EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se comentan con más detalle en otras secciones del etiquetado:
- Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado
- Defectos del campo visual
- Oligohidrosis e hipertermia
- Acidosis metabólica
- Comportamiento e ideación suicida
- Cognitiva/Neuropsiquiátrica. Reacciones adversas
- Hiperamonemia y encefalopatía (sin y con uso concomitante de ácido valproico
- Cálculos renales
- Hipotermia con uso concomitante de ácido valproico
Los datos descritos en la sección 6.1 se obtuvieron utilizando comprimidos de topiramato de liberación inmediata.
Experiencia en ensayos clínicos con topiramato de liberación inmediata
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Epilepsia en monoterapia
Adultos de 16 años o más
Las reacciones adversas más frecuentes en el ensayo controlado (Estudio 1) que se produjeron en los adultos del grupo de topiramato de 400 mg/día y con una incidencia mayor (≥ 10%) que en el grupo de 50 mg/día fueron: parestesia, pérdida de peso y anorexia (ver Tabla 5).
Aproximadamente el 21% de los 159 pacientes adultos del grupo de 400 mg/día que recibieron topiramato como monoterapia en el Estudio 1 interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes (≥ 2% más frecuentes que topiramato a dosis bajas de 50 mg/día) que causaron la interrupción fueron dificultad con la memoria, fatiga, astenia, insomnio, somnolencia y parestesia.
Pacientes pediátricos de 6 a 15 años de edad
Las reacciones adversas más frecuentes en el ensayo controlado (Estudio 1) que se produjeron en los pacientes pediátricos del grupo de topiramato de 400 mg/día y con una incidencia mayor (≥ 10%) que en el grupo de 50 mg/día fueron fiebre y pérdida de peso (ver Tabla 5).
Aproximadamente el 14% de los 77 pacientes pediátricos del grupo de 400 mg/día que recibieron topiramato como monoterapia en el ensayo clínico controlado interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes (≥ 2% más frecuentes que en el grupo de 50 mg/día) que dieron lugar a la interrupción en este ensayo fueron dificultad de concentración/atención, fiebre, enrojecimiento y confusión.
La tabla 5 representa la incidencia de las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 3% de los pacientes adultos y pediátricos tratados con topiramato de liberación inmediata de 400 mg/día y que se produjeron con mayor incidencia que topiramato de 50 mg/día.
Tabla 5: Reacciones adversas en el grupo de dosis altas en comparación con el grupo de dosis bajas, en el ensayo de epilepsia en monoterapia (estudio 1) en pacientes adultos y pediátricos
| Grupo de edad | ||||
| Pediátrico (6 a 15 años) |
Adulto (Edad ≥16 años) |
|||
| Topiramato de liberación inmediata.liberación inmediata Grupo de dosis diaria de topiramato (mg/día) | ||||
| 50 | 400 | 50 | 400 | |
| Sistema corporal/ Reacción adversa Reacción |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
| Cuerpo en su conjunto-Trastornos generales | ||||
| Astenia | 0 | 3 | 4 | 6 |
| Fiebre | 1 | 12 | ||
| Dolor de piernas | 2 | 3 | ||
| Trastornos del sistema nervioso periférico central | ||||
| Parestesia | 3 | 12 | 21 | 40 |
| Mareos | 13 | 14 | ||
| Ataxia | 3 | 4 | ||
| Hipoestesia | 4 | 5 | ||
| Hipertonía | 0 | 3 | ||
| Contracción muscular involuntaria | 0 | 3 | ||
| Vértigo | 0 | 3 | ||
| Trastornos Gastro-intestinal | ||||
| Estreñimiento | 1 | 4 | ||
| Diarrea | 8 | 9 | ||
| Gastritis | 0 | 3 | ||
