Osaka, JAPÓN, 12 de octubre de 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) («Takeda») ha anunciado hoy los resultados provisionales del estudio de extensión abierta (OLE) VISIBLE sobre la seguridad y la eficacia a largo plazo del tratamiento de mantenimiento con la formulación subcutánea (SC) del biológico selectivo del intestino Entyvio® (vedolizumab) en pacientes con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave.
Al evaluar el criterio de valoración principal de seguridad del ensayo, los datos provisionales de la población de pacientes con CU mostraron que, tras dos años de tratamiento de mantenimiento con vedolizumab SC, los resultados de seguridad a largo plazo eran coherentes con el perfil de seguridad conocido de vedolizumab.1 Los pacientes también siguieron demostrando el beneficio clínico del tratamiento, a través de las tasas de mantenimiento de la remisión clínica* y de remisión clínica sin corticoides**, los resultados de eficacia clínica del ensayo.1 Estos datos se anunciaron en una presentación oral en el congreso UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE es un estudio en curso, abierto, de fase 3b, multinacional y multicéntrico, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de vedolizumab SC en pacientes adultos con CU o EC, tras su inscripción y participación en los estudios VISIBLE 1 (CU) o VISIBLE 2 (EC).1,2 Los participantes que completaron el periodo de mantenimiento hasta la semana 52 (completadores aleatorizados), o que lograron una respuesta clínica en la semana 14 después de una tercera infusión de vedolizumab IV en la semana 6 (respondedores de la semana 14 no aleatorizados), recibieron vedolizumab SC 108 mg cada dos semanas.1,2 Los datos provisionales del estudio VISIBLE OLE en la población de pacientes con CU demostraron que los acontecimientos adversos eran coherentes con el perfil de seguridad conocido de vedolizumab.1 Durante dos años de tratamiento de mantenimiento, se produjeron acontecimientos adversos en el 69% de los pacientes con CU, siendo las exacerbaciones de la enfermedad (18%), la nasofaringitis (11%), la infección de las vías respiratorias superiores (9%) y la anemia (7%) las que se notificaron con mayor frecuencia.1 Se notificaron reacciones en el lugar de la inyección en el 4,5% de los pacientes y todas fueron de gravedad leve o moderada.1 Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 14% de los pacientes, sin que se produjera ningún caso de leucoencefalopatía multifocal progresiva ni ninguna muerte.1
En los pacientes aleatorizados que completaron el estudio, las tasas de remisión clínica y de remisión clínica sin corticoides se mantuvieron hasta la semana 108 (semana 6: 71,0% y semana 108: 68,9% , respectivamente; semana 52: 78,3% a semana 108: 70,0% , respectivamente).1 En los respondedores de la semana 14 no aleatorizados, las tasas comparativas fueron del 62,6% en la semana 14 y del 33,3% en la semana 110 para la remisión clínica, y del 24,5% en la semana 54 y del 25,0% en la semana 110 para la remisión clínica sin corticoides.1
«Estos últimos datos de seguridad y eficacia de vedolizumab SC proporcionan apoyo/datos adicionales de que los beneficios recibidos de vedolizumab subcutáneo se mantienen durante la terapia de mantenimiento a largo plazo», dijo Asit Parikh, MD PhD, Jefe de la Unidad del Área Terapéutica de Gastroenterología de Takeda. «Entyvio® SC fue aprobado por la Comisión Europea en mayo de 2020, ofreciendo una mayor elección en el modo de administración en línea con las diversas necesidades y preferencias médicas de los pacientes, además de la opción de administración en casa fuera del entorno médico. El compromiso de Takeda con la innovación gastrointestinal continúa y estamos trabajando para desarrollar una aplicación de inyector a chorro sin aguja que ampliaría aún más las opciones para los pacientes.»
* La remisión clínica se define como una puntuación parcial de Mayo de ≤2 sin una subpuntuación individual >1 punto1
** La remisión clínica sin corticoidesLa remisión clínica sin corticoides se define como los pacientes que utilizaban corticoides orales al inicio (semana 0) y que han suspendido los corticoides orales y están en remisión clínica1
Sobre el programa de ensayos clínicos VISIBLE
El programa de ensayos clínicos VISIBLE tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de una formulación subcutánea (SC) de vedolizumab como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) o enfermedad de Crohn (EC) de moderada a gravemente activa.
