Osaka, JAPÁN, 2020. október 12. – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) ma bejelentette a VISIBLE nyílt kiterjesztésű (OLE) vizsgálat időközi eredményeit a bélszelektív biológiai szer Entyvio® (vedolizumab) szubkután (SC) formulációjával történő fenntartó kezelés hosszú távú biztonságosságáról és hatékonyságáról közepesen vagy súlyosan aktív colitis ulcerosában (UC) szenvedő betegeknél.
A vizsgálat elsődleges biztonságossági végpontjának értékelése során az UC-betegpopuláció időközi adatai azt mutatták, hogy a vedolizumab SC-vel végzett kétéves fenntartó kezelés után a hosszú távú biztonságossági eredmények összhangban voltak a vedolizumab ismert biztonsági profiljával1. A betegek a klinikai remisszió* fenntartása és a kortikoszteroidmentes klinikai remisszió** aránya, azaz a vizsgálat klinikai hatékonysági eredményei révén továbbra is klinikai hasznot mutattak a kezelésből.1 Ezeket az adatokat az UEG Week Virtual 2020 kongresszuson tartott szóbeli előadásban jelentették be.
A VISIBLE OLE egy folyamatban lévő, nyitott, 3b fázisú, multinacionális, multicentrikus vizsgálat a vedolizumab SC hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére UC-ben vagy CD-ben szenvedő felnőtt betegeknél, a VISIBLE 1 (UC) vagy VISIBLE 2 (CD) vizsgálatokba való felvétel és részvétel után.1,2 Azok a résztvevők, akik az 52. hétig tartó fenntartási időszakot befejezték (randomizáltan befejezők), vagy akik a 6. héten adott harmadik vedolizumab infúziót követően a 14. héten klinikai választ értek el (nem randomizáltan a 14. héten válaszoltak), kéthetente 108 mg vedolizumab SC-t kaptak.1,2 A VISIBLE OLE vizsgálat UC betegpopulációban végzett időközi adatai azt mutatták, hogy a mellékhatások összhangban voltak a vedolizumab ismert biztonsági profiljával.1 A fenntartó kezelés két éve alatt az UC-betegek 69%-ánál fordultak elő mellékhatások, leggyakrabban a betegség súlyosbodásáról (18%), orrgaratgyulladásról (11%), felső légúti fertőzésről (9%) és vérszegénységről (7%) számoltak be.1 Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciókat a betegek 4,5%-ánál jelentették, és mindegyik enyhe vagy közepes súlyosságú volt.1 Súlyos nemkívánatos események a betegek 14%-ánál fordultak elő, progresszív multifokális leukoencefalopátia és haláleset nem fordult elő.1
A randomizáltan befejezők esetében a klinikai remisszió és a kortikoszteroidmentes klinikai remisszió aránya a 108. hétig fennmaradt (6. hét: 71,0% és 108. hét: 68,9%, illetve 52. hét: 78,3% és 108. hét: 70,0%).1 A nem randomizált, 14. héten reagálók esetében az összehasonlító arányok a klinikai remisszió tekintetében 62,6% voltak a 14. héten és 33,3% a 110. héten, valamint 24,5% az 54. héten és 25,0% a 110. héten a kortikoszteroidmentes klinikai remisszió tekintetében.1
“A vedolizumab SC ezen legújabb biztonságossági és hatékonysági adatai további támogatást/adatokat nyújtanak arra vonatkozóan, hogy a szubkután vedolizumabtól kapott előnyök tartósak a hosszú távú fenntartó terápia során” – mondta Dr. Asit Parikh, PhD, a Takeda gasztroenterológiai terápiás területének vezetője. “Az Entyvio® SC-t 2020 májusában hagyta jóvá az Európai Bizottság, amely a betegek eltérő orvosi igényeinek és preferenciáinak megfelelően nagyobb választási lehetőséget kínál a beadás módját illetően, valamint az otthoni, orvosi környezeten kívüli beadás lehetőségét. A Takeda továbbra is elkötelezett a gasztrointesztinális innováció mellett, és jelenleg is dolgozunk egy tű nélküli jet-injektoros alkalmazás kifejlesztésén, amely még tovább bővítené a betegek választási lehetőségeit.”
