Trasplante haploidéntico

Leucemia, mieloma múltiple y trastornos sanguíneos

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Los médicos-científicos del Johns Hopkins han desarrollado un procedimiento llamado trasplante de médula ósea medio compatible que ha conseguido «curar» a los pacientes de algunos cánceres y trastornos sanguíneos como la anemia de células falciformes. En lugar de eliminar el sistema inmunitario del paciente antes de trasplantar la médula ósea del donante, los médicos administran la quimioterapia suficiente para suprimir el sistema inmunitario, lo que evita que los pacientes rechacen la médula donada sin dañar sus órganos. Como resultado, los efectos secundarios son mucho más leves; sólo la mitad de los pacientes necesitan ser ingresados en el hospital. Este procedimiento también amplía en gran medida la reserva de donantes potenciales, lo que hace que más pacientes puedan optar al trasplante. Desde que se desarrolló el tratamiento hace más de una década, los expertos del Kimmel Cancer Center han realizado más de 600 trasplantes semicompatibles de leucemia y linfoma en adultos y niños. Johns Hopkins es actualmente el único centro que ofrece este tipo de trasplante para las leucemias crónicas, el mieloma múltiple y los trastornos mieloproliferativos; otros centros consideran este tratamiento sólo para las leucemias agudas o los linfomas. Los resultados de la investigación se dieron a conocer en julio de 2011.

Hacer que el trasplante de médula ósea sea seguro y esté al alcance de todos

Durante décadas, una grave complicación conocida como enfermedad de injerto contra huésped (EICH) impidió que se realizaran trasplantes de médula ósea en pacientes que no tuvieran un donante con un sistema inmunitario casi idéntico, que suele encontrarse en un hermano o hermana Un gran registro nacional emparejó a algunos de estos pacientes con donantes no emparentados, pero la mayoría enfermó y muchos murieron a la espera de encontrar un donante compatible. Como resultado, sólo la mitad de los pacientes fueron candidatos a la terapia potencialmente curativa. Las minorías fueron las que más sufrieron. Los pacientes afroamericanos que no tenían un donante compatible en su familia, tenían menos de un 10% de posibilidades de encontrar un donante en el registro de no emparentados.
Los descubrimientos pioneros dirigidos por los investigadores del Kimmel Cancer Center hicieron posible que casi cualquier paciente pudiera recibir un trasplante. La investigación que condujo a este avance se centró en las células inmunitarias conocidas como células T y en las tecnologías para eliminar estas células de la médula del donante. Los estudios clínicos demostraron que cuando se eliminaban las células T, los pacientes no sufrían EICH, pero sus cánceres a veces reaparecían. Fue una de las primeras observaciones de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar las células cancerosas. El reto consistía en eliminar una cantidad precisa de células T, lo suficientemente pequeña como para evitar los casos más graves de EICH, pero lo suficientemente grande como para permitir que el sistema inmunitario impidiera la reaparición del cáncer.
Resulta que el mismo fármaco utilizado para tratar a los pacientes antes del trasplante de médula ósea podría administrarse después del trasplante para limitar la EICH sin obstaculizar la capacidad de las células T para eliminar las células cancerosas supervivientes. Este descubrimiento llevó a los expertos del Kimmel Cancer Center a desarrollar un nuevo tipo de trasplante de médula ósea, conocido como trasplante haploidéntico o semidéntico.
Este enfoque innovador desarrollado en el Kimmel Cancer Center significa que casi todos los padres, hermanos e hijos de los pacientes -y a veces incluso tíos, sobrinos, medio hermanos y abuelos o nietos- pueden servir como donantes de forma segura. Ahora, casi todos los pacientes que necesitan un trasplante de médula ósea pueden encontrar un donante compatible. Desde que desarrollaron el tratamiento hace más de una década, los expertos del Kimmel Cancer Center han realizado más de 600 trasplantes medio compatibles para leucemia y linfoma en adultos y niños.
Estos estudios clínicos han tenido tanto éxito, con una seguridad y toxicidad comparables a las de los trasplantes compatibles, que la terapia se utiliza ahora para tratar enfermedades crónicas pero debilitantes de la sangre en adultos y niños, como la anemia de células falciformes y los trastornos autoinmunes graves.

Cómo funciona

Tres días después del trasplante, el paciente recibe una dosis alta de un fármaco llamado ciclofosfamida, que «reinicia» el sistema inmunitario. La ciclofosfamida conserva las células madre del donante y les permite establecer nuevas células sanguíneas y un nuevo sistema inmunitario. El sistema inmunitario en ciernes se entrena de nuevo para ver el cuerpo del paciente como un amigo, lo que evita que el paciente rechace la médula ósea trasplantada. Los médicos especulan que el procedimiento funciona porque con un mayor nivel de incompatibilidad entre el donante y el receptor, el sistema inmunitario reacciona con más fuerza contra el cáncer y disminuye la posibilidad de recaída, explica el Dr. Ephraim Fuchs, profesor asociado de oncología, que ayudó a desarrollar el procedimiento.

Normalmente, los médicos buscan un donante que coincida con el tipo de tejido del paciente, concretamente con su tipo de tejido de antígeno leucocitario humano (HLA). Los HLA son proteínas -o marcadores- que se encuentran en la mayoría de las células del cuerpo. El sistema inmunitario utiliza estos marcadores para reconocer las células que pertenecen al organismo frente a las que no. Cuanto más se acerque la coincidencia entre los marcadores HLA del paciente y los del donante, mejor para el paciente. En la mayoría de los casos de anemia falciforme, por ejemplo, los médicos buscaban una compatibilidad casi total antes del trasplante de médula ósea. Esto era extremadamente difícil porque, en muchos casos, la persona más compatible, como un hermano, también podía ser portadora del gen de la anemia falciforme. El procedimiento de Hopkins requiere sólo una media compatibilidad, lo que significa que los padres o los hijos del paciente podrían ser donantes adecuados. Con esta opción, los médicos estiman que más de la mitad de los pacientes con anemia falciforme, y casi todos los pacientes con otros cánceres sanguíneos o trastornos autoinmunes, tienen posibles donantes compatibles.

La edad avanzada o la compatibilidad no son barreras

Los investigadores del Centro Oncológico Kimmel demostraron que la edad avanzada ya no debería ser una barrera para los pacientes que necesitan trasplantes de médula ósea. Un estudio de 273 trasplantes de médula ósea, en los que un familiar con médula parcialmente compatible fue el donante, no mostró diferencias en los resultados de los pacientes de 50 a 75 años, incluyendo la enfermedad de injerto contra huésped, la mortalidad y la supervivencia global. Como se demostró anteriormente, el trasplante haploidéntico relacionado funcionó tan bien como los trasplantes de donantes compatibles. Estos datos demuestran que los trasplantes de médula ósea están disponibles para todos los que los necesitan, independientemente de la compatibilidad o la edad.

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