A 15. kromoszóma egy bizonyos deléciója az epilepszia egyik gyakori formájában szenvedő emberek egy százalékánál fordul elő, ami a mutációt a rendellenesség leggyakoribb kockázati tényezőjének tekinti – derül ki a Nature Genetics 1. szaklapban január 11-én online közzétett kutatásból.
Egy korábbi munka ugyanezt a deléciót, amely a 15q13.3 régióban legalább hét gént érint, autizmussal, skizofréniával és szellemi visszamaradottsággal hozta kapcsolatba. Ez a tanulmány az első, amely összekapcsolja a régiót az idiopátiás generalizált epilepsziával (IGE), az epilepsziás rendellenességek egy olyan csoportjával, amelynek feltételezhetően genetikai alapja van, és ezzel bővíti a delécióval összefüggésbe hozható rendellenességek körét.
Nem szokatlan, hogy egy adott deléció különböző kimeneteleket eredményez. Például a 16-os kromoszóma egy kis régiója törlődik vagy duplikálódik az autizmussal élőknél, valamint az általános populáció egy kis részénél.
A 15-ös kromoszóma bizonyos régiói hajlamosak a rekombinációra, ami néha hiányzó vagy duplikált genetikai anyaghoz vezet.
A 15q11.13 régió deléciói például olyan neuro-fejlődési zavarokhoz vezethetnek, mint az Angelman és Prader-Willi szindróma, két klinikailag különböző zavar, amelyek az autizmus bizonyos genetikai és viselkedési jellemzőiben megegyeznek. Ugyanezen régió duplikációi az autizmussal élők akár három százalékánál is előfordulnak2.
Ebben a tanulmányban a kutatók 1223 idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő ember génjeit elemezték. A 15q13.3 deléciót 12 embernél fedezték fel, míg a 3699 egészséges kontrollcsoportban egynél sem.
“Az igazán szembetűnő eredmény az, hogy ez a generalizált epilepszia egy százalékát magyarázza, ami óriási, mert az epilepsziáról úgy gondolják, hogy többtényezős, és sok gén játszik benne szerepet” – mondja Evan Eichler, a Seattle-i Washington Egyetem genomtudományi professzora, a tanulmány társvezetője.
“Meglepetés volt, hogy egyetlen mutációt, azaz ezt a deléciót találtunk a generalizált epilepsziában szenvedő egyéneknek ebben a nagyon jelentős részében” – teszi hozzá Eichler.
Diverz eredmények:
Az elmúlt néhány évben a vizsgálatok kimutatták, hogy a 15q13.3 mikrodeléciók – amelyeket azért neveztek el “mikroʼ, mert túl kicsi kromoszómaelváltozásokat eredményeznek ahhoz, hogy mikroszkóp alatt láthatóak legyenek – a különböző neuropszichiátriai betegségekben szenvedők kis alcsoportjaiban gazdagodnak.
2006-ban Eichler csoportja megállapította, hogy a 15q13 régió a genom négy másik pontjával együtt jelentősen átrendeződött a mentális retardációban szenvedő embereknél az egészséges kontrollcsoportokhoz képest3.
A további elemzés után a kutatók a 15q13.3-ban a 2082 emberből 6-nál – vagy 0-nál – azonosítottak specifikus mikrodeléciókat.3 százalékát – enyhe vagy közepes fokú mentális retardációban szenvedő embereknél, akik közül sokan görcsrohamokkal is küzdenek4.
2008 szeptemberében két tanulmány is kimutatta, hogy a 15q13.3 mikrodeléció a skizofréniában szenvedő emberek 0,2-0,3 százalékában fordul elő5,6.
Egy novemberben közzétett tanulmány a 15q13.2 és 15q13.3 mikrodeléciókat az autizmus spektrumzavarral vagy az autizmus jellemzőivel is kapcsolatba hozta7. Egy második, decemberben közzétett tanulmányban a kutatók egy családból származó három autista fiút azonosítottak 15q13.3 mikrodelécióval8. Egyik tanulmányban sem volt egyik autizmussal élő személynek sem volt rohama.
Mivel mindegyik tanulmány különböző kohorszokat használt, a diagnózisok ritkán fedték egymást a tanulmányokban. Eichler szerint a legújabb tanulmányban a 15q13.3 mikrodelécióval rendelkező személyeknél nem találtak autizmusra vagy skizofréniára utaló jeleket. Csoportja azonban a mikrodelécióval rendelkező 12 ember közül 1-nél súlyos értelmi fogyatékosságot, 2-nél pedig enyhe fogyatékosságot figyelt meg.
A mikrodelécióval rendelkező emberek kis számát tekintve a fenotípusok átfedésének hiánya nem meglepő, mondja Dennis Wall, a Harvard Medical School Számítógépes Biológiai Kezdeményezésének igazgatója.
A részletesebb fenotipizálással végzett nagyobb vizsgálatokból kiderülhet, hogy a mikrodelécióval rendelkező embereknek vannak-e közös viselkedési vagy biológiai jellemzőik, mondja.
A fenotipizálás azonban, különösen a több helyszínen végzett vizsgálatok esetében, nagymértékben eltérhet – “eléggé ahhoz, hogy nyitva hagyjuk annak lehetőségét, hogy ezeknek a 12 embernek más károsodása is lehet, vagy nem lehet, amit egyszerűen kihagytunk” – mondja Wall.
Ezeken kívül, mondja Susan Christian, a Chicagói Egyetem humángenetikai docense, valószínűleg más genetikai kölcsönhatások is szerepet játszanak a különböző rendellenességekben.
“A mikrodeléció önmagában nem okoz egy adott betegséget, hanem más különböző mutálódott génekkel kölcsönhatásba lépve okozza a többféle rendellenességet” – mondja.
Eichlerʼs csoportja több idiopátiás epilepsziás egyént vizsgál, hogy megállapítsa, hogy bizonyos gének is érintettek-e. Legalább egy jelöltet, a CHRNA7-et, amely két idegsejt közötti jelátvitelt szabályozza, korábban már kapcsolatba hozták az epilepszia egy ritka formájával.
-
Helbig I. et al. Nat. Genet. Epub ahead of print (2009) Abstract
-
Cook E.H. Jr. et al. Am. J. Hum. Genet. 60, 928-934 (1997) PubMed
-
Sharp A.J. et al. Nat. Genet. 38, 1038-42 (2006) PubMed
-
Sharp A.J. et al. Nat. Genet. 40, 322-328 (2008) PubMed
-
The International Schizophrenia Consortium Nature 455, 237-241 (2008) PubMed
-
Stefansson H. et al. Nature 455, 232-236 (2008) PubMed
-
Miller D.T. et al. J. Med. Genet. Epub ahead of print (2008) PubMed
-
Pagnamenta A.T. et al. Eur. J. Hum. Genet. Epub ahead of print (2008) PubMed