Háttér: Az eritromicin az akne és a rosacea gyakori terápiája. Egy újabb makrolid, az azitromicin jobb szöveti eloszlást és sejtkoncentrációt biztosít, és hatékony orális akneellenes szer. A helyi készítmények, mint például az eritromicin, az akne egyik fő klinikai terápiája. A mai napig nem áll rendelkezésre az azitromicin helyi oldata az akne kezelésére.
Célkitűzés: Olyan stabil, helyileg alkalmazható 2%-os azitromicin formuláció készítése, amely felhasználható egy akne klinikai vizsgálatban, hogy meghatározzák a helyileg alkalmazható azitromicin hatékonyságát acne vulgarisban és acne rosaceában szenvedő személyek kezelésében.
Módszerek: A vizsgálat két szakaszra oszlott. Az I. fázisban az azitromicint etanol/víz koncentrációtartományban állították elő az oldhatóság meghatározása céljából. A 2%-os azitromicin 60%-os etanol/víz arányú készítmény stabilitását nagynyomású folyadékkromatográfiával vizsgálták. A stabilitás hőmérséklet-, fény- és pH-függését is megvizsgálták. A II. fázisban egy egyközpontos, randomizált, kettős vak, kezeléssel kontrollált vizsgálatban összehasonlították a helyileg alkalmazott 2%-os azitromicin és a 2%-os eritromicin egyszeri, éjszakai alkalmazását. Összesen 20 közepesen gyulladásos aknés és 20 rosaceás alanyon végeztek klinikai vizsgálatot 0, 2, 4, 4, 8 és 12 héten keresztül 12 héten keresztül. A hatékonyságot az orvos vizuális analóg skála értékelésével (PVAS), a papulopusztulák számával és az akne súlyosságának értékelésével (aknés alanyoknál) értékelték.
Eredmények: Az I. fázisban az azitromicin 60%-os etanol/vízben oldódott. A 2%-os azitromicin 60%-os etanol/víz oldatban szobahőmérsékleten 26 hétig megőrizte stabilitását, de 37 °C-on 26 hét alatt némi bomlás (16%) következett be. A stabilitás pH 6,8-nál volt a legnagyobb, és a környezeti fény nem befolyásolta. A II. fázisban a 2%-os eritromicinnel kezelt akne és rosacea alanyoknál egyaránt csökkent a gyulladásos elváltozások száma (7,56, p=0,03, illetve 4,4, p=0,01). Az azitromicin nem volt olyan hatékony a rosacea kezelésében. Mind az azitromicin (p=0,01), mind az eritromicin (p=0,03) kezelés szignifikánsan csökkentette a gyulladásos elváltozások számát acne vulgarisban. Az aknés csoportban nem azonosítottak jelentős mellékhatásokat. A rosaceás betegeknél öt betegnél fordult elő átmeneti irritáció.
Következtetések: A 2%-os azitromicin 60%-os etanol/víz oldat elkészíthető és szobahőmérsékleten legalább 6 hónapig stabil. A vizsgálat módszertana és hatalma megfelelő volt az acne vulgaris és a rosacea javulásának kimutatásához. Bár úgy tűnik, hogy a helyileg alkalmazott azitromicin formulája legalábbis összehasonlítható volt a helyileg alkalmazott eritromicinnel, nagyobb vizsgálatokra lenne szükség annak megállapításához, hogy a helyileg alkalmazott azitromicinnek van-e bármilyen jelentős előnye a helyileg alkalmazott eritromicinnel szemben.