| Sequedad de boca | 1 | 3 | ||
| Trastornos del hígado y del sistema biliar | ||||
| Aumento de Gamma-GT | 1 | 3 | ||
| Trastornos Metabólicos y Nutricionales | ||||
| Pérdida de peso | 7 | 17 | 6 | 17 |
| Placa, Sangrado & Trastornos de la coagulación | ||||
| Epistaxis | 0 | 4 | ||
| Trastornos psiquiátricos | ||||
| Anorexia | 4 | 14 | ||
| Ansiedad | 4 | 6 | ||
| Problemas cognitivos | 1 | 6 | 1 | 4 |
| Confusión | 0 | 3 | ||
| Depresión | 0 | 3 | 7 | 9 |
| Dificultad de concentración o atención | 7 | 7 | 8 | |
| Dificultad de memoria | 1 | 3 | 6 | 11 |
| Insomnio | 8 | 9 | ||
| Disminución de la libido | 0 | 3 | ||
| Problemas de humor | 1 | 8 | ||
| Trastorno de la personalidad (problemas de comportamiento) | 0 | 3 | ||
| Lentitud psicomotriz | 3 | 5 | ||
| Somnolencia | 10 | 15 | ||
| Trastornos de los glóbulos rojos | ||||
| Anemia | 1 | 3 | ||
| Trastornos reproductivos, Mujer | ||||
| Sangrado intermenstrual | 0 | 3 | ||
| Hemorragia vaginal | 0 | 3 | ||
| Trastornos del mecanismo de resistencia | ||||
| Infección | 3 | 8 | 2 | 3 |
| Infección vírica | 3 | 6 | 6 | 8 |
| Sistema respiratorio Trastornos | ||||
| Bronquitis | 1 | 5 | 3 | 4 |
| Infección del tracto respiratorio superior | 16 | 18 | ||
| Rinitis | 5 | 6 | 2 | 4 |
| Sinusitis | 1 | 4 | ||
| Trastornos de la piel y apéndices | ||||
| Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 |
| Prurito | 1 | 4 | ||
| Erupción | 3 | 4 | 1 | 4 |
| Acné | 2 | 3 | ||
| Sentidos especiales Otros, Trastornos | ||||
| Perversión del gusto | 3 | 5 | ||
| Trastornos del sistema urinario | ||||
| Cistitis | 1 | 3 | ||
| Frecuencia de micción | 0 | 3 | 0 | 2 |
| Cálculo renal | 0 | 3 | ||
| Incontinencia urinaria | 1 | 3 | ||
| Trastornos vasculares (extracardíacos) | ||||
| Enrojecimiento | 0 | 5 | ||
Terapia coadyuvante Epilepsia
Adultos de 16 años de edad y mayores
En ensayos clínicos controlados agrupados en adultos con crisis parciales-de inicio parcial, convulsiones tónico-clónicas primarias generalizadas o síndrome de Lennox-Gastaut, 183 pacientes recibieron un tratamiento complementario con topiramato de liberación inmediata en dosis de 200 a 400 mg/día (rango de dosis recomendado) y 291 pacientes recibieron placebo. Los pacientes en estos ensayos estaban recibiendo de 1 a 2 fármacos antiepilépticos concomitantes además de topiramato de liberación inmediata o placebo.
Las reacciones adversas más comunes en el ensayo clínico controlado que se produjeron en pacientes adultos en el grupo de topiramato de 200 a 400 mg/día con una incidencia mayor (≥ 10%) que en el grupo de placebo fueron: mareos, trastornos del habla/problemas relacionados con el habla, somnolencia, nerviosismo, ralentización psicomotriz y visión anormal (Tabla 6).
La tabla 6 presenta la incidencia de las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 3% de los pacientes adultos tratados con 200 a 400 mg/día de topiramato y fue mayor que la incidencia del placebo. La incidencia de algunas reacciones adversas (por ejemplo, fatiga, mareos, parestesia, problemas de lenguaje, ralentización psicomotriz, depresión, dificultad de concentración/atención, problemas de humor) estuvo relacionada con la dosis y fue mucho mayor con dosis de topiramato superiores a las recomendadas (es decir, 600 mg a 1000 mg diarios) en comparación con la incidencia de estas reacciones adversas en el rango de dosis recomendado (200 mg a 400 mg diarios).
