Amethia

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

ÓVALLÁSOK

Trombózisos és egyéb érrendszeri események

Az AMETHIA tablettát ne szedje, ha artériás vagy mélyvénás trombotikus esemény történik. Bár a COC-k alkalmazása növeli a vénás tromboembólia kockázatát, a terhesség ugyanolyan mértékben vagy még inkább növeli a vénás tromboembólia kockázatát, mint a COC-k alkalmazása. A vénás tromboembólia kockázata a COC-ket használó nőknél 3 és 9 között van 10 000 nőévenként. A többletkockázat a COC használatának első évében a legmagasabb. A COC-k használata növeli az artériás trombózisok, például a stroke és a szívinfarktus kockázatát is, különösen azoknál a nőknél, akiknél ezen események egyéb kockázati tényezői is fennállnak. A COC-k okozta tromboembóliás megbetegedések kockázata a COC-használat abbahagyása után fokozatosan megszűnik.

Az AMETHIA tabletta alkalmazása éves szinten több hormonális expozíciót biztosít a nők számára, mint az azonos erősségű szintetikus ösztrogéneket és progesztineket tartalmazó hagyományos, havonta szedhető orális fogamzásgátlók (évente további 9, illetve 13 hétnyi progesztin, illetve ösztrogén expozíció).

Ha megvalósítható, az AMETHIA tablettát legalább 4 héttel a nagyobb műtétek vagy más olyan műtétek előtt és 2 héten keresztül, amelyekről ismert, hogy a tromboembólia fokozott kockázatával járnak, hagyja abba.

A szülés után 4-6 hétnél nem szoptató nőknél az AMETHIA tablettát legkorábban 4-6 héttel kell elkezdeni. A szülés utáni tromboembólia kockázata a szülés utáni harmadik hét után csökken, míg a peteérés kockázata a szülés utáni harmadik hét után nő.

A COC-ok bizonyítottan növelik az agyi érrendszeri események (trombotikus és vérzéses stroke) relatív és tulajdonítható kockázatát egyaránt, bár általában a kockázat az idősebb (>35 éves) és magas vérnyomásban szenvedő, dohányzó nőknél a legnagyobb. A COC-k más kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél is növelik a stroke kockázatát.

Az orális fogamzásgátlókat óvatosan kell alkalmazni szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőivel rendelkező nőknél.

Az AMETHIA tabletta szedését megmagyarázhatatlan látáscsökkenés, proptózis, diplopia, papillödéma vagy retina érelváltozás esetén abba kell hagyni. Azonnal vizsgálja ki a retinavéna trombózisát.

A mell és a méhnyak karcinómája

A jelenleg vagy korábban emlőrákban szenvedő nők ne alkalmazzanak AMETHIA tablettát, mert az emlőrák hormonérzékeny lehet.

Megalapozott bizonyíték van arra, hogy a COC-k nem növelik az emlőrák előfordulását. Bár néhány korábbi vizsgálat azt sugallta, hogy a COC-k növelhetik az emlőrák előfordulását, az újabb vizsgálatok nem erősítették meg ezeket az eredményeket.

Egyes vizsgálatok szerint a COC-k a méhnyakrák vagy az intraepiteliális neoplázia kockázatának növekedésével járnak. Vitatott azonban, hogy ezek az eredmények milyen mértékben a szexuális viselkedésbeli különbségeknek és egyéb tényezőknek tudhatók be.

Májbetegség

Sárgaság kialakulása esetén hagyja abba az AMETHIA tabletta szedését. A szteroid hormonok rosszul metabolizálódhatnak a károsodott májműködésű betegeknél. A májfunkció akut vagy krónikus zavarai szükségessé tehetik a COC alkalmazásának abbahagyását mindaddig, amíg a májfunkció markerei nem normalizálódnak és a COC okozati összefüggéseit ki nem zárják.

A máj adenómák a COC alkalmazásához kapcsolódnak. A tulajdonítható kockázat becsült értéke 3,3 eset/100 000 COC-használó. A májadenomák megrepedése intraabdominális vérzés révén halált okozhat.

A vizsgálatok kimutatták a májsejtes karcinóma kialakulásának fokozott kockázatát a hosszú távú (> 8 év) COC-használóknál. A COC-használóknál azonban a májrák attributálható kockázata kevesebb, mint egy eset egymillió használóra vetítve.