* A klinikai remissziót úgy határozzuk meg, hogy a részleges Mayo-pontszám ≤2, és nincs egyedi részpontszám >1 pont1
** Kortikoszteroid-mentes klinikai remissziót úgy definiáljuk, hogy a kiinduláskor (0. hét) orális kortikoszteroidot szedő betegek abbahagyták az orális kortikoszteroid szedését és klinikai remisszióban vannak1
A VISIBLE klinikai vizsgálati programról
A VISIBLE klinikai vizsgálati program célja a vedolizumab szubkután (SC) formulájának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése fenntartó kezelésként felnőtt, közepesen vagy súlyosan aktív colitis ulcerosában (UC) vagy Crohn-betegségben (CD) szenvedő betegeknél.
A VISIBLE program három, több mint 1000 UC és CD beteg bevonásával végzett 3. fázisú vizsgálatból áll, amely két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot foglal magában, amelyek az 52. héten klinikai remissziót elérő betegek arányát vizsgálják, valamint egy nyílt kiterjesztő vizsgálatot a vedolizumab SC hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására.2,3,4.
A colitis ulcerosáról és a Crohn-betegségről
A colitis ulcerosa (UC) és a Crohn-betegség (CD) a gyulladásos bélbetegségek (IBD) két leggyakoribb formája.5 Mind az UC, mind a CD a gyomor-bél traktus krónikus, visszaeső, remitáló, gyulladásos betegsége, a CD pedig idővel potenciálisan progresszív.6,7,7 Az UC csak a vastagbelet érinti, szemben a CD-vel, amely a szájtól a végbélnyílásig a tápcsatorna bármely részét érintheti.8,9 A CD a bélfal teljes vastagságát is érintheti, míg az UC csak a vastagbél legbelső bélfalát.8,9 Az UC általában hasi panaszokkal, laza bélmozgással, vérrel vagy gennyel járó tünetekkel jelentkezik.8,10 A CD általában hasi fájdalommal, hasmenéssel és fogyással jár.6 Az UC vagy CD oka nem teljesen tisztázott; a legújabb kutatások szerint azonban örökletes, genetikai, környezeti tényezők és/vagy a genetikailag hajlamos egyéneknél a mikrobiális antigénekre adott kóros immunválasz vezethet UC-hez vagy CD-hez.8,11,12
Az Entyvio®-ról (vedolizumab)
A vedolizumab egy bélszelektív biológiai szer, és intravénás (IV) és szubkután (SC) formában is engedélyezett.13,14 Az SC formulát jelenleg csak Európában, Kanadában és Ausztráliában engedélyezték. Ez egy humanizált monoklonális antitest, amelyet úgy terveztek, hogy specifikusan antagonizálja az alfa4béta7 integrint, gátolva az alfa4béta7 integrin kötődését a bélnyálkahártya addressin sejtadhéziós molekulához 1 (MAdCAM-1), de nem a vaszkuláris sejtadhéziós molekulához 1 (VCAM-1).15 A MAdCAM-1 előnyösen kifejeződik a gyomor-bél traktus vérereiben és nyirokcsomóiban.16 Az alfa4béta7 integrin a keringő fehérvérsejtek egy alcsoportján expresszálódik.15 Ezek a sejtek bizonyítottan szerepet játszanak a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) és a Crohn-betegség (CD) gyulladásos folyamatának közvetítésében.15,17,18 Az alfa4béta7 integrin gátlásával a vedolizumab korlátozhatja bizonyos fehérvérsejtek azon képességét, hogy beszivárogjanak a bélszövetekbe.15
A vedolizumabot olyan felnőtt, mérsékelten vagy súlyosan aktív UC-ben és CD-ben szenvedő betegek kezelésére engedélyezték, akiknél a hagyományos terápia vagy egy tumornekrózisfaktor-alfa (TNFα)-antagonista nem megfelelő választ adott, a választ elvesztették vagy intoleránsak voltak rá.13,14 A vedolizumabot több mint 70 országban – köztük az Egyesült Államokban és az Európai Unióban – engedélyezték, és eddig több mint 510 000 betegévnyi expozíciót végeztek.19
A vedolizumab terápiás javallatai
Fekélyes vastagbélgyulladás
A vedolizumab olyan felnőtt, közepesen vagy súlyosan aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek kezelésére javallt, akiknél a hagyományos terápia vagy egy tumornekrózis-faktor-alfa (TNFα) antagonista kezelésre nem volt megfelelő válasz, elmaradt a válasz, vagy intoleránsak voltak rá.