El programa VISIBLE consta de tres estudios de fase 3 en los que participan más de 1.000 pacientes con CU y EC, que incluyen dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en los que se examina la proporción de pacientes que alcanzan la remisión clínica en la semana 52, y un estudio de extensión abierto para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de vedolizumab SC.2,3,4
Acerca de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn
La colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) son dos de las formas más comunes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).5 Tanto la CU como la EC son afecciones inflamatorias crónicas, recidivantes y remitentes del tracto gastrointestinal, y la EC puede progresar con el tiempo.6,7 La CU sólo afecta al intestino grueso, a diferencia de la EC, que puede afectar a cualquier parte del tracto gastrointestinal, desde la boca hasta el ano.8,9 La EC también puede afectar a todo el grosor de la pared intestinal, mientras que la CU sólo afecta al revestimiento más interno del intestino grueso.8,9 La CU suele presentar síntomas de malestar abdominal, deposiciones blandas, incluyendo sangre o pus.8,10 La EC suele presentar síntomas de dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso.6 La causa de la CU o la EC no se conoce del todo; sin embargo, investigaciones recientes sugieren que la herencia, la genética, los factores ambientales y/o una respuesta inmunitaria anormal a los antígenos microbianos en individuos genéticamente predispuestos pueden conducir a la CU o la EC.8,11,12
Acerca de Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab es un biológico selectivo para el intestino y está aprobado en formulaciones intravenosa (IV) y subcutánea (SC).13,14 La formulación SC está actualmente aprobada sólo en Europa, Canadá y Australia. Se trata de un anticuerpo monoclonal humanizado diseñado para antagonizar específicamente la integrina alfa4beta7, inhibiendo la unión de la integrina alfa4beta7 a la molécula de adhesión celular de la mucosa intestinal 1 (MAdCAM-1), pero no a la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1).15 La MAdCAM-1 se expresa preferentemente en los vasos sanguíneos y los ganglios linfáticos del tracto gastrointestinal.16 La integrina alfa4beta7 se expresa en un subconjunto de glóbulos blancos circulantes.15 Se ha demostrado que estas células desempeñan un papel en la mediación del proceso inflamatorio en la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC).15,17,18 Al inhibir la integrina alfa4beta7, vedolizumab puede limitar la capacidad de ciertos glóbulos blancos para infiltrarse en los tejidos intestinales.15
Vedolizumab está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con CU y EC de moderadamente a gravemente activas, que hayan tenido una respuesta inadecuada, hayan perdido la respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).13,14 Vedolizumab ha sido autorizado para su comercialización en más de 70 países, incluidos Estados Unidos y la Unión Europea, con más de 510.000 años de exposición de pacientes hasta la fecha.19
Indicaciones terapéuticas de vedolizumab
Colitis ulcerosa
Vedolizumab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa que hayan tenido una respuesta inadecuada, hayan perdido la respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).
Enfermedad de Crohn
Vedolizumab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa que hayan tenido una respuesta inadecuada, hayan perdido la respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).
Información importante sobre la seguridad de vedolizumab
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Vedolizumab por vía intravenosa debe ser administrado por un profesional sanitario preparado para manejar las reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, si se producen. Al administrar vedolizumab intravenoso se debe disponer de las medidas de monitorización y apoyo médico adecuadas para su uso inmediato. Observar a los pacientes durante la perfusión y hasta que ésta haya finalizado.
Reacciones relacionadas con la perfusión y reacciones de hipersensibilidad
En estudios clínicos, se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión (RRI) y reacciones de hipersensibilidad, siendo la mayoría de ellas de gravedad leve a moderada. Si se produce una TIR grave, una reacción anafiláctica u otra reacción grave, se debe interrumpir inmediatamente la administración de vedolizumab e iniciar el tratamiento adecuado (por ejemplo, epinefrina y antihistamínicos). Si se produce una TIR leve o moderada, se puede reducir o interrumpir la velocidad de infusión e iniciar el tratamiento adecuado (por ejemplo, epinefrina y antihistamínicos). Una vez que la TIR leve o moderada disminuya, continúe la infusión. Los médicos deben considerar el tratamiento previo (por ejemplo, con antihistamínicos, hidrocortisona y/o paracetamol) antes de la siguiente perfusión para los pacientes con antecedentes de TIR leve o moderada a vedolizumab, con el fin de minimizar sus riesgos.
Infecciones
Vedolizumab es un antagonista de la integrina selectivo del intestino sin actividad inmunosupresora sistémica identificada. Los médicos deben ser conscientes del posible aumento del riesgo de infecciones oportunistas o infecciones para las que el intestino es una barrera defensiva. El tratamiento con vedolizumab no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas y graves, como la tuberculosis, la sepsis, el citomegalovirus, la listeriosis y las infecciones oportunistas, hasta que las infecciones estén controladas, y los médicos deben considerar la posibilidad de suspender el tratamiento en los pacientes que desarrollen una infección grave mientras estén en tratamiento crónico con vedolizumab. Se debe tener precaución al considerar el uso de vedolizumab en pacientes con una infección crónica grave controlada o con antecedentes de infecciones graves recurrentes. Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar infecciones antes, durante y después del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento con vedolizumab, puede considerarse la posibilidad de realizar un cribado de la tuberculosis según la práctica local. Algunos antagonistas de las integrinas y algunos agentes inmunosupresores sistémicos se han asociado a la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que es una infección oportunista rara y a menudo mortal causada por el virus John Cunningham (JC). Al unirse a la integrina α4β7 expresada en los linfocitos que se dirigen al intestino, el vedolizumab ejerce un efecto inmunosupresor específico en el intestino. No se observó ningún efecto inmunosupresor sistémico en sujetos sanos. Los profesionales sanitarios deben vigilar a los pacientes en tratamiento con vedolizumab para detectar cualquier aparición o empeoramiento de los signos y síntomas neurológicos, y considerar la derivación neurológica si se producen. Si se sospecha de LPM, debe suspenderse el tratamiento con vedolizumab; si se confirma, el tratamiento debe interrumpirse de forma permanente. Los signos y síntomas típicos asociados a la LMP son diversos, progresan a lo largo de días o semanas e incluyen debilidad progresiva en un lado del cuerpo, torpeza de las extremidades, alteraciones de la visión y cambios en el pensamiento, la memoria y la orientación que conducen a confusión y cambios de personalidad. La progresión de los déficits suele conducir a la muerte o a una discapacidad grave a lo largo de semanas o meses.