A terhességgel összefüggő kolestázisban szenvedő nőknél előfordulhat az orális fogamzásgátlóval összefüggő kolestázis. Azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében már előfordult COC-vel összefüggő kolestázis, az állapot a későbbi COC-használat során kiújulhat.

Májenzim-emelkedések kockázata egyidejű Hepatitis C kezelés mellett

A klinikai vizsgálatok során az obmitasvir/paritaprevir/ritonavir tartalmú, obmitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinált gyógyszeres kezelés, dasabuvirral vagy anélkül, a felső normális határérték (ULN) 5-szeresét meghaladó ALT-emelkedések, beleértve néhány esetben az ULN 20-szorosát meghaladó értékeket is, szignifikánsan gyakoribbak voltak az etinil-ösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például COC-ket alkalmazó nőknél. Az ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt hagyja abba az Amethia alkalmazását, dasabuvirral vagy anélkül . Az Amethia körülbelül 2 héttel a Hepatitis C kombinált gyógyszeres kezelés befejezése után újra elkezdhető.

magas vérnyomás

A jól kontrollált magas vérnyomásban szenvedő nők esetében ellenőrizze a vérnyomást és hagyja abba az AMETHIA tabletta szedését, ha a vérnyomás jelentősen emelkedik. A nem kontrollált magas vérnyomásban vagy érrendszeri betegséggel járó magas vérnyomásban szenvedő nők nem alkalmazhatnak COC-t.

A COC-t szedő nőknél a vérnyomás emelkedéséről számoltak be, és ez az emelkedés idősebb nőknél és az alkalmazás hosszabb időtartama esetén valószínűbb. A magas vérnyomás előfordulása a progesztin koncentrációjának növekedésével nő.

Galhólyagbetegség

A vizsgálatok szerint a COC-t használók körében az epehólyagbetegség kialakulásának kis mértékben megnövekedett relatív kockázata áll fenn.

Szénhidrát- és lipidanyagcsere-hatások

Az AMETHIA tablettát szedő prediabéteszes és cukorbeteg nők gondos ellenőrzése. A COC-k dózisfüggő módon csökkenthetik a glükóztoleranciát.

A kontrollálatlan diszlipidémiában szenvedő nők esetében fontolja meg az alternatív fogamzásgátlást. A nők kis hányadánál a COC-k szedése alatt kedvezőtlen lipidelváltozások lépnek fel.

A hypertrigliceridémiában szenvedő vagy a családban előfordult nőknél a COC-k alkalmazása esetén fokozott lehet a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata.

Kopffájás

Ha az AMETHIA tablettát szedő nőnél új, visszatérő, tartós vagy súlyos fejfájás jelentkezik, értékelje az okot, és ha indokolt, hagyja abba az AMETHIA tabletta szedését.

A migrén gyakoriságának vagy súlyosságának növekedése a COC alkalmazása során (ami egy cerebrovaszkuláris esemény prodromája lehet) okot adhat a COC azonnali abbahagyására.

Vérzési rendellenességek

Nem tervezett (áttöréses) vérzés és pöttyös vérzés néha előfordul COC-t szedő betegeknél, különösen az alkalmazás első 3 hónapjában. Ha a vérzés továbbra is fennáll, ellenőrizze az olyan okokat, mint a terhesség vagy rosszindulatú daganat. Ha a kóros betegség és a terhesség kizárható, a vérzési rendellenességek idővel vagy más COC-re való áttéréssel megszűnhetnek.

Az AMETHIA tabletta felírásakor a kevesebb tervezett menstruáció (évi 13 helyett évi 4) kényelmét mérlegelni kell a fokozott nem tervezett vérzés és/vagy foltos vérzés okozta kellemetlenségekkel szemben. Az elsődleges klinikai vizsgálat (PSE-301), amely a levonorgesztrel/etinilösztradiol tabletta és az etinilösztradiol tabletta hatékonyságát értékelte, a nem tervezett vérzést is értékelte. A 12 hónapos klinikai vizsgálat résztvevői (N=1 006) 8 681 28 napos ciklusnak megfelelő expozíciót végeztek, és elsősorban olyan nőkből álltak, akik korábban is használtak szájon át szedhető fogamzásgátlót (89%), szemben az új felhasználókkal (11%). Összesen 82 nő (8,2%) hagyta abba a levonorgesztrel/etinilösztradiol tabletták és etinilösztradiol tabletták alkalmazását, legalábbis részben vérzés vagy foltosodás miatt.