Crohn-betegség
A vedolizumab olyan, mérsékelten vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akiknek a hagyományos terápiára vagy tumornekrózis-faktor-alfa (TNFα) antagonistára nem volt megfelelő válaszuk, elmaradt a válaszuk vagy intoleránsak voltak rá.
A vedolizumabbal kapcsolatos fontos biztonsági információk
Ellenjavallatok
A hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Az alkalmazással kapcsolatos különleges figyelmeztetések és óvintézkedések
Az intravénás vedolizumabot olyan egészségügyi szakembernek kell beadnia, aki felkészült a túlérzékenységi reakciók kezelésére, beleértve az anafilaxiát is, ha azok előfordulnak. Az intravénás vedolizumab beadásakor azonnal rendelkezésre kell állnia a megfelelő megfigyelési és orvosi támogató intézkedéseknek. A betegeket az infúzió alatt és az infúzió befejezéséig figyelni kell.
Infúzióval kapcsolatos reakciók és túlérzékenységi reakciók
A klinikai vizsgálatokban infúzióval kapcsolatos reakciókról (IRR) és túlérzékenységi reakciókról számoltak be, amelyek többsége enyhe vagy közepes súlyosságú volt. Ha súlyos IRR, anafilaxiás reakció vagy egyéb súlyos reakció lép fel, a vedolizumab adását azonnal abba kell hagyni és megfelelő kezelést kell kezdeményezni (pl. adrenalin és antihisztaminok). Ha enyhe vagy közepesen súlyos IRR lép fel, az infúziós sebesség lassítható vagy megszakítható, és megfelelő kezelés (pl. adrenalin és antihisztaminok) kezdeményezhető. Amint az enyhe vagy mérsékelt IRR elmúlik, folytassa az infúziót. Az orvosoknak fontolóra kell venniük a következő infúzió előtt az antihisztaminnal, hidrokortizonnal és/vagy paracetamollal történő előkezelést (pl. antihisztamin, hidrokortizon és/vagy paracetamol) azon betegek esetében, akiknél korábban a vedolizumabra enyhe vagy mérsékelt IRR jelentkezett, a kockázatok minimalizálása érdekében.
Infekciók
A vedolizumab egy bélszelektív integrin-antagonista, amelynek nincs azonosított szisztémás immunszuppresszív hatása. Az orvosoknak tisztában kell lenniük az opportunista fertőzések vagy olyan fertőzések potenciálisan megnövekedett kockázatával, amelyek esetében a bél védekező gátat képez. A vedolizumab-kezelést nem szabad elkezdeni aktív, súlyos fertőzésekben, például tuberkulózisban, szepszisben, citomegalovírusban, listeriózisban és opportunista fertőzésekben szenvedő betegeknél, amíg a fertőzéseket nem kontrollálják, és az orvosoknak meg kell fontolniuk a kezelés visszatartását azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus vedolizumab-kezelés alatt súlyos fertőzés alakul ki. Óvatosan kell eljárni, amikor a vedolizumab alkalmazását olyan betegeknél mérlegelik, akiknek kontrollált krónikus súlyos fertőzése van, vagy akiknek a kórtörténetében visszatérő súlyos fertőzések szerepelnek. A betegeket a kezelés előtt, alatt és után szorosan figyelemmel kell kísérni a fertőzések szempontjából. A vedolizumabbal történő kezelés megkezdése előtt a helyi gyakorlatnak megfelelően megfontolandó a tuberkulózis szűrése. Néhány integrinantagonistát és néhány szisztémás immunszuppresszív szert összefüggésbe hoztak a progresszív multifokális leukoencefalopátiával (PML), amely egy ritka és gyakran halálos kimenetelű opportunista fertőzés, amelyet a John Cunningham (JC) vírus okoz. A vedolizumab a bélben tartózkodó limfocitákon expresszálódó α4β7 integrinhez kötődve bélspecifikus immunszuppresszív hatást fejt ki. Egészséges alanyokban nem észleltek szisztémás immunszuppresszív hatást. Az egészségügyi szakembereknek figyelemmel kell kísérniük a vedolizumabot szedő betegeket a neurológiai jelek és tünetek újbóli megjelenése vagy súlyosbodása szempontjából, és amennyiben ezek előfordulnak, neurológiai beutalást kell fontolóra venniük. PML gyanúja esetén a vedolizumabbal történő kezelést vissza kell tartani; ha ez beigazolódik, a kezelést véglegesen abba kell hagyni. A PML-hez társuló tipikus jelek és tünetek sokfélék, napok és hetek alatt alakulnak ki, és magukban foglalják a test egyik oldalán jelentkező progresszív gyengeséget, a végtagok ügyetlenségét, a látás zavarát, valamint a gondolkodás, a memória és a tájékozódás megváltozását, ami zavartsághoz és személyiségváltozáshoz vezet. A hiányosságok progressziója általában halálhoz vagy súlyos rokkantsághoz vezet hetek vagy hónapok alatt.