Tabla 6: Reacciones adversas más frecuentes en ensayos agrupados controlados con placebo, Ensayos de epilepsia adyuvante en adultosa
| Sistema corporal/ Reacción adversa |
Topiramato Dosis (mg/día) |
|
| Placebo (N=291) |
200 a 400 (N=183) |
|
| Cuerpo en su conjunto-Trastornos generales | ||
| Fatiga | 13 | 15 |
| Astenia | 1 | 6 |
| Dolor de espalda | 4 | 5 |
| Dolor de pecho | 3 | 4 |
| Síntomas gripalessíntomas parecidos a la gripe | 2 | 3 |
| Trastornos del sistema nervioso periférico central | ||
| Mareos | 15 | 25 |
| Ataxia | 7 | 16 |
| Trastornos del habla/Problemas del habla | 2 | 13 |
| Parestesia | 4 | 11 |
| Nistagmo | 7 | 10 |
| Temblor | 6 | 9 |
| Problemas de lenguaje | 1 | 6 |
| Coordinación anormal | 2 | 4 |
| Marcha anormal | 1 | 3 |
| Trastornos gastro-intestinal | ||
| Náuseas | 8 | 10 |
| Dispepsia | 6 | 7 |
| Dolor abdominal | 4 | 6 |
| Estreñimiento | 2 | 4 |
| Trastornos metabólicos y nutricionales | ||
| Pérdida de peso | 3 | 9 |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Somnolencia | 12 | 29 |
| Nerviosismo | 6 | 16 |
| Lentitud psicomotriz | 2 | 13 |
| Dificultad con la memoria | 3 | 12 |
| Confusión | 5 | 11 |
| Anorexia | 4 | 10 |
| Dificultad con la concentración/atención | 2 | 6 |
| Problemas de humor | 2 | 4 |
| Agitación | 2 | 3 |
| Reacción agresiva | 2 | 3 |
| Labilidad emocional | 1 | 3 |
| Problemas cognitivos | 1 | 3 |
| Trastornos reproductivos | ||
| Dolor de pecho | 2 | 4 |
| Trastornos del sistema respiratorio | ||
| Rinitis | 6 | 7 |
| Faringitis | 2 | 6 |
| Sinusitis | 4 | 5 |
| Trastornos de la visión | ||
| Visión anormal | 2 | 13 |
| Diplopía | 5 | 10 |
| a Los pacientes de estos ensayos complementarios recibían de 1 a 2 fármacos antiepilépticos concomitantes además de topiramato o placebo | ||
En ensayos clínicos controlados en adultos, el 11% de los pacientes que recibieron topiramato de liberación inmediata de 200 a 400 mg/día como tratamiento complementario interrumpieron su tratamiento debido a reacciones adversas. Esta tasa pareció aumentar a dosis superiores a 400 mg/día. Las reacciones adversas asociadas a la interrupción del tratamiento incluyeron somnolencia, mareos, ansiedad, dificultad de concentración o atención, fatiga y parestesia.
Pacientes pediátricos de 2 a 15 años de edad
En ensayos clínicos controlados y agrupados en pacientes pediátricos (de 2 a 15 años de edad) con convulsiones de inicio parcial, convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias o síndrome de Lennox-Gastaut, 98 pacientes recibieron tratamiento complementario con topiramato de liberación inmediata a dosis de 5 mg a 9 mg/kg/día (rango de dosis recomendado) y 101 pacientes recibieron placebo.
Las reacciones adversas más comunes en el ensayo clínico controlado que se produjeron en pacientes pediátricos en el grupo de topiramato de liberación inmediata de 5 mg a 9 mg/kg/día con una incidencia mayor (≥ 10%) que en el grupo de placebo fueron: fatiga y somnolencia (ver Tabla 7).
La tabla 7 presenta la incidencia de reacciones adversas que se produjeron en al menos el 3% de los pacientes pediátricos de 2 a 15 años de edad que recibieron 5 mg a 9 mg/kg/día (rango de dosis recomendado) de topiramato de liberación inmediata y que fue mayor que la incidencia de placebo.