A tervezett (megvonásos) vérzés és/vagy foltosodás idővel meglehetősen állandó maradt, átlagosan 3 napos vérzés és/vagy foltosodás volt minden 91 napos ciklusban. A nem tervezett vérzés és a nem tervezett vérzéses vérzés az egymást követő 91 napos ciklusok során csökkent. Az alábbi 1. táblázat a nem tervezett vérzéssel járó napok számát mutatja be az 1. és 4. kezelési ciklusban. A 2. táblázat a nem tervezett vérzéssel járó napok számát mutatja be az 1. és 4. kezelési ciklusban.

1. táblázat: A nem tervezett vérzéssel járó napok száma összesen

91 napos kezelési ciklus	Napok 84 napos intervallumonként				Napok 28…Napos intervallum
	Q1	Median	Q3	Mean	Mean
1st	1	4	10	6.9	1.7
4.	0	1	4	3.2	0.8
Q1=1. kvartilis: a nők 25%-ának volt ennyi nap nem tervezett vérzése Medián: A nők 50%-ának volt ≤ ennyi nap nem tervezett vérzése Q3=3. kvartilis: A nők 75%-ának volt ≤ ennyi nap nem tervezett vérzése

2. táblázat: A nem tervezett vérzéssel töltött napok száma összesen

91 napos kezelési ciklus	napok 84 napos intervallumonként				napok 28 napos intervallumonként	napok 28 napos intervallumonként				napok 28 napos intervallumonkéntNapos intervallum
	Q1	Median	Q3	Mean	Mean
1st	1	4	11	7.4	1.9
4.	0	2	7	4.4	1.1
Q1=1. kvartilis: a nők 25%-ának volt ≤ ennyi napnyi nem tervezett vérzéses napja Medián: A nők 50%-ának volt ≤ ennyi napnyi nem tervezett vérzés Q3=3. kvartilis: Az 1. ábra a PSE-301 vizsgálatban részt vevő levonorgestrel/etinilösztradiol tabletta és etinilösztradiol tabletta alanyok százalékos arányát mutatja, akiknél ≥ 7 nap vagy ≥ 20 nap nem tervezett vérzés és/vagy vérzés, vagy csak nem tervezett vérzés fordult elő az egyes 91 napos kezelési ciklusok során. 1. ábra: Az AMETHIA tablettát szedő nők százalékos aránya, akik nem tervezett vérzésről és/vagy foltos vérzésről vagy csak nem tervezett vérzésről számoltak be Amenorrhea néha előfordul a COC-t használó nőknél. Amenorrea esetén ki kell zárni a terhességet. Néhány nőnél előfordulhat amenorrhoea vagy oligomenorrhoea a COC-k abbahagyása után, különösen, ha ilyen állapot már korábban is fennállt. COC alkalmazása a korai terhesség előtt és alatt Kiterjedt epidemiológiai vizsgálatok nem mutatták ki a születési rendellenességek fokozott kockázatát azoknál a nőknél, akik a terhesség előtt szájon át szedhető fogamzásgátlót használtak. A vizsgálatok szintén nem utalnak teratogén hatásra, különösen ami a szívrendellenességeket és a végtagredukciós rendellenességeket illeti, ha a korai terhesség alatt véletlenül szedték. Az orális fogamzásgátló alkalmazását abba kell hagyni, ha a terhesség megerősítést nyer. A megvonásos vérzés kiváltására szolgáló orális fogamzásgátlók adása nem használható terhességi tesztként. Emotív zavarok A depresszióval küzdő nőket gondosan meg kell figyelni, és az AMETHIA tablettát abba kell hagyni, ha a depresszió súlyos fokban kiújul. Laborvizsgálatok befolyásolása A COC-k alkalmazása megváltoztathatja egyes laboratóriumi vizsgálatok, például a véralvadási faktorok, a lipidek, a glükóztolerancia és a kötőfehérjék eredményeit. A pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülő nőknek nagyobb dózisú pajzsmirigyhormonra lehet szükségük, mivel a pajzsmirigy-kötő globulin szérumkoncentrációja megnő a COC-k alkalmazásával. Monitorozás A COC-ket szedő nőnek évente fel kell keresnie az egészségügyi szolgáltatóját vérnyomásellenőrzés és egyéb jelzett egészségügyi ellátás céljából. Egyéb állapotok Az örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit. Alkalmanként chloasma előfordulhat, különösen azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében chloasma gravidarum szerepel. A chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napozás vagy az ultraibolya sugárzás expozícióját a COC-k szedése alatt. Betegtanácsadással kapcsolatos információk