EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Tribenzor
En el ensayo controlado de Tribenzor, los pacientes fueron aleatorizados a Tribenzor (olmesartán medoxomil/amlodipino/hidroclorotiazida 40/10/25 mg), olmesartán medoxomil/amlodipino 40/10 mg, olmesartán medoxomil/hidroclorotiazida 40/25 mg, o amlodipino/hidroclorotiazida 10/25 mg. Los sujetos que recibieron la terapia combinada triple fueron tratados entre dos y cuatro semanas con una de las tres terapias combinadas duales. Los datos de seguridad de este estudio se obtuvieron en 574 pacientes con hipertensión que recibieron Tribenzor durante 8 semanas.
La frecuencia de reacciones adversas fue similar entre hombres y mujeres, pacientes <65 años de edad y pacientes ≥65 años de edad, pacientes con y sin diabetes, y pacientes negros y no negros. Se produjeron interrupciones debido a acontecimientos adversos en el 4% de los pacientes tratados con Tribenzor 40/10/25 mg en comparación con el 1% de los pacientes tratados con olmesartán medoxomil/amlodipino 40/10 mg, el 2% de los pacientes tratados con olmesartán medoxomil/hidroclorotiazida 40/25 mg y el 2% de los pacientes tratados con amlodipino/hidroclorotiazida 10/25 mg. El motivo más frecuente de interrupción con Tribenzor fue el mareo (1%).
El mareo fue una de las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia, con una incidencia del 1,4% al 3,6% en los sujetos que continuaron con el tratamiento combinado dual, en comparación con el 5,8% al 8,9% en los sujetos que cambiaron a Tribenzor.
Las otras reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en al menos el 2% de los sujetos se presentan en la siguiente tabla:
Tabla 1
| Reacción adversa | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N = 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
| Edema periférico | 44 (7.7) | 42 (7,0) | 6 (1,0) | 46 (8,3) |
| Dolor de cabeza | 37 (6,4) | 42 (7,0) | 38 (6,6) | 33 (6.0) |
| Fatiga | 24 (4,2) | 34 (5,7) | 31 (5,3) | 36 (6,5) |
| Nasofaringitis | 20 (3,5) | 11 (1.8) | 20 (3,4) | 16 (2,9) |
| Espasmos musculares | 18 (3,1) | 12 (2.0) | 14 (2,4) | 13 (2,4) |
| Náuseas | 17 (3,0) | 12 (2,0) | 22 (3.8) | 12 (2,2) |
| Infección del tracto respiratorio superior | 16 (2,8) | 26 (4,4) | 18 (3.1) | 14 (2,5) |
| Diarrea | 15 (2,6) | 14 (2,3) | 12 (2,1) | 9 (1.6) |
| Infección del tracto urinario | 14 (2,4) | 8 (1,3) | 6 (1,0) | 7 (1.3) |
| Inflamación articular | 12 (2,1) | 17 (2,9) | 2 (0,3) | 16 (2.9) |
Se notificó síncope en el 1% de los sujetos de Tribenzor en comparación con el 0,5% o menos para los otros grupos de tratamiento.
Olmesartán Medoxomil
Se ha evaluado la seguridad de olmesartán medoxomil en más de 3825 pacientes/sujetos, incluyendo más de 3275 pacientes tratados por hipertensión en ensayos controlados. Esta experiencia incluyó unos 900 pacientes tratados durante al menos 6 meses y más de 525 tratados durante al menos 1 año. El tratamiento con olmesartán medoxomilo fue bien tolerado, con una incidencia de reacciones adversas similar a la observada con placebo. Las reacciones adversas fueron generalmente leves, transitorias y sin relación con la dosis de olmesartán medoxomilo.
Amlodipino
Se ha evaluado la seguridad del olmesartán en más de 11.000 pacientes en ensayos clínicos realizados en Estados Unidos y en otros países.
