En diciembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó un nuevo tratamiento para personas con insomnio, Dayvigo (lemborexant). El fármaco estará disponible en dosis de 5 ó 10 miligramos (mg), según un comunicado de prensa del fabricante del fármaco, Eisai.
Aunque Dayvigo aumenta el número de fármacos disponibles que pueden ayudar con el insomnio, es importante tener en cuenta que la terapia cognitivo-conductual (TCC) sigue recomendándose como tratamiento de primera línea, según las guías de práctica clínica del Colegio Americano de Médicos. También se recomienda que los médicos utilicen un enfoque de toma de decisiones compartida para prescribir medicamentos para el insomnio si la TCC por sí sola no tiene éxito.
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«La ventaja de este nuevo tipo de fármacos es que, como no se dirigen al sistema nervioso central, es menos probable que causen somnolencia, deterioro cognitivo o confusión al día siguiente», explica la doctora Cinthya Pena Orbea, médico del Centro de Trastornos del Sueño del Campus Principal de la Clínica Cleveland, en Ohio, que no participó en los ensayos del fármaco Dayvigo.
La FDA ha recomendado que Dayvigo se clasifique como sustancia controlada, y esta recomendación se ha presentado a la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos. Un medicamento recibe esta designación si tiene potencial de abuso o dependencia. Muchos hipnóticos utilizados para el insomnio, como Belsomra y Ambien, están clasificados como sustancias controladas. Se espera que esta clasificación para Dayvigo se produzca en los próximos tres meses, y entonces estará disponible, informa Eisai.
En qué se diferencia Dayvigo de otros somníferos
Dayvigo pertenece a una clase de somníferos conocidos como antagonistas de los receptores de orexina; Belsomra (suvorextant) es otro ejemplo. Actúan sobre las moléculas que promueven la vigilia en el cerebro, explica el doctor Alon Y. Avidan, MD, MPH, profesor y vicepresidente del departamento de neurología de la Facultad de Medicina David Geffen y director del Centro de Trastornos del Sueño de la UCLA en Los Ángeles. «La mayoría de los medicamentos que se utilizan para el insomnio se dirigen a los centros del sueño en el cerebro»
(El Dr. Avidan ha trabajado anteriormente como consultor para Eisai, incluyendo la revisión de los datos de seguridad de Dayvigo, pero actualmente no tiene contrato con la empresa.)
Otras clases de medicamentos contra el insomnio, incluidos los hipnóticos-sedantes, como Ambien (zolpidem), y las benzodiacepinas, como Valium (diazepam), actúan sobre el neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), situado en el sistema nervioso central, que ralentiza la actividad cerebral. Dayvigo bloquea la orexina (también llamada hipocretina), una de las principales sustancias químicas del cerebro que regula la vigilia. La diferencia es que Dayvigo y Belsomra actúan bloqueando la vigilia en lugar de promover la somnolencia, explica Avidan.
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Dayvigo demostró su eficacia en dos ensayos pivotales
La aprobación de Dayvigo se basó en los datos de dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo del fármaco. El primer estudio realizó un seguimiento de 971 personas con insomnio durante seis meses. Los participantes tomaron un placebo o una dosis de 5 o 10 mg de Dayvigo. Dayvigo mostró una superioridad estadísticamente significativa con respecto al placebo en el tiempo que los sujetos tardaron en dormirse, en la proporción de tiempo que pasaron durmiendo con respecto al tiempo que pasaron en la cama, y en los minutos totales que los sujetos permanecieron dormidos hasta que se despertaron por el día. Los datos se presentaron en el Congreso Mundial del Sueño 2019 en septiembre, según un comunicado de prensa de septiembre de 2019 de Eisai.
El segundo estudio, publicado en diciembre de 2019 en JAMA Network Open, duró un mes y examinó a 1.006 adultos mayores de 55 años: 869 mujeres y 137 hombres. Todos recibieron un placebo, una dosis de 5 mg de Dayvigo, una dosis de 10 mg de Dayvigo u otro tratamiento aprobado para el insomnio.
Dayvigo mostró mejoras en áreas que incluían el tiempo que se tardaba en dormirse una vez que la persona se metía en la cama y la proporción de tiempo que se pasaba durmiendo en comparación con el tiempo en la cama.
Dayvigo también presentó datos de seguridad durante un período de 12 meses, lo que lo convierte en el primer medicamento aprobado por la FDA para el insomnio que lo hace, según la doctora Lynn Kramer, directora clínica del Grupo de Negocio de Neurología de Eisai. (Los estudios presentados para la aprobación de Belsomra tenían una duración de tres meses.) Los datos de seguridad también se presentaron en septiembre en el Congreso Mundial del Sueño, según Eisai.
Estos datos de seguridad a más largo plazo deberían tranquilizar a las personas que puedan estar preocupadas por las implicaciones de seguridad de tomar un medicamento como un somnífero, dice Avidan.
