ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Sólo para uso oftálmico tópico
ZIRGAN está indicado sólo para uso oftálmico tópico.
Evitar el uso de lentes de contacto
Los pacientes no deben usar lentes de contacto si tienen signos o síntomas de queratitis herpética o durante el curso del tratamiento con ZIRGAN.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Ganciclovir fue carcinogénico en el ratón a dosis orales de 20 y 1.000 mg/kg/día (aproximadamente 3.000x y 160.000x la dosis ocular humana de 6,25 mcg/kg/día, suponiendo una absorción completa). Con la dosis de 1.000 mg/kg/día se produjo un aumento significativo de la incidencia de tumores de la glándula prepucial en los varones, del forestomach (mucosa no glandular) en varones y mujeres, y de los tejidos reproductivos (ovarios, útero, glándula mamaria, glándula del clítoris y vagina) y del hígado en las mujeres. Con una dosis de 20mg/kg/día, se observó un ligero aumento de la incidencia de tumores en las glándulas prepuciales y duras de los hombres, en el estómago de los hombres y las mujeres y en el hígado de las mujeres. No se observó ningún efecto cancerígeno en los ratones a los que se administró ganciclovir a 1 mg/kg/día (160 veces la dosis ocular humana). A excepción del sarcoma histocitario del hígado, los tumores inducidos por el ganciclovir fueron en general de origen epitelial o vascular.Aunque las glándulas prepuciales y del clítoris, el forestomach y las glándulas duras de los ratones no tienen homólogos humanos, el ganciclovir debe considerarse un carcinógeno potencial en los seres humanos. El ganciclovir aumentó las mutaciones en las células de linfoma de ratón y los daños en el ADN de los linfocitos humanos in vitro a concentraciones comprendidas entre 50 y 500 y 250 y 2.000 mcg/mL, respectivamente.
En el ensayo de micronúcleos de ratón, el ganciclovir fue clastogénico a dosis de 150 y 500 mg/kg (IV) (24.000x a 80.000x la dosis ocular humana) pero no a 50 mg/kg (8.000x la dosis ocular humana). Ganciclovir no fue mutagénico en el ensayo Ames de Salmonella a concentraciones de 500 a 5.000 mcg/mL.
Ganciclovir causó una disminución del comportamiento de apareamiento, una disminución de la fertilidad y un aumento de la incidencia de la embrioletalidad en ratones hembra tras dosis intravenosas de 90 mg/kg/día (aproximadamente 14.000x la dosis ocular humana de 6,25 mcg/kg/día). Ganciclovir causó una disminución de la fertilidad en ratones machos y de la espermatogénesis en ratones y perros tras la administración diaria por vía oral o intravenosa de dosis que iban de 0,2 a 10 mg/kg (30x a 1.600x la dosis ocular humana).
Uso en poblaciones específicas
Efectos teratogénicos en el embarazo
Categoría de embarazo C
Ganciclovir ha demostrado ser embriotóxico en conejos y ratones tras su administración intravenosa y teratogénico en conejos. Se produjeron reabsorciones fetales en al menos el 85% de los conejos y ratones a los que se administró 60 mg/kg/día y 108 mg/kg/día (aproximadamente 10.000x y 17.000x la dosis ocular humana de 6,25 mcg/kg/día), respectivamente, suponiendo una absorción completa. Los efectos observados en los conejos incluyeron: retraso del crecimiento fetal, mortalidad embrionaria, teratogenicidad y/o toxicidad materna.Los cambios teratogénicos incluyeron paladar hendido, anoftalmia/microftalmia, órganos aplásicos (riñón y páncreas), hidrocefalia y braquignatia. En ratones, los efectos observados fueron toxicidad materno-fetal y embrioletalidad. Dosis intravenosas diarias de 90 mg/kg/día (14.000 veces la dosis ocular humana) administradas a ratones hembra antes del apareamiento, durante la gestación y durante la lactancia causaron hipoplasia de los testículos y de las vesículas seminales en las crías macho de un mes de edad, así como cambios patológicos en la regiónonglandular del estómago. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. ZIRGAN debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No se sabe si la administración de ganciclovir oftálmico tópico podría dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administre ZIRGAN a las madres lactantes.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años.
Uso geriátrico
No se han observado diferencias globales en cuanto a la seguridad o eficacia entre pacientes ancianos y jóvenes.