Tabla 7: Reacciones adversas en ensayos conjuntos de epilepsia controlados con placebo y adyuvantes en pacientes pediátricos de 2 a 15 años de edada,b
| Sistema corporal/ Reacción adversa |
Placebo (N=101) |
Topiramato (N=98) |
| Cuerpo en su conjunto-Trastornos generales | ||
| Fatiga | 5 | 16 |
| Lesión | 13 | 14 |
| Trastornos del sistema nervioso periférico central | ||
| Marcha anormal | 5 | 8 |
| Ataxia | 2 | 6 |
| Hipercinesia | 4 | 5 |
| Mareos | 2 | 4 |
| Trastornos del habla/Problemas del habla | 2 | 4 |
| Trastornos gastro-Trastornos del sistema intestinal | ||
| Náuseas | 5 | 6 |
| Aumento de la saliva | 4 | 6 |
| Estreñimiento | 4 | 5 |
| Gastroenteritis | 2 | 3 |
| Trastornos Metabólicos y Nutricionales | ||
| Pérdida de peso | 1 | 9 |
| Placa, Hemorragia, & Trastornos de la coagulación | ||
| Púrpura | 4 | 8 |
| Epistaxis | 1 | 4 |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Somnolencia | 16 | 26 |
| Anorexia | 15 | 24 |
| Nerviosidad | 7 | 14 |
| Trastorno de la personalidad (problemas de conducta) | 9 | 11 |
| Dificultad de concentración/atención | 2 | 10 |
| Agresividad reacción | 4 | 9 |
| Insomnio | 7 | 8 |
| Dificultad con la memoria | 0 | 5 |
| Confusión | 3 | 4 |
| Lentitud psicomotriz | 2 | 3 |
| Trastornos del mecanismo de resistencia | ||
| Infección vírica | 3 | 7 |
| Trastornos del sistema respiratorio | ||
| Neumonía | 1 | 5 |
| Trastornos de la piel y apéndices | ||
| Trastornos de la piel | 2 | 3 |
| Trastornos del sistema urinario | ||
| Incontinencia urinaria | 2 | 4 |
| a Los pacientes de estos ensayos complementarios recibían de 1 a 2 fármacos antiepilépticos concomitantes además de topiramato o placebo b Los valores representan el porcentaje de pacientes que notificaron una reacción adversa determinada. Los pacientes pueden haber notificado más de una reacción adversa durante el estudio y pueden incluirse en más de una categoría de reacción adversa |
||
Ninguno de los pacientes pediátricos que recibieron tratamiento adyuvante con topiramato de 5 a 9 mg/kg/día en ensayos clínicos controlados interrumpió su tratamiento debido a reacciones adversas.
Migraña
Adultos
En los cuatro ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos para el tratamiento preventivo de la migraña (que incluyeron 35 pacientes adolescentes de 12 a 15 años de edad), la mayoría de las reacciones adversas con topiramato fueron de gravedad leve o moderada. La mayoría de las reacciones adversas se produjeron con mayor frecuencia durante el periodo de titulación que durante el periodo de mantenimiento.
Las reacciones adversas más frecuentes con topiramato 100 mg de liberación inmediata en los ensayos clínicos para el tratamiento preventivo de la migraña de predominio en adultos que se observaron con una incidencia mayor (≥5%) que en el grupo de placebo fueron parestesia, anorexia, pérdida de peso, perversión del gusto, diarrea, dificultad con la memoria, hipoestesia y náuseas (ver Tabla 8).
La tabla 8 incluye aquellas reacciones adversas que se produjeron en los ensayos controlados con placebo en los que la incidencia en cualquier grupo de tratamiento con topiramato de liberación inmediata fue de al menos el 3% y fue mayor que la de los pacientes con placebo. La incidencia de algunas reacciones adversas (p. ej, fatiga, mareos, somnolencia, dificultad con la memoria, dificultad con la concentración/atención) estuvo relacionada con la dosis y fue mayor con una dosis de topiramato superior a la recomendada (200 mg diarios) en comparación con la incidencia de estas reacciones adversas con la dosis recomendada (100 mg diarios).
Tabla 8: Reacciones adversas en ensayos agrupados, controlados con placebo, de migraña en adultosa,b
| Sistema corporal/ Reacción adversa |
Dosis de topiramato (mg/día) | ||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
|
| Topiramato en su conjunto-.Trastornos generales | |||
| Fatiga | 11 | 14 | 15 |
| Lesión | 7 | 9 | 6 |
| Trastornos del sistema nervioso periférico central | |||
| Parestesia | 6 | 35 | 51 |
| Mareos | 10 | 8 | 9 |
| Hipoestesia | 2 | 6 | 7 |
| Problemas del lenguaje | 2 | 7 | 6 |
| Gastro-Trastornos del sistema intestinal | |||
| Náuseas | 8 | 9 | 13 |
| Diarrea | 4 | 9 | 11 |
| Dolor abdominal dolor | 5 | 6 | 6 |
| Dispepsia | 3 | 4 | 5 |
| Sequedad de boca | 2 | 2 | 3 |
