Política jacksoniana
Su familia se dedicó a la política: su padre había sido fiscal general de Kentucky, y un tío fue gobernador del estado, cuando Blair era joven. En las batallas políticas en Kentucky sobre la reforma financiera y judicial, el propio Blair se asoció con el partido Relief y el New Court, ambos grupos reformistas. Contribuyó con artículos políticos al Argus of Western America, un influyente periódico de Frankfort, editado por su amigo Amos Kendall, y llegó a ser secretario del tribunal de circuito del estado y presidente del Commonwealth Bank.
Cuando Andrew Jackson fue elegido en 1828, Kendall fue a Washington como asesor, y Blair se convirtió en el editor del Argus. Produjo poderosos editoriales defendiendo las políticas jacksonianas y, por recomendación de Kendall, Jackson lo llevó a la capital en 1830 para establecer un periódico de la administración, el Washington Globe. John C. Rives, de Virginia, se unió a él como director comercial, y convirtieron el Globe en uno de los órganos políticos más potentes del país. En 1833 hicieron una importante contribución a la educación política contemporánea (y a los historiadores posteriores) al iniciar la publicación de un informe imparcial de los procedimientos diarios en el Congreso, el Congressional Globe (hoy sustituido por la publicación gubernamental Congressional Record).
Blair y Jackson se hicieron buenos amigos, y los artículos de Blair en el Globe eran fieles expresiones de las opiniones del presidente. Blair consultaba con Jackson en la Casa Blanca, tomando notas en trozos de papel que sostenía sobre sus rodillas mientras el Presidente hablaba, y luego se apresuraba a convertirlas en editoriales mordaces. Blair atacaba el Plan Americano de Henry Clay de aranceles protectores y mejoras internas, el Banco de los Estados Unidos y las doctrinas de anulación de Carolina del Sur de John C. Calhoun; defendía el dinero duro y los intereses del «hombre común» frente a los de los hombres ricos. Sus editoriales acusaban a los whigs de intentar ampliar los derechos de la propiedad tanto «como para engullir y aniquilar los de las personas» y comprometía al partido demócrata a preservar los derechos del pueblo. Se sintió satisfecho de que lo llamaran radical y le dijo al presidente Van Buren: «Me siento una especie de representante de las clases mecánicas, de los trabajadores de todo tipo …. «En 1837, cuando Van Buren pidió al Congreso que estableciera un tesoro independiente, Blair lo calificó como «la postura más audaz y elevada jamás adoptada por un Primer Magistrado en defensa de los derechos del pueblo… una segunda declaración de independencia».
Blair trabajó por la nominación de Van Buren en 1844. Pero cuando James K. Polk fue elegido presidente, Blair se ofreció a continuar con el Globe como periódico de la administración demócrata. Polk se negó, temiendo que el periodista no fuera amigable con él. Tenía razón. Blair se refirió a la mente estrecha y rígida de Polk, a su mezquindad y a su actitud poco generosa. Blair comentó en 1848 que a los votantes les resultaba indiferente la elección porque «habían probado a Tyler y a Polk, y sin embargo el país no se ha visto materialmente perjudicado. Si dos presidentes así no pueden dañar a la nación, nada puede hacerlo».