Experiencia posterior a la comercialización
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de los componentes individuales de Tribenzor. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Olmesartán Medoxomil
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en la experiencia posterior a la comercialización:
Cuerpo entero: astenia, angioedema, reacciones anafilácticas, edema periférico
Gastrointestinal: vómitos, diarrea, enteropatía tipo espruebas
Trastornos Metabólicos y Nutricionales: hipercalemia
Musculoesquelético: rabdomiólisis
Sistema urogenital: insuficiencia renal aguda, aumento de la creatinina en sangre
Piel y anejos: alopecia, prurito, urticaria
Los datos de un ensayo controlado y de un estudio epidemiológico han sugerido que las dosis altas de olmesartán pueden aumentar el riesgo cardiovascular (CV) en pacientes diabéticos, pero los datos globales no son concluyentes. El ensayo aleatorio, controlado con placebo y doble ciego ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) examinó el uso de olmesartán, 40 mg diarios, frente a placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad CV. El ensayo cumplió su objetivo principal, el retraso en la aparición de microalbuminuria, pero el olmesartán no tuvo ningún efecto beneficioso sobre el descenso de la tasa de filtración glomerular (TFG). Se observó un aumento de la mortalidad CV (muerte súbita de origen cardíaco, infarto de miocardio mortal, accidente cerebrovascular mortal, muerte por revascularización) en el grupo de olmesartán en comparación con el grupo de placebo (15 olmesartán frente a 3 placebo, HR 4,9, intervalo de confianza del 95% , 1.4, 17), pero el riesgo de infarto de miocardio no mortal fue menor con olmesartán (HR 0,64, IC 95% 0,35, 1,18).
El estudio epidemiológico incluyó pacientes de 65 años o más con una exposición global de > 300.000 pacientes-año. En el subgrupo de pacientes diabéticos que recibieron dosis altas de olmesartán (40 mg/día) durante > 6 meses, pareció haber un mayor riesgo de muerte (HR 2,0; IC del 95%: 1,1; 3,8) en comparación con pacientes similares que tomaban otros antagonistas de los receptores de la angiotensina. Por el contrario, el uso de altas dosis de olmesartán en pacientes no diabéticos pareció asociarse con un menor riesgo de muerte (CRI 0,46; IC del 95%: 0,24; 0,86) en comparación con pacientes similares que tomaban otros antagonistas de la angiotensina. No se observaron diferencias entre los grupos que recibieron dosis más bajas de olmesartán en comparación con otros antagonistas de la angiotensina o los que recibieron el tratamiento durante < 6 meses.
En general, estos datos suscitan la preocupación de un posible aumento del riesgo CV asociado al uso de dosis altas de olmesartán en pacientes diabéticos. Sin embargo, existen dudas sobre la credibilidad del hallazgo del aumento del riesgo CV, especialmente la observación en el gran estudio epidemiológico de un beneficio de supervivencia en los no diabéticos de una magnitud similar al hallazgo adverso en los diabéticos.
Amlodipino
Se ha notificado con poca frecuencia el siguiente acontecimiento posterior a la comercialización, cuya relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia posterior a la comercialización, se han notificado ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, en asociación con el uso de amlodipino. Los informes posteriores a la comercialización también han revelado una posible asociación entre el trastorno extrapiramidal y el amlodipino.
Hidroclorotiazida
Cáncer de piel no melanoma
La hidroclorotiazida se asocia con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma. En un estudio realizado en el Sistema Sentinel, el aumento del riesgo fue predominantemente para el carcinoma de células escamosas (CCE) y en pacientes de raza blanca que tomaban grandes dosis acumuladas. El aumento del riesgo de CCE en la población general fue de aproximadamente 1 caso adicional por cada 16.000 pacientes al año, y para los pacientes de raza blanca que tomaban una dosis acumulativa de ≥50.000 mg el aumento del riesgo fue de aproximadamente 1 caso adicional de CCE por cada 6.700 pacientes al año.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Tribenzor (Olmesartán Medoxomil Amlodipino Hidroclorotiazida Comprimidos)
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