Se investigó la presencia y la importancia de los anticuerpos séricos contra el antígeno nuclear extraíble (ENA) y sus principales componentes, RNP, Sm y SS-B (o Ha) en 82 pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). El ensayo de contrainmunoelectroforesis permitió detectar y medir de forma independiente los anticuerpos contra los distintos componentes. Cuarenta pacientes presentaban anticuerpos anti-ENA, 25 (30%) eran de tipo anti-RNP solo o anti-RNP asociado a anti-Sm, y 12 (15%) eran de tipo anti-RNP solo. Los anticuerpos anti-RNP distinguieron un subconjunto de pacientes con menor incidencia de enfermedad renal, prueba de Coombs positiva, factores séricos anticoagulantes y títulos elevados de anticuerpos anti-DNAds, con mayor incidencia de fenómeno de Raynaud, manos hinchadas, hipergammaglobulinemia y títulos elevados de anticuerpos antinucleares con patrón moteado en la inmunofluorescencia. Los pacientes con LES con anticuerpos anti-RNP presentaban además una alta frecuencia de valores normales de complemento. Todos los pacientes con LES que sólo presentaban anticuerpos anti-RNP, excepto uno, cumplían al menos cuatro o más criterios para el diagnóstico de LES. Concluimos que los anticuerpos anti-ENA en pacientes con LES se asocian a una baja prevalencia de nefritis y a un perfil clínico y de laboratorio similar al del síndrome MCTD. Estos resultados demuestran la dificultad de inferir diferencias rígidas entre el MCTD y el LES. El síndrome MCTD probablemente representa sólo un segmento de todo el espectro clínico del LES.