Los tumores neuroepiteliales disembrioplásicos (DNET) son tumores glioneuronales benignos (grado I de la OMS) de crecimiento lento que surgen de la materia gris cortical o profunda. La gran mayoría se centran en la sustancia gris cortical, surgen de las capas germinales secundarias y se asocian frecuentemente con displasia cortical (hasta en el 80% de los casos). Se caracterizan por provocar crisis parciales intratables (véase epilepsia del lóbulo temporal).
Epidemiología
Típicamente estos tumores se diagnostican en niños o adultos jóvenes, como resultado de la investigación de las convulsiones, que generalmente han tenido un inicio en la infancia. Sólo existe una ligera predilección por el sexo masculino 8. Se ha propuesto una asociación con el síndrome de Noonan 9,10.
Presentación clínica
Los pacientes con DNETs se presentan típicamente con convulsiones parciales resistentes al tratamiento de larga duración (en el 90% de los casos la primera convulsión se produjo antes de los 20 años 8) sin déficit neurológico asociado o progresivo 5.
Patología
Localización
Los DNETs se localizan con mayor frecuencia en el lóbulo temporal aunque todas las partes del SNC que contienen materia gris son localizaciones potenciales.
- Lóbulo temporal: más del ~65% de los casos 8
- Lóbulo frontal: ~20% de los casos
- núcleo caudado
- cerebelo: se presentan más comúnmente con ataxia que con convulsiones
- póns
Aspecto macroscópico
Macroscópicamente, los DNET son visibles en la superficie del cerebro, a veces con un componente exofítico. Cuando se seccionan muestran una superficie de corte heterogénea, a menudo gelatinosa, con nódulos de tejido más firme 8.
Aspecto microscópico
Los DNET son una neoplasia glioneuronal mixta con una arquitectura multinodular y una composición celular heterogénea. El «elemento glioneuronal específico (SGNE)» es característico, y se refiere a haces columnares de axones rodeados de células similares a los oligodendrocitos que se orientan en ángulo recto con respecto a la superficie cortical suprayacente. Entre estas columnas hay «neuronas flotantes», así como astrocitos estrellados 8.
Se reconocen tres formas histológicas 5:
- simple
- SGNE solamente
- compleja
- SGNE, con…
- nódulos gliales y una arquitectura multinodular
- no específica
- mismas características clínicas y de neuroimagen que el DNET complejo, pero…
- sin SGNE
La displasia cortical focal se ve comúnmente en asociación con los DNETs, y a menos que un componente pueda ser identificado claramente separado de las células tumorales, entonces no justifica un diagnóstico separado concurrente. Sin embargo, si tal componente separado está presente, entonces representa la displasia cortical focal de la clasificación IIIb de Blumcke) 8.
Inmunofenotipo
Los astrocitos estrellados dentro de la SGNE son positivos para GFAP 8.
Las células similares a los oligodendrocitos son típicamente positivas para S100 y OLIG2, y también pueden expresar NOGO-A y la glicoproteína de mielina-oligodendrocitos 8.
Las neuronas flotantes son positivas para NeuN 8.
Importantemente, los DNET son negativos para mutaciones IDH, mutaciones TP53, y no demuestran codeleción 1p19q 8. Estas características son útiles para distinguir los DNET de los astrocitomas de bajo grado (normalmente con mutación de IDH) y de los oligodendrogliomas (con mutación de IDH y codelección de 1p19q).
Características radiográficas
Los DNETs suelen ser tumores predominantemente corticales y bien circunscritos.
TC
Los DNETs aparecen como masas de baja densidad, normalmente sin realce o con un realce mínimo. Cuando son corticales, como suele ser el caso, pueden festonear/remodelar la tabla interna de la bóveda craneal pero sin erosión. En algunos casos, la fosa craneal puede estar mínimamente ampliada en ocasiones.
La calcificación es visible en el ~30% (más común histológicamente) y se visualiza típicamente en las partes más profundas del tumor, particularmente adyacente a las áreas de realce o hemorrágicas 8.
RM
Típicamente se ve como una lesión cortical con apenas edema vasogénico circundante.
- T1
- generalmente hipointensa en comparación con el cerebro adyacente
- T1 C+ (Gd)
- puede mostrar realce en ~20-30% de los casos 5
- El realce puede ser heterogéneo o un nódulo mural
- T2
- generalmente de alta señal
- de «apariencia burbujeante»
- FLAIR
- de intensidad de señal mixta-intensidad de señal con signo de borde brillante
- supresión parcial de algunas de las «burbujas»
- FLAIR es útil para identificar las pequeñas lesiones periféricas con intensidad similar al LCR
- T2*
- calcificación relativamente frecuente
- tinción de hemosiderina infrecuente ya que la hemorragia en los DNETs es sólo ocasional
- DWI
- sin difusión restringida
- Espectroscopia de RM
- noespecífica aunque el lactato puede estar presente
Tratamiento y pronóstico
Demuestran un crecimiento esencialmente nulo en el tiempo, aunque se ha descrito un aumento de tamaño muy gradual. Sólo se ha descrito un caso de transformación maligna 5.
El pronóstico es excelente, sin embargo, debido a la dificultad de manejar las convulsiones médicamente, los pacientes suelen ser sometidos a resección e incluso en los casos de resección incompleta, las convulsiones cesan con frecuencia.
Diagnóstico diferencial
El principal diagnóstico diferencial es el de otros tumores corticales, con características distintivas útiles que incluyen 1-6:
- Ganglioglioma
- Realización de contraste más común
- calcificación en ~50% de los casos
- sin aspecto «burbujeante»
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- xantoastrocitoma pleomórfico (PXA)
- realce del contraste prominente
- signo de la cola dural a menudo visto
- astrocitoma difuso de bajogrado
- IDH mutado
- que carece de elemento glioneuronal específico histológico (SGNE)
- oligodendroglioma
- IDH mutado y 1p19q codeleted
- lacking histological specific glioneuronal element (SGNE)
- desmoplastic infantile astrocytomas and ganglioglioma
- y young children
- dural involvement prominent
- grandes lesiones a menudo múltiples
Es importante destacar que el aspecto «burbujeante» puede verse también en los tumores neuronales multinodulares y vacuolados (MVNT) que se encuentran sin embargo en la sustancia blanca yuxtacortical, y no en la corteza 7.
El diagnóstico diferencial también depende de la localización del tumor.
Considerar el lóbulo temporal:
- tumores (en orden de frecuencia decreciente)
- ganglioglioma
- DNET
- astrocitoma pilocítico
- astrocitoma difuso
- oligodendroglioma
- xantoastrocitoma pleomórfico (PXA)
- quistes
- quiste neuroepitelial
- quiste fisural coroideo
- encefalitis por herpes simple: generalmente algunos cambios bilaterales, y presentación diferente
- encefalitis límbica: generalmente algunos cambios bilaterales, y presentación diferente
- esclerosis temporal mesial (ETM)
otros
Ver también: tumores del lóbulo temporal
Si es cortical en otra parte considerar:
- astrocitoma de bajo grado
- ganglioglioma
- xantoastrocitoma pleomórfico (PXA)
- oligoastrocitoma/oligodendroglioma
- displasia de Taylor
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