| Gastroenteritis | 1 | 3 | 3 |
| Trastornos metabólicos y nutricionales | |||
| Pérdida de peso | 1 | 6 | 9 |
| Trastornos del sistema musculoesquelético | |||
| Artralgia | 2 | 7 | 3 |
| Trastornos psiquiátricos | |||
| Anorexia | 6 | 9 | 15 |
| Somnolencia | 5 | 8 | 7 |
| Dificultad con la memoria | 2 | 7 | 7 |
| Insomnio | 5 | 6 | 7 |
| Dificultad de concentración/atención | 2 | 3 | 6 |
| Problemas de humor | 2 | 3 | 6 |
| Ansiedad | 3 | 4 | 5 |
| Depresión | 4 | 3 | 4 |
| Nerviosismo | 2 | 4 | 4 |
| Confusión | 2 | 2 | 3 |
| Lentitud psicomotriz | 1 | 3 | 2 |
| Trastornos reproductivos, Femenino | |||
| Trastorno menstrual | 2 | 3 | 2 |
| Trastornos reproductivos, Masculino | |||
| Eyaculación prematura | 0 | 3 | 0 |
| Trastornos del mecanismo de resistencia | |||
| Infección vírica | 3 | 4 | 4 |
| Trastornos del sistema respiratorio | |||
| Infección del tracto respiratorio superior | 12 | 13 | 14 |
| Sinusitis | 6 | 10 | 6 |
| Faringitis | 4 | 5 | 6 |
| Tos | 2 | 2 | 4 |
| Bronquitis | 2 | 3 | 3 |
| Disnea | 2 | 1 | 3 |
| Piel y anejos Trastornos | |||
| Pruritis | 2 | 4 | 2 |
| Sentido especial Otros, Trastornos | |||
| Perversión del gusto | 1 | 15 | 8 |
| Trastornos del sistema urinario | |||
| Infección del tracto urinario | 2 | 4 | 2 |
| Trastornos de la visión | |||
| Visión borrosac | 2 | 4 | 2 |
| a Incluye 35 pacientes adolescentes de 12 a 15 años. bLos valores representan el porcentaje de pacientes que notificaron una reacción adversa determinada. Los pacientes pueden haber notificado más de una reacción adversa durante el estudio y pueden ser incluidos en más de una categoría de reacción adversa. cLa visión borrosa fue el término más común considerado como visión anormal. La visión borrosa fue un término incluido que representó el >50% de las reacciones codificadas como visión anormal, un término preferido. |
|||
Los pacientes tratados en estos estudios experimentaron reducciones medias porcentuales del peso corporal que fueron dependientes de la dosis. Este cambio no se observó en el grupo de placebo. Se observaron cambios medios del 0%, -2%, -3% y -4% para el grupo de placebo y los grupos de topiramato de liberación inmediata de 50 mg, 100 mg y 200 mg, respectivamente.
Pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad
En cinco ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos para el tratamiento preventivo de la migraña, la mayoría de las reacciones adversas con topiramato de liberación inmediata se produjeron con mayor frecuencia durante el período de titulación que durante el período de mantenimiento. Entre las reacciones adversas que aparecieron durante la titulación, aproximadamente la mitad persistieron en el periodo de mantenimiento.
En cuatro ensayos clínicos a dosis fijas y doble ciego para el tratamiento preventivo de la migraña en pacientes pediátricos de 12 a 17 años tratados con topiramato de liberación inmediata, las reacciones adversas más comunes topiramato de liberación inmediata 100 mg que se observaron con una incidencia mayor (≥ 5%) que en el grupo de placebo fueron: parestesia, infección del tracto respiratorio superior, anorexia y dolor abdominal (ver Tabla 9). La Tabla 9 muestra las reacciones adversas del ensayo pediátrico (Estudio 13) en el que 103 pacientes pediátricos fueron tratados con placebo o 50 mg o 100 mg de topiramato de liberación inmediata, y tres ensayos predominantemente de adultos en los que 49 pacientes pediátricos (de 12 a 17 años de edad) fueron tratados con placebo o 50 mg, 100 mg o 200 mg de topiramato de liberación inmediata . La tabla 9 también muestra las reacciones adversas en pacientes pediátricos en los ensayos controlados de migraña cuando la incidencia en un grupo de dosis de topiramato de liberación inmediata fue al menos del 5% o superior y mayor que la incidencia del placebo. Muchas de las reacciones adversas mostradas en la Tabla 9 indicaron una relación dependiente de la dosis. La incidencia de algunas reacciones adversas (p. ej, alergia, fatiga, cefalea, anorexia, insomnio, somnolencia e infección viral) estuvo relacionada con la dosis y fue mayor con una dosis de topiramato de liberación inmediata superior a la recomendada (200 mg diarios) en comparación con la incidencia de estas reacciones adversas con la dosis recomendada (100 mg diarios).
