RákkezelésSzerkesztés
Az antimetabolitok felhasználhatók a rák kezelésében, mivel beavatkoznak a DNS-termelésbe és ezáltal a sejtosztódásba és a tumor növekedésébe. Mivel a rákos sejtek több időt töltenek osztódással, mint más sejtek, a sejtosztódás gátlása a daganatos sejteket jobban károsítja, mint más sejteket. Az antimetabolit gyógyszereket általában a leukémia, a mell-, a petefészek- és a gyomor-bélrendszeri rák, valamint más típusú rákos megbetegedések kezelésére használják. Az Anatómiai Terápiás Kémiai Osztályozási Rendszerben az antimetabolit rákgyógyszerek az L01B alá tartoznak.
Az antimetabolitok általában károsítják a DNS-replikációs gépezetet, vagy kémiailag módosított nukleotidok beépítésével, vagy a DNS-replikációhoz és a sejtproliferációhoz szükséges dezoxinukleotidok készletének kimerítésével.
A rákgyógyszer-antimetabolitok példái többek között a következők:
- 5-Fluorouracil (5-FU)
- 6-Mercaptopurin (6-MP)
- Capecitabin (Xeloda®)
- Cytarabin (Ara-C®)
- Floxuridin
- Fludarabin
- Gemcitabin (Gemzar®)
- Hidroxikarbamid
- Methotrexát
- Pemetrexed (Alimta®)
- Fototrexát
Anti-Metabolitok purinnak álcázzák magukat (azatioprin, mercaptopurin) vagy pirimidin, olyan vegyi anyagok, amelyek a DNS építőköveivé válnak. Megakadályozzák, hogy ezek az anyagok a sejtciklus S fázisában (a sejtciklus S fázisában) beépüljenek a DNS-be, leállítva a normális fejlődést és a sejtosztódást. Az anti-metabolitok az RNS-szintézist is befolyásolják. Mivel azonban a tiimidint a DNS-ben használják, de az RNS-ben nem (ahol helyette uracilt használnak), a tiimidinsintézis gátlása a tiimidilát-szintázon keresztül szelektíven gátolja a DNS-szintézist az RNS-szintézissel szemben.
Hatékonyságuk miatt ezek a gyógyszerek a legszélesebb körben használt citosztatikumok. Az alapvető bioszintetikus folyamatokban részt vevő enzimek kötőhelyeiért való versengés és ezen biomolekulák későbbi beépülése a nukleinsavakba, gátolja azok normális tumorsejtműködését és kiváltja az apoptózist, a sejthalál folyamatát. E hatásmód miatt a legtöbb antimetabolit nagy sejtciklus-specifitással rendelkezik, és a rákos sejtek DNS-replikációjának megállítását célozhatja meg.
AntibiotikumokSzerkesztés
Az antimetabolitok lehetnek antibiotikumok is, például a szulfanilamid gyógyszerek, amelyek a para-aminobenzoesavval (PABA) versengve gátolják a dihidrofolát-szintézist a baktériumokban. A PABA szükséges a folsavat előállító enzimatikus reakciókhoz, amely koenzimként működik a DNS építőköveinek, a purinoknak és pirimidineknek a szintézisében. Az emlősök nem szintetizálnak saját folsavat, így nem hatnak rájuk a PABA-gátlók, amelyek szelektíven pusztítják a baktériumokat. A szulfanilamid gyógyszerek nem olyanok, mint a fertőzések kezelésére használt antibiotikumok. Ehelyett úgy hatnak, hogy megváltoztatják a rákos sejtek DNS-ét, hogy megakadályozzák növekedésüket és szaporodásukat. A tumorellenes antibiotikumok a metabolitellenes gyógyszerek egy olyan osztálya, amelyek nem specifikusak a sejtciklusra. Úgy hatnak, hogy DNS-molekulákhoz kötődnek, és megakadályozzák az RNS (ribonukleinsav) szintézisét, amely a rákos sejtek túléléséhez szükséges fehérjék létrehozásának kulcsfontosságú lépése.
Az antitumorellenes antibiotikumok olyan antitumorellenes szerek, amelyek a sejtciklus során a DNS másolásában részt vevő enzimeket zavarják.
Az antraciklinek közé tartoznak például:
- Daunorubicin
- Doxorubicin (Adriamycin®)
- Epirubicin
- Idarubicin
A daganatellenes antibiotikumok, amelyek nem antraciklinek közé tartoznak:
- Actinomycin-D
- Bleomycin
- Mitomycin-C
- Mitoxantron
- Fototrexát
Egyéb felhasználásokSzerkesztés
Antimetabolitok, különösen a mitomicin C (MMC), Amerikában és Japánban gyakran alkalmazzák a trabeculektómia, a glaukóma kezelésére szolgáló műtéti eljárás kiegészítéseként.
Az antimetabolitokról kimutatták, hogy csökkentik a műtéti helyek fibrózisát. Így a külső dacryocystorhinostomia, a nasolacrimalis csatornák elzáródásának kezelésére szolgáló eljárás után történő alkalmazását kutatják.
Az intraoperatív antimetabolitok, nevezetesen a mitomicin C (MMC) és az 5-fluorouracil (5-FU) alkalmazását jelenleg vizsgálják a pterygium kezelésének hatékonysága szempontjából.