See FDA által jóváhagyott betegjelölés Tájékoztassa a betegeket, hogy a cigarettázás növeli a COC alkalmazásával járó súlyos kardiovaszkuláris események kockázatát, és hogy a 35 év feletti dohányzó nők nem használhatnak COC-ket. Tájékoztassa a betegeket, hogy ez a készítmény nem véd a HIV-fertőzés (AIDS) és más szexuális úton terjedő betegségek ellen. Tájékoztassa a betegeket a COC-kkel kapcsolatos figyelmeztetésekről és óvintézkedésekről. Tájékoztassa a betegeket, hogy naponta egy tablettát szájon át, minden nap ugyanabban az időben vegyenek be. Utasítsa a betegeket, hogy mi a teendő abban az esetben, ha a tabletták kimaradnak. Lásd az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatóban, hogy mit kell tenni, ha kimarad a tabletta. Tanácsot ad a betegeknek, hogy a fogamzásgátlás tartalék vagy alternatív módszerét alkalmazzák, ha enziminduktorokat alkalmaznak a COC-kkel együtt. Tanácsot ad a szoptató vagy szoptatni kívánó betegeknek, hogy a COC-k csökkenthetik az anyatejtermelést. Ez kevésbé valószínű, ha a szoptatás jól bevált. Tanácsot adjon minden olyan betegnek, aki a szülés után kezdi a COC-kezelést, és akinek még nem volt menstruációja, hogy használjon kiegészítő fogamzásgátló módszert, amíg 7 egymást követő napon keresztül nem szed fehér tablettát. Tanácsot adjon a betegeknek, hogy amenorrea léphet fel. Amenorrea esetén figyelembe kell venni a terhességet, és ki kell zárni, ha az amenorrea terhességi tünetekkel, például reggeli rosszulléttel vagy szokatlan mellérzékenységgel jár. Nonklinikai toxikológia Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása Egyedi populációkban történő alkalmazás Terhesség A születési rendellenességek megnövekedett kockázata kevéssé vagy egyáltalán nem áll fenn azoknál a nőknél, akik véletlenül COC-t használnak a terhesség korai szakaszában. Az epidemiológiai vizsgálatok és metaanalízisek nem találták a genitális vagy nem genitális születési rendellenességek (beleértve a szívrendellenességeket és a végtagredukciós rendellenességeket) megnövekedett kockázatát a fogamzást megelőzően vagy a korai terhesség alatt kis dózisú COC-oknak való kitettséget követően. A COC-k alkalmazása a megvonásos vérzés kiváltására nem használható terhességi tesztként. A COC-k nem alkalmazhatók terhesség alatt a fenyegető vagy szokványos vetélés kezelésére. A nem szoptató nők legkorábban a szülés utáni négy-hat hétnél nem kezdhetik el a COC-ket. Szoptató anyák Ahol lehetséges, tanácsolja a szoptató anyának, hogy a fogamzásgátlás más formáit használja, amíg el nem választja gyermekét. Az ösztrogéntartalmú COC-k csökkenthetik a szoptató anyák tejtermelését. Ez kevésbé valószínű, hogy akkor következik be, amikor a szoptatás már jól beindult; azonban egyes nőknél bármikor előfordulhat. Az orális fogamzásgátló szteroidok és/vagy metabolitok kis mennyiségben jelen vannak az anyatejben. Pediatric Use Az AMETHIA tabletta biztonságosságát és hatékonyságát reproduktív korú nőknél megállapították. A biztonságosság és a hatékonyság várhatóan ugyanolyan a 18 év alatti posztpubertás serdülőknél, mint a 18 éves és idősebb felhasználóknál. Az AMETHIA tabletta alkalmazása a menstruáció előtt nem javallott. Geriátriai alkalmazás Az AMETHIA tablettát nem vizsgálták menopauzában lévő nőknél, és ebben a populációban nem javallott. Májelégtelenség Nem végeztek vizsgálatokat a májbetegségnek az AMETHIA tabletta diszpozíciójára gyakorolt hatásának értékelésére. A szteroid hormonok azonban gyengén metabolizálódhatnak a károsodott májfunkciójú betegeknél. A májfunkció akut vagy krónikus zavara szükségessé teheti a COC alkalmazásának abbahagyását, amíg a májfunkció markerei nem normalizálódnak.” Veseelégtelenség Nem végeztek vizsgálatokat a vesebetegségnek az AMETHIA tabletta diszpozíciójára gyakorolt hatásának értékelésére.”