Malignitások
A rosszindulatú daganatok kockázata megnő a colitis ulcerosában és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél. Az immunmoduláns gyógyszerek növelhetik a rosszindulatú daganatos megbetegedés kockázatát.
Biológiai készítmények korábbi és egyidejű alkalmazása
Nem állnak rendelkezésre a vedolizumabra vonatkozó klinikai vizsgálati adatok korábban natalizumabbal kezelt betegek esetében. A vedolizumab és biológiai immunszuppresszánsok egyidejű alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálati adatok. Ezért a vedolizumab alkalmazása ilyen betegeknél nem javasolt.
Oltások
A vedolizumabbal történő kezelés megkezdése előtt minden beteget fel kell frissíteni az összes ajánlott védőoltással. A vedolizumabot kapó betegek kaphatnak nem élő oltásokat (pl, alegység vagy inaktivált vakcinák), és csak akkor kaphatnak élő vakcinákat, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat.
A mellékhatások közé tartoznak: orrgaratgyulladás, fejfájás, ízületi gyulladás, felső légúti fertőzés, hörghurut, influenza, arcüreggyulladás, köhögés, oropharyngealis fájdalom, hányinger, kiütés, viszketés, hátfájás, végtagfájdalom, pyrexia, fáradtság, injekcióhelyi reakciók és anafilaxia.
Injekcióhelyi reakciók (szubkután vedolizumab)
A szubkután vedolizumabot kapó betegeknél az intravénás vedolizumabbal végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonsági profilhoz képest nem észleltek klinikailag releváns különbségeket az általános biztonsági profilban és a mellékhatásokban, kivéve az injekcióhelyi reakciókat (csak szubkután alkalmazás esetén). Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók enyhe vagy mérsékelt intenzitásúak voltak, és egyiket sem jelentették súlyosnak.
Az országában jóváhagyott címkézésről kérjük, forduljon a helyi szabályozó hatósághoz.
Az EU közönsége számára lásd az ENTYVIO® alkalmazási előírását (SmPC).
Az amerikai közönség számára, kérjük, tekintse meg az ENTYVIO® IV teljes alkalmazási előírását, beleértve a gyógyszerelési útmutatót.
Takeda a gasztroenterológiában
Hiszünk abban, hogy a GI és a májbetegségek nem csak az életet megzavaró állapotok, hanem olyan betegségek, amelyek hatással lehetnek a betegek életminőségére.20,21 A hatékony kezelési lehetőségek iránti alapvető szükségleten túl megértjük, hogy a betegek életének javítása attól is függ, hogy felismerjük-e az igényeiket. A Takeda közel 30 éves gasztroenterológiai tapasztalatával jelentős eredményeket ért el a GI-betegek igényeinek kielégítésében a gyulladásos bélbetegségek (IBD), a savval kapcsolatos betegségek, a rövidbél-szindróma (SBS) és a motilitási zavarok kezelésével. Jelentős előrelépéseket teszünk a többek között cöliákiában, eozinofil nyelőcsőgyulladásban, alfa-1 antitripszin-asszociált májbetegségben, Crohn-betegségben és akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek esetében a kielégítetlen igények új területeinek felszámolása felé. A kutatókkal, betegcsoportokkal és másokkal együtt azon dolgozunk, hogy előmozdítsuk a tudományos kutatást és a klinikai orvoslást a GI területén.