Malignidades
El riesgo de malignidad aumenta en los pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de malignidad.
Uso previo y concomitante de productos biológicos
No se dispone de datos de ensayos clínicos de vedolizumab en pacientes tratados previamente con natalizumab. No se dispone de datos de ensayos clínicos sobre el uso concomitante de vedolizumab con inmunosupresores biológicos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de vedolizumab en dichos pacientes.
Vacunas
Antes de iniciar el tratamiento con vedolizumab todos los pacientes deben estar al día con todas las vacunas recomendadas. Los pacientes que reciben vedolizumab pueden recibir vacunas no vivas (por ejemplo, subunidades o vacunas inactivadas) y pueden recibir vacunas vivas sólo si los beneficios superan los riesgos.
Las reacciones adversas incluyen: nasofaringitis, dolor de cabeza, artralgia, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, gripe, sinusitis, tos, dolor orofaríngeo, náuseas, erupción cutánea, prurito, dolor de espalda, dolor en las extremidades, pirexia, fatiga, reacciones en el lugar de la inyección y anafilaxia.
Reacciones en el lugar de la inyección (vedolizumab subcutáneo)
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad global y los acontecimientos adversos en los pacientes que recibieron vedolizumab subcutáneo en comparación con el perfil de seguridad observado en los estudios clínicos con vedolizumab intravenoso, con la excepción de las reacciones en el lugar de la inyección (sólo con la administración subcutánea). Las reacciones en el lugar de la inyección fueron de intensidad leve o moderada, y ninguna se notificó como grave.
Por favor, consulte con su agencia reguladora local el etiquetado aprobado en su país.
Para el público de la UE, consulte el Resumen de las Características del Producto (RCP) de ENTYVIO®.
Para el público de los Estados Unidos, consulte la información de prescripción completa, incluida la Guía del Medicamento para ENTYVIO® IV.
Takeda en Gastroenterología
Creemos que las enfermedades gastrointestinales y hepáticas no son sólo condiciones que alteran la vida, sino enfermedades que pueden afectar a la calidad de vida del paciente.20,21 Más allá de una necesidad fundamental de opciones de tratamiento eficaces, entendemos que la mejora de la vida de los pacientes también depende de que se reconozcan sus necesidades. Con casi 30 años de experiencia en gastroenterología, Takeda ha logrado avances significativos en el abordaje de las necesidades de los pacientes gastrointestinales con tratamientos para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), las enfermedades relacionadas con la acidez, el síndrome del intestino corto (SIC) y los trastornos de la motilidad. Estamos dando pasos significativos para cerrar la brecha en nuevas áreas de necesidades no satisfechas para los pacientes con enfermedad celíaca, esofagitis eosinofílica, enfermedad hepática asociada a la alfa-1 antitripsina, enfermedad de Crohn y pancreatitis aguda, entre otras. Junto con investigadores, grupos de pacientes y otros, estamos trabajando para hacer avanzar la investigación científica y la medicina clínica en GI.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) es un líder biofarmacéutico global, basado en valores e impulsado por la I+D, con sede en Japón, que se compromete a ofrecer una mejor salud y un futuro más brillante a los pacientes traduciendo la ciencia en medicamentos altamente innovadores. Takeda centra sus esfuerzos de I+D en cuatro áreas terapéuticas: Oncología, Enfermedades Raras, Neurociencia y Gastroenterología (GI). También realizamos inversiones de I+D específicas en terapias derivadas del plasma y vacunas. Nos centramos en el desarrollo de medicamentos altamente innovadores que contribuyan a marcar la diferencia en la vida de las personas, avanzando en la frontera de las nuevas opciones de tratamiento y aprovechando nuestro motor de I+D colaborativo mejorado y las capacidades para crear una cartera de productos sólida y con diversidad de modalidades. Nuestros empleados están comprometidos con la mejora de la calidad de vida de los pacientes y con la colaboración con nuestros socios en la atención sanitaria en aproximadamente 80 países.
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1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Tratamiento a largo plazo con vedolizumab SC en colitis ulcerosa: resultados provisionales de VISIBLE OLE. Presentado en la Semana UEG 2020. Presentación oral OP090.
3 Eficacia y seguridad de vedolizumab subcutáneo (SC) como tratamiento de mantenimiento en colitis ulcerosa. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Última actualización: 23 de enero de 2020. Último acceso: Octubre de 2020.
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19 Takeda Data on File. 2019.