Antecedentes: La eritromicina es una terapia común para el acné y la rosácea. Un macrólido más reciente, la azitromicina, ofrece una distribución tisular y una concentración celular superiores y es un agente antiacné oral eficaz. Las formulaciones tópicas, como la eritromicina, han sido una terapia clínica importante para el acné. Hasta la fecha, no existe ninguna solución tópica de azitromicina para el tratamiento del acné.
Objetivo: Preparar una formulación tópica estable de azitromicina al 2% que pueda utilizarse en un ensayo clínico sobre el acné para determinar la eficacia de la azitromicina tópica en el tratamiento de sujetos con acné vulgar y acné rosáceo.
Métodos: El estudio se dividió en dos fases. En la fase I, se preparó azitromicina en un rango de concentraciones de etanol/agua para determinar la solubilidad. La estabilidad de una preparación de azitromicina al 2% en etanol/agua al 60% se evaluó mediante cromatografía líquida de alta presión. También se evaluó la dependencia de la estabilidad de la temperatura, la luz y el pH. En la fase II, un estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego y controlado por el tratamiento, comparó la aplicación una vez al día de azitromicina tópica al 2% frente a eritromicina al 2%. Un total de 20 sujetos con acné inflamatorio moderado y 20 con rosácea fueron examinados clínicamente a las 0, 2, 4, 8 y 12 semanas durante un período de 12 semanas. La eficacia se evaluó con la evaluación de la escala visual analógica del médico (PVAS), el recuento de papulopústulas y la calificación de la gravedad del acné (en los sujetos con acné).
Resultados: En la fase I, la azitromicina fue soluble en etanol/agua al 60%. Una solución de azitromicina al 2% en etanol/agua al 60% mantuvo la estabilidad a temperatura ambiente hasta 26 semanas, pero a 37 grados C se produjo un cierto decaimiento (16%) a las 26 semanas. La estabilidad fue mayor a pH 6,8 y no se vio afectada por la exposición a la luz ambiental. En la fase II, el número de lesiones inflamatorias disminuyó tanto en los sujetos con acné como con rosácea tratados con eritromicina al 2% (7,56, p=0,03 y 4,4, p=0,01, respectivamente). La azitromicina no fue tan eficaz para el tratamiento de la rosácea. Tanto el tratamiento con azitromicina (p=0,01) como con eritromicina (p=0,03) redujeron significativamente el número de lesiones inflamatorias en el acné vulgar. No se identificaron acontecimientos adversos significativos en el grupo de acné. En los pacientes con rosácea, se produjo una irritación transitoria en cinco pacientes.
Conclusiones: Se puede preparar una solución de azitromicina al 2% en etanol/agua al 60% y es estable durante al menos 6 meses a temperatura ambiente. La metodología y la potencia del estudio fueron adecuadas para identificar la mejora en el acné vulgar y la rosácea. Aunque parece que la formulación de azitromicina tópica era al menos comparable con la eritromicina tópica, se necesitarían estudios más amplios para determinar si la azitromicina tópica tiene alguna ventaja significativa sobre la eritromicina tópica.