A Takeda Pharmaceutical Company Limitedről
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) egy globális, értékalapú, K&F-központú biogyógyszeripari vezető vállalat, amelynek székhelye Japánban található, és amely elkötelezett amellett, hogy a tudományt magasan innovatív gyógyszerekké alakítva jobb egészséget és fényesebb jövőt biztosítson a betegeknek. A Takeda K+F&F-tevékenységét négy terápiás területre összpontosítja: Onkológia, ritka betegségek, idegtudományok és gasztroenterológia (GI). Célzott K&F-beruházásokat hajtunk végre a plazmából származó terápiák és a vakcinák területén is. Olyan rendkívül innovatív gyógyszerek kifejlesztésére összpontosítunk, amelyek hozzájárulnak az emberek életének megváltoztatásához azáltal, hogy az új kezelési lehetőségek határterületének előrehaladásával és a megerősített, együttműködésen alapuló K+F&D motorunk és képességeink kihasználásával egy robusztus, modalitás-diverzifikált csővezeték létrehozásához járulunk hozzá. Munkatársaink elkötelezettek a betegek életminőségének javítása és a mintegy 80 országban működő egészségügyi partnereinkkel való együttműködés iránt.
További információkért látogasson el a https://www.takeda.com weboldalra.
Médiakapcsolatok:
Médiakapcsolat:
Japán média
Kazumi Kobayashi
+81 (0) 3-3278-2095
Japánon kívüli média
Luke Willats
+41-44-555-1145
Fontos közlemény
A jelen közlemény alkalmazásában, “sajtóközlemény”: ez a dokumentum, bármely szóbeli előadás, bármely kérdés-felelet, valamint a Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) által a sajtóközleménnyel kapcsolatban megvitatott vagy terjesztett bármely írásbeli vagy szóbeli anyag. Ez a sajtóközlemény (beleértve bármely szóbeli tájékoztatót és az azzal kapcsolatos kérdés-feleletet is) nem célja, és nem képezi, nem képviseli és nem képezi részét semmilyen ajánlatnak, felkérésnek vagy ajánlattételnek értékpapírok vásárlására, más módon történő megszerzésére, jegyzésére, cseréjére, eladására vagy más módon történő elidegenítésére irányuló ajánlatnak, sem pedig bármely joghatóságban történő szavazásra vagy jóváhagyásra való felhívásnak. E sajtóközlemény útján nem kínálnak részvényeket vagy más értékpapírokat a nyilvánosságnak. Az Egyesült Államokban értékpapírokat csak a módosított 1933. évi amerikai értékpapírtörvény szerinti regisztráció vagy az ez alóli mentesség alapján lehet felajánlani. Ezt a sajtóközleményt (a címzettnek adott további információkkal együtt) azzal a feltétellel adjuk át, hogy azt a címzett kizárólag tájékoztatás céljából használja fel (és nem befektetési, felvásárlási, elidegenítési vagy egyéb tranzakció értékelésére). E korlátozások be nem tartása az alkalmazandó értékpapír-törvények megsértését jelentheti.
A vállalatok, amelyekben a Takeda közvetlenül és közvetve befektetésekkel rendelkezik, különálló entitások. Ebben a sajtóközleményben a “Takeda” szó néha az egyszerűség kedvéért szerepel, amikor a Takedára és leányvállalataira általánosságban történik hivatkozás. Hasonlóképpen a “mi”, “minket” és “miénk” szavak is használatosak a leányvállalatokra általánosságban vagy a nekik dolgozókra utalva. Ezeket a kifejezéseket akkor is használjuk, ha a konkrét vállalat vagy vállalatok azonosítása nem szolgál hasznos célt.