«Es notable que Dayvigo cuente con datos sobre seguridad que abarcan más de un año: proporciona un poco más de credibilidad en cuanto a que va a funcionar y a que cuenta con amplia información sobre los efectos secundarios», dice Avidan.
La seguridad y los efectos secundarios de Dayvigo
Es importante saber que cuando se toma Dayvigo se dispone de al menos ocho horas para dormir. «No puede despertarse en mitad de la noche y tomar este medicamento, porque entonces tendrá somnolencia hasta parte del día siguiente», dice el Dr. Orbea.
Según la información de prescripción de Dayvigo, el efecto secundario más frecuente fue la somnolencia diurna (sueño) o la fatiga, de la que informaron el 6,9 por ciento de las personas que tomaron 5 mg y el 9,6 por ciento de las que tomaron la dosis de 10 mg. También se observó dolor de cabeza y pesadillas, experimentados por el 0,9 al 5,9 por ciento de las personas que tomaban el medicamento.
Dayvigo no ha sido evaluado en mujeres embarazadas. El fármaco está contraindicado para las personas con narcolepsia.
«Muchos pacientes que utilizan medicamentos para el insomnio informan de que están aturdidos al día siguiente», dice Avidan. «Cualquier fármaco que se prescriba para mejorar el insomnio puede causar cierto grado de deterioro de la atención o el estado de alerta al día siguiente». Este efecto secundario puede ser especialmente pronunciado en las personas mayores o en las mujeres, ya que ambos grupos de población metabolizan estos fármacos con un poco menos de eficacia que los hombres, lo que significa que los efectos del medicamento tardan más en desaparecer para ellas, explica Avidan.
Pero, de nuevo, los agonistas de los receptores de orexina (como Dayvigo) en comparación con los sedantes (como Ambien) tienden a causar menos somnolencia o confusión al día siguiente debido al diferente mecanismo por el que actúan, señala Orbea.
Otro riesgo que puede asociarse a otras clases de ayudas para el sueño es el empeoramiento de la depresión y los pensamientos y acciones suicidas (incluidos los suicidios consumados), según la información de prescripción de Dayvigo. En los estudios clínicos realizados con Dayvigo, la incidencia de pensamientos suicidas o comportamientos suicidas evaluados mediante un cuestionario fue del 0,2 por ciento para el placebo, del 0,3 por ciento para Dayvigo 10 mg y del 0,4 por ciento para Dayvigo 5 mg.
Es importante tener en cuenta que cuando se prescribe la medicación para el insomnio, los pacientes deben seguir realizando los cambios de estilo de vida en torno a sus comportamientos de sueño que sabemos que a largo plazo tienen más probabilidades de ayudar a esa persona a dormir mejor y poder dejar de tomar la medicación, dice Avidan. «Eso significa técnicas de relajación, higiene del sueño, no exponerse a las luces después de las 9 de la noche, no consumir cafeína ni alcohol y practicar la respiración profunda. Eso junto con una medicación es mucho más seguro y eficaz que la medicación sola», dice.
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Avidan compara el tratamiento del insomnio con el de la diabetes tipo 2. Lo ideal es hacer cambios en el estilo de vida junto con la prescripción de la medicación adecuada. «No se quiere simplemente dar a alguien insulina sin trabajar también en su ejercicio y dieta», dice.
Decidir si recetar o no Dayvigo u otro fármaco para el sueño a un paciente con insomnio para el que la TCC por sí sola no funciona dependerá de muchos factores individuales para ese paciente y debe ser una decisión tomada con ese paciente, señala Orbea.
En la reunión anual de las Sociedades Profesionales del Sueño Asociadas (SLEEP 2019) se presentaron estudios adicionales sobre aspectos específicos de Dayvigo. También se informaron en un comunicado de prensa de Eisai e incluyeron:
- La seguridad a mitad de la noche se evaluó despertando a los sujetos después de haber estado en la cama durante cuatro horas. Los investigadores examinaron la estabilidad postural (que es la capacidad de mantener una posición erguida y una medida importante para determinar el riesgo de caídas), la capacidad de despertarse y responder a estímulos sonoros, y la atención y la memoria. Las personas que tomaban Dayvigo eran más propensas a experimentar inestabilidad postural y deterioro de la atención y la memoria en comparación con el placebo.
- También se examinó a los participantes al día siguiente de tomar Dayvigo, y no hubo diferencias significativas en la atención, la memoria o la inestabilidad en comparación con el grupo de placebo.
- También se realizó un estudio en adultos y sujetos de edad avanzada (mayores de 65 años) para ver cómo la toma de Dayvigo 5 o 10 mg por la noche repercutía en el rendimiento de la conducción a la mañana siguiente. No hubo deterioros estadísticamente significativos en ningún grupo con la excepción del grupo de ancianos con la dosis de 10 mg.