Tipo IEdit
Se trata de una enfermedad muy rara (estimada en 0,6-1,0 por millón de nacidos vivos), y la consanguinidad aumenta el riesgo de padecerla (puede haber otras enfermedades raras). La herencia es autosómica recesiva.
La ictericia intensa aparece en los primeros días de vida y persiste después. El tipo 1 se caracteriza por una bilirrubina sérica generalmente superior a 345 μmol/L (rango 310-755 μmol/L ) (mientras que el rango de referencia para la bilirrubina total es de 2-14 μmol/L ).
No se puede detectar la expresión de la UDP glucuronosiltransferasa 1-A1 en el tejido hepático. Por lo tanto, no hay respuesta al tratamiento con fenobarbital, que provoca la inducción de la enzima CYP450. La mayoría de los pacientes (tipo IA) tienen una mutación en uno de los exones comunes (2 a 5), y tienen dificultades para conjugar varios sustratos adicionales (varios fármacos y xenobióticos). Un porcentaje menor de pacientes (tipo IB) tiene mutaciones limitadas al exón A1 específico de la bilirrubina; su defecto de conjugación se limita principalmente a la propia bilirrubina.
Antes de la disponibilidad de la fototerapia, estos niños morían de kernicterus (encefalopatía por bilirrubina) o sobrevivían hasta la edad adulta temprana con un claro deterioro neurológico. En la actualidad, la terapia incluye
- exanguinotransfusiones en el período neonatal inmediato
- fototerapia de 12 horas al día
- inhibidores de la hemo oxigenasa para reducir el empeoramiento transitorio de la hiperbilirrubinemia (aunque el efecto del fármaco disminuye con el tiempo)
- fosfato de calcio oral y carbonato para formar complejos con la bilirrubina en el intestino
- trasplante de hígado antes de la aparición del daño cerebral y antes de que la fototerapia sea ineficaz a una edad más avanzada
Tipo IIEditar
Los patrones de herencia de ambos tipos de síndrome de Crigler-Najjar I y II son autosómicos recesivos.
Sin embargo, el tipo II difiere del tipo I en varios aspectos diferentes:
- Los niveles de bilirrubina son generalmente inferiores a 345 μmol/L (rango 100-430 μmol/L ; por lo tanto, a veces puede producirse un solapamiento), y algunos casos sólo se detectan más tarde en la vida.
- Debido a la menor bilirrubina sérica, el kernicterus es raro en el tipo II.
- La bilis está pigmentada, en lugar de pálida en el tipo I u oscura como es normal, y los monoconjugados constituyen la mayor fracción de los conjugados biliares.
- UGT1A1 está presente en niveles reducidos pero detectables (típicamente <10% de lo normal), debido a mutaciones de un solo par de bases.
- Por lo tanto, el tratamiento con fenobarbital es eficaz, generalmente con una disminución de al menos el 25% de la bilirrubina sérica. De hecho, esto puede utilizarse, junto con estos otros factores, para diferenciar el tipo I y el II.
Diagnóstico diferencialEditar
La ictericia neonatal puede desarrollarse en presencia de sepsis, hipoxia, hipoglucemia, hipotiroidismo, estenosis pilórica hipertrófica, galactosemia, fructosemia, etc.
La hiperbilirrubinemia del tipo no conjugado puede estar causada por:
- aumento de la producción
- de hemólisis (por ejemplo, enfermedad hemolítica del recién nacido, esferocitosis hereditaria, enfermedad de células falciformes)
- eritropoyesis ineficaz
- necrosis tisular masiva o grandes hematomas
- disminución del aclaramiento
- inducido por fármacosinducido por fármacos
- Ictericia neonatal fisiológica y prematuridad
- enfermedades hepáticas como hepatitis avanzada o cirrosis
- Ictericia por leche materna y síndrome de Lucey-Driscoll
- Síndrome de Crigler-Najjar y síndrome de Gilbert
En el síndrome de Crigler-Najjar y el síndrome de Gilbert, las pruebas rutinarias de función hepática son normales, y la histología hepática suele ser también normal. No se observa evidencia de hemólisis. Los casos inducidos por fármacos suelen remitir tras la interrupción de la sustancia. La ictericia neonatal fisiológica puede alcanzar un pico de 85-170 μmol/l y descender a las concentraciones normales del adulto en dos semanas. La prematuridad da lugar a niveles más elevados.