Előrelátó kijelentések
Ez a sajtóközlemény és a sajtóközleményhez kapcsolódóan terjesztett anyagok tartalmazhatnak a Takeda jövőbeli üzletmenetére, jövőbeli helyzetére és működési eredményeire vonatkozó, jövőre vonatkozó kijelentéseket, meggyőződéseket vagy véleményeket, beleértve a Takeda becsléseit, előrejelzéseit, céljait és terveit. Korlátozás nélkül, a jövőre vonatkozó kijelentések gyakran tartalmaznak olyan szavakat, mint “célok”, “tervez”, “hiszi”, “reméli”, “folytatja”, “várja”, “célul tűzi ki”, “szándékozik”, “biztosítja”, “fogja”, “lehet”, “kellene”, “lenne”, “lehetne”, “előre látja”, “becslések”, “projektek” vagy hasonló kifejezéseket vagy ezek negatívját. Ezek a jövőre vonatkozó kijelentések számos fontos tényezőre vonatkozó feltételezéseken alapulnak, beleértve a következőket, amelyek miatt a tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek a jövőre vonatkozó kijelentésekben kifejezett vagy feltételezett eredményektől: a Takeda globális üzleti tevékenységét körülvevő gazdasági körülmények, beleértve az általános gazdasági feltételeket Japánban és az Egyesült Államokban; a verseny nyomása és fejlődése; az alkalmazandó törvények és előírások változásai; a termékfejlesztési programok sikere vagy sikertelensége; a szabályozó hatóságok döntései és azok időzítése; a kamat- és devizaárfolyamok ingadozása; a forgalmazott termékek vagy termékjelöltek biztonságosságával vagy hatékonyságával kapcsolatos állítások vagy aggályok; az egészségügyi válságok – mint például az új koronavírus világjárvány – hatása a Takedára, ügyfeleire és beszállítóira, beleértve azon országok külföldi kormányait, ahol a Takeda működik, vagy üzleti tevékenységének más aspektusaira; a felvásárolt vállalatokkal való egyesülést követő integrációs erőfeszítések időzítése és hatása; a Takeda tevékenysége szempontjából nem alapvető eszközök értékesítésének képessége és az ilyen értékesítés(ek) időzítése; és egyéb tényezők, amelyeket a Takeda legutóbbi, 20-F űrlapon benyújtott éves jelentése és a Takeda más, az U.S.A.-hoz benyújtott jelentései tartalmaznak.Amerikai Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott, a Takeda honlapján elérhető alábbi címen: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ vagy a www.sec.gov. A Takeda nem vállalja, hogy frissíti a jelen sajtóközleményben foglalt, vagy bármely más, a jövőre vonatkozó kijelentését, kivéve, ha azt a törvény vagy a tőzsdei szabály előírja. A múltbeli teljesítmény nem jelzi a jövőbeli eredményeket, és a Takeda jelen sajtóközleményben szereplő eredményei vagy kijelentései nem utalhatnak a Takeda jövőbeli eredményeire, és nem jelentenek becslést, előrejelzést, garanciát vagy előrejelzést.
1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Long-term treatment with vedolizumab SC in ulcerative colitis: interim results from VISIBLE OLE. Bemutatták a 2020-as UEG-héten. Szóbeli előadás OP090.
3 A vedolizumab szubkután (SC) fenntartó terápiaként alkalmazott hatékonysága és biztonságossága colitis ulcerosában. Elérhető a következő címen: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Utolsó frissítés: Január 23, 2020. Utolsó hozzáférés:
5 Baumgart DC, Carding SR. Gyulladásos bélbetegség: ok és immunbiológia. Lancet. 2007;369:1627-1640.
6 Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohn-betegség. Lancet. 2012;380:1590-1605.
7 Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Ulcerative colitis as a progressive disease: the forgotten evidence. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.
8 Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Colitis ulcerosa. Lancet. 2012;380:1606-1619.
9 Feuerstein JD, Cheifetz AS. Crohn-betegség: Epidemiológia, diagnózis és kezelés. Mayo Clin Proc. 2017;92:1088-1103.
10 Sands BE. A tünettől a diagnózisig: a bélgyulladás különböző formáinak klinikai megkülönböztetése.
Gasztroenterológia. 2004;126:1518-1532.
11 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutations in pattern recognition receptor genes modulate seroreactivity to microbial antigens in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2007;56:1536-1542.
12 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Gének és környezet: Hogyan alakulnak az IBD patofiziológiájáról alkotott elképzeléseink a jövőben? Dig Dis. 2010;28:395-405.
15 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-α4β7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:864-875.
16 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. Am J Pathol. 1997;151:97-110.
17 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Limfocita homing és szerepe az IBD patogenezisében. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298-1312.
18 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.
19 Takeda Data on File. 2019.