Tabla 9: Reacciones adversas en estudios agrupados de doble ciego para el tratamiento preventivo de la migraña en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edada,b,c
| Sistema corporal/ Reacción adversa |
Dosis de topiramato | ||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/día (N=46) % |
100 mg/día (N=48) % |
|
| Cuerpo en su conjunto-.Trastornos generales | |||
| Fatiga | 7 | 7 | 8 |
| Fiebre | 2 | 4 | 6 |
| Central & Trastornos del sistema nervioso periférico | |||
| Parestesia | 7 | 20 | 19 |
| Mareo | 4 | 4 | 6 |
| Trastornos del sistema gastrointestinal | |||
| Dolor abdominal | 9 | 7 | 15 |
| Náuseas | 4 | 4 | 8 |
| Trastornos metabólicos y nutricionales | |||
| Pérdida de peso | 2 | 7 | 4 |
| Trastornos psiquiátricos Trastornos | |||
| Anorexia | 4 | 9 | 10 |
| Somnolencia | 2 | 2 | 6 |
| Insomnio | 2 | 9 | 2 |
| Trastornos del mecanismo de resistencia | |||
| Infección vírica | 4 | 4 | 8 |
| Trastornos respiratorios Trastornos del sistema | |||
| Infección del tracto respiratorio superior | 11 | 26 | 23 |
| Rinitis | 2 | 7 | 6 |
| Sinusitis | 2 | 9 | 4 |
| Tos | 0 | 7 | 2 |
| Sentidos especiales Otros, Trastornos | |||
| Perversión del gusto | 2 | 2 | 6 |
| Trastornos de la vista | |||
| Conjuntivitis | 4 | 7 | 4 |
| a En la evaluación de las reacciones adversas en adultos también se incluyeron 35 pacientes adolescentes de 12 a <16 años. b La incidencia se basa en el número de sujetos que experimentaron al menos 1 acontecimiento adverso, no en el número de acontecimientos. c Se incluyeron los estudios MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 y MIGR-003 |
|||
En los estudios doble ciego controlados con placebo, las reacciones adversas condujeron a la interrupción del tratamiento en el 8% de los pacientes tratados con placebo en comparación con el 6% de los pacientes tratados con topiramato de liberación inmediata. Las reacciones adversas asociadas a la interrupción del tratamiento que se produjeron en más de un paciente tratado con topiramato de liberación inmediata fueron fatiga (1%), dolor de cabeza (1%) y somnolencia (1%).
Aumento del riesgo de hemorragia
El topiramato se asocia a un aumento del riesgo de hemorragia. En un análisis conjunto de estudios controlados con placebo de indicaciones aprobadas y no aprobadas, la hemorragia se notificó con mayor frecuencia como reacción adversa para el topiramato que para el placebo (4,5% frente al 3,0% en pacientes adultos, y 4,4% frente al 2,3% en pacientes pediátricos). En este análisis, la incidencia de hemorragias graves para el topiramato y el placebo fue del 0,3% frente al 0,2% para los pacientes adultos, y del 0,4% frente al 0% para los pacientes pediátricos.
Las reacciones hemorrágicas adversas notificadas con topiramato variaron desde epistaxis leve, equimosis y aumento de la hemorragia menstrual hasta hemorragias potencialmente mortales. En los pacientes con episodios hemorrágicos graves, a menudo estaban presentes afecciones que aumentaban el riesgo de hemorragia, o los pacientes solían tomar fármacos que causan trombocitopenia (otros antiepilépticos) o que afectan a la función plaquetaria o a la coagulación (p. ej, aspirina, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o warfarina u otros anticoagulantes).
Otras reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos
Otras reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos fueron: coordinación anormal, eosinofilia, sangrado gingival, hematuria, hipotensión, mialgia, miopía, hipotensión postural, escotoma, intento de suicidio, síncope y defecto del campo visual.
Anormalidades en las pruebas de laboratorio
Pacientes adultos
Además de los cambios en el bicarbonato sérico (es decir, acidosis metabólica), cloruro sódico y amoníaco, el topiramato de liberación inmediata se asoció con cambios en varios analitos de laboratorio clínico en estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo . Los ensayos controlados del tratamiento complementario con topiramato en adultos para las convulsiones de inicio parcial mostraron un aumento de la incidencia de una marcada disminución del fósforo sérico (6% de topiramato frente al 2% de placebo), un marcado aumento de la fosfatasa alcalina sérica (3% de topiramato frente al 1% de placebo) y una disminución del potasio sérico (0,4% de topiramato frente al 0,1% de placebo).
