El complejo I (NADH:ubiquinona oxidorreductasa) es el mayor complejo enzimático multimérico de la cadena respiratoria mitocondrial, responsable del transporte de electrones y de la generación de un gradiente de protones a través de la membrana interna mitocondrial para impulsar la producción de ATP. El complejo I eucariota consta de 14 subunidades conservadas, homólogas a las bacterianas, y más de 26 subunidades accesorias. En los mamíferos, el complejo I consta de 45 subunidades, que deben ensamblarse correctamente para formar el complejo maduro que funciona adecuadamente. La disfunción del complejo I es el trastorno más común de la fosforilación oxidativa (OXPHOS) en humanos y a menudo se observan defectos en el proceso de ensamblaje del complejo I. Este proceso de ensamblaje ha sido difícil de caracterizar debido a su gran tamaño, la falta de una estructura de alta resolución para el complejo I y su doble control por el ADN nuclear y mitocondrial. Sin embargo, en los últimos años se ha resuelto parte de la estructura atómica del complejo y se han generado nuevos conocimientos sobre el ensamblaje del complejo I. Además, se han identificado varias proteínas como factores de ensamblaje para la biogénesis del complejo I y se han descubierto muchos pacientes portadores de mutaciones en genes asociados a la deficiencia del complejo I y a enfermedades mitocondriales. En este artículo se revisan los conocimientos actuales sobre el proceso de ensamblaje del complejo I eucariótico y los nuevos conocimientos obtenidos a partir de la identificación de nuevos factores de ensamblaje. Este artículo forma parte de un número especial titulado: Biogénesis/ensamblaje de complejos enzimáticos respiratorios.
