son eficaces en el manejo de los síntomas para mejorar la calidad de vida y el tiempo de vida del paciente. En algunos casos en los que los síntomas no son prominentes, un individuo afectado puede optar a un trasplante de sangre de cordón umbilical o de médula ósea para detener la progresión de la enfermedad.
Para un trasplante de sangre de cordón umbilical, las células madre proceden de cordones umbilicales que se donan y almacenan después de nacimientos vivos y sanos de donantes no afectados. Para saber más sobre la donación del cordón umbilical de su bebé, visite el Banco de Sangre del Cordón Umbilical de Carolina.
Incluso cuando un trasplante no es una opción, los síntomas de la PMD pueden ser manejados.
No hay cura para la PMD; sin embargo, con una atención médica proactiva e integral, las personas afectadas pueden evitar el sufrimiento y las complicaciones innecesarias para tener la mejor calidad de vida posible. Para más información, visite la página de la Red de Cuidados de la Leucodistrofia.
¿Qué ocurre si mi hijo fue diagnosticado demasiado tarde para el trasplante?
Si un individuo no es elegible para el trasplante, la atención multidisciplinaria proactiva es esencial para proporcionar la mejor calidad de vida posible. Hay una variedad de terapias, equipos de adaptación y medicamentos disponibles para este mismo propósito.
Todas las familias y cuidadores de personas afectadas por leucodistrofia, tanto si cumplen los requisitos para el trasplante como si no, deberían buscar atención experta a través de la Red de Atención a la Leucodistrofia, o LCN.
¿Qué investigación se está llevando a cabo para encontrar mejores tratamientos & una cura para la Leucodistrofia?
Hunter’s Hope se compromete a financiar la investigación para obtener mejores tratamientos y una cura para las Leucodistrofias. Para saber más sobre la innovadora investigación que se está llevando a cabo, visite la sección de Investigación de nuestra página web.
La Fundación PMD está comprometida con la financiación de la investigación para mejorar los tratamientos y la cura de la PMD y otras Leucodistrofias. Para saber más sobre la innovadora investigación que se está llevando a cabo actualmente, visite la página web de la Fundación PMD.
La Fundación PMD también está comprometida con la investigación. Puede encontrar más información visitando la página web de la Fundación PMD.
Recursos adicionales para las familias
Fundación Hunter’s Hope – Family Care
Instituto de Investigación Hunter James Kelly
Hospital Infantil Duke: Trasplante de médula ósea y células madre
Recursos adicionales para profesionales médicos
Revisiones genéticas del NIH: Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: Gen PLP1
Un agradecimiento especial
Gracias a Don Hobson de la Fundación PMD por el contenido proporcionado en esta página.