Pacientes pediátricos
En pacientes pediátricos (de 1 a 24 meses) que recibían topiramato como complemento para las crisis de inicio parcial, hubo un aumento de la incidencia de un resultado mayor (en relación con el rango de referencia de los análisis normales) asociado a topiramato (frente a placebo) para los siguientes análisis de laboratorio clínico: creatinina, BUN, fosfatasa alcalina y proteínas totales. La incidencia también aumentó para un resultado disminuido de bicarbonato (es decir, acidosis metabólica), y potasio con liberación inmediata (vs placebo) . QUDEXY XR no está indicado para las convulsiones de inicio parcial en pacientes pediátricos menores de 2 años.
En pacientes pediátricos (con edades comprendidas entre los 6 y los 17 años) que recibieron topiramato de liberación inmediata para el tratamiento preventivo de la migraña, hubo un aumento de la incidencia de un resultado mayor (en relación con el intervalo de referencia de los análisis normales) asociado a topiramato de liberación inmediata (frente a placebo) para los siguientes analitos de laboratorio clínico: creatinina, BUN, ácido úrico, cloruro, amoníaco, fosfatasa alcalina, proteína total, plaquetas y eosinófilos, La incidencia también aumentó para un resultado disminuido de fósforo, bicarbonato, recuento total de glóbulos blancos y neutrófilos . QUDEXY XR no está indicado para el tratamiento preventivo de la migraña en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Experiencia en ensayos clínicos con QUDEXY XR
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. En el estudio de QUDEXY XR, se administró una dosis de 200 mg al día a un número limitado de pacientes; por lo tanto, estos resultados no pueden compararse directamente con la experiencia de topiramato de liberación inmediata.
Los datos de seguridad que se presentan a continuación proceden de 249 pacientes con epilepsia parcial en tratamiento con FAE concomitante que participaron en el estudio de QUDEXY XR.
La tabla 10 muestra la incidencia de reacciones adversas que se produjeron en ≥2% de los pacientes y numéricamente mayores que las del placebo.
Tabla 10: Incidencia (≥2%) de reacciones adversas en el ensayo clínico de terapia adyuvante controlada con placebo en pacientes con crisis de inicio parcial.Convulsiones
| Sistema corporal/ Reacción adversa |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Trastornos generales | ||
| Fatiga | 5 | 6 |
| Astenia | 1 | 2 |
| Irritabilidad | 1 | 2 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Somnolencia | 2 | 12 |
| Mareos | 6 | 7 |
| Parestesia | 2 | 7 |
| Afasia | 0 | 2 |
| Disartria | 1 | 2 |
| Deterioro de la memoria | 1 | 2 |
| Trastorno psiquiátrico | ||
| Retraso psicomotor | 0 | 2 |
| Trastornos cardiovasculares, General | ||
| Hipertensión | 1 | 3 |
| Trastornos Metabólicos y Nutricionales | ||
| Disminución de peso | 0 | 7 |
| Disminución del apetito | 2 | 4 |
| Anorexia | 1 | 2 |
En el estudio clínico controlado con QUDEXY XR, 8.El 9% de los pacientes que recibieron QUDEXY XR y el 4,0% que recibieron placebo interrumpieron su tratamiento como consecuencia de reacciones adversas.
Experiencia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de topiramato de liberación inmediata. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Trabajos del organismo en general: oligohidrosis e hipertermia , hiperamonemia, encefalopatía hiperamonémica , hipotermia con ácido valproico concomitante
Trabajos del sistema gastrointestinal: Insuficiencia hepática (incluyendo muertes), hepatitis, pancreatitis
Trastornos de la piel y apéndices: reacciones cutáneas bullosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), pénfigo
Trastornos del sistema urinario: cálculos renales, nefrocalcinosis
Trastornos de la visión: miopía aguda, glaucoma secundario de ángulo cerrado , maculopatía
Trastornos hematológicos: disminución del cociente internacional normalizado (INR) o del tiempo de protrombina cuando se administra de forma concomitante con medicamentos antagonistas de la vitamina K como la warfarina.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Qudexy XR (cápsulas de liberación prolongada de topiramato)