Decemberben az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta az álmatlanságban szenvedők új kezelését, a Dayvigo-t (lemborexant). A gyógyszer 5 vagy 10 milligrammos (mg-os) dózisban lesz kapható a gyógyszer gyártójának, az Eisai-nak a sajtóközleménye szerint.
Bár a Dayvigo növeli az álmatlanságban segíthető gyógyszerek számát, fontos megjegyezni, hogy az American College of Physicians klinikai gyakorlati útmutatója szerint továbbra is a kognitív viselkedésterápia (CBT) ajánlott első vonalbeli kezelésként. Azt is javasolják, hogy az orvosok az álmatlanság kezelésére szolgáló gyógyszerek felírására közös döntéshozatali megközelítést alkalmazzanak, ha a CBT önmagában nem vezet eredményre.
RELATED: Az új típusú gyógyszerek előnye, hogy mivel nem a központi idegrendszert célozzák, kevésbé valószínű, hogy másnap álmosságot, kognitív zavarokat vagy zavartságot okoznak” – magyarázza Dr. Cinthya Pena Orbea, az ohiói Cleveland Clinic Main Campus alvászavarok központjának orvosa, aki nem vett részt a Dayvigo gyógyszerkísérleteiben.
Az FDA javasolta, hogy a Dayvigo-t szabályozott anyagnak minősítsék, és ezt az ajánlást benyújtották az Egyesült Államok kábítószer-ellenőrzési hatóságának. Egy gyógyszer akkor kapja meg ezt a minősítést, ha visszaélési vagy függőségi potenciállal rendelkezik. Számos álmatlanságra használt hipnotikum, köztük a Belsomra és az Ambien, ellenőrzött anyagnak minősül. A Dayvigo esetében ez a besorolás várhatóan a következő három hónapban történik meg, és ezután lesz elérhető, jelenti az Eisai.
Hogyan különbözik a Dayvigo más altatóktól
A Dayvigo az orexinreceptor-antagonistáknak nevezett altatók egy osztályába tartozik; a Belsomra (suvorextant) egy másik példa erre. Ezek úgy hatnak, hogy az agyban az ébrenlétet elősegítő molekulákra hatnak, magyarázza Alon Y. Avidan, MD, MPH, a David Geffen School of Medicine neurológiai tanszékének professzora és alelnöke, valamint a Los Angeles-i UCLA alvászavarok központjának igazgatója. “Az álmatlanságra használt gyógyszerek többsége az agy alvásközpontjait célozza.”
(Dr. Avidan korábban az Eisai tanácsadójaként dolgozott, többek között a Dayvigo biztonsági adatainak felülvizsgálatában, de jelenleg nem áll szerződésben a céggel.)
Az álmatlanság elleni gyógyszerek más osztályai, beleértve a nyugtató-hipnotikus szereket, mint az Ambien (zolpidem), és a benzodiazepinek, mint a Valium (diazepam), a központi idegrendszerben található gamma-aminovajsav (GABA) neurotranszmitterre hatnak, amely lassítja az agyi aktivitást. A Dayvigo blokkolja az orexint (más néven hipokretint), az egyik fő agyi vegyi anyagot, amely az ébrenlétet szabályozza. A különbség az, hogy a Dayvigo és a Belsomra az ébrenlét blokkolásával, nem pedig az álmosság elősegítésével hat, magyarázza Avidan.
RELATED:
A Dayvigo hatékonyságot mutatott két kulcsfontosságú vizsgálatban
A Dayvigo engedélyezése a gyógyszer két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatának adatain alapult. Az első vizsgálatban 971 álmatlanságban szenvedő személyt követtek hat hónapon keresztül. A résztvevők placebót vagy a Dayvigo 5 vagy 10 mg-os adagját szedték. A Dayvigo statisztikailag szignifikáns fölényt mutatott a placebóval szemben abban, hogy mennyi idő alatt aludtak el az alanyok, az alvással töltött idő és az ágyban töltött idő arányában, valamint az alanyok összesen hány percig aludtak, amíg felébredtek a nap folyamán. Az adatokat az Eisai 2019. szeptemberi sajtóközleménye szerint a 2019. szeptemberi World Sleep Congress-en mutatták be.
A második vizsgálat, amelyet 2019 decemberében publikáltak a JAMA Network Open című szaklapban, egy hónapig tartott, és 1006, 55 év feletti felnőttet vizsgált: 869 nőt és 137 férfit. Mindenki vagy placebót, 5 mg-os Dayvigo adagot, 10 mg-os Dayvigo adagot vagy egy másik engedélyezett álmatlansági kezelést kapott.
A Dayvigo javulást mutatott olyan területeken, mint például az, hogy mennyi időbe telt elaludni, miután valaki ágyba került, és az alvással töltött idő aránya az ágyban töltött időhöz képest.
A Dayvigo 12 hónapos időszakra vonatkozó biztonsági adatokról is beszámolt, így ez az első FDA által engedélyezett álmatlanság elleni gyógyszer, amely ezt megtette, Dr. Lynn Kramer, az Eisai neurológiai üzletágának klinikai vezetője szerint. (A Belsomra engedélyezéséhez benyújtott vizsgálatok mindkettő három hónapos volt.) A biztonsági adatokat az Eisai szerint szeptemberben a World Sleep Congress-en is bemutatták.
Ezeknek a hosszabb távú biztonsági adatoknak megnyugtatónak kell lenniük azok számára, akiket esetleg aggasztanak az olyan gyógyszerek, mint az altatók szedésének biztonsági következményei, mondja Avidan.
“Figyelemre méltó, hogy a Dayvigo több mint egy évre vonatkozó biztonsági adatokkal rendelkezik – ez egy kicsit hitelesebbé teszi, hogy működni fog, és hogy kiterjedt információkkal rendelkezik a mellékhatásokról” – mondja Avidan.
A Dayvigo biztonságossága és mellékhatásai
A Dayvigo szedésekor fontos tudni, hogy legalább nyolc órát kell aludni. “Nem ébredhet fel az éjszaka közepén, és nem veheti be ezt a gyógyszert, mert akkor a következő nap egy részéig álmossága lesz” – mondja Dr. Orbea.
A Dayvigo felírási tájékoztatója szerint a leggyakoribb mellékhatás a nappali álmosság (álmosság) vagy fáradtság volt, amelyről az 5 mg-os adagot szedők 6,9 százaléka, a 10 mg-os adagot szedők 9,6 százaléka számolt be. Fejfájást és rémálmokat is észleltek, amelyeket a gyógyszert szedők 0,9-5,9 százaléka tapasztalt.
A Dayvigo-t terhes nőknél nem vizsgálták. A gyógyszer narkolepsziában szenvedők számára ellenjavallt.
“Sok beteg, aki álmatlanság elleni gyógyszereket használ, másnap álmosságról számol be” – mondja Avidan. “Minden olyan gyógyszer, amelyet az álmatlanság javítására írnak fel, másnap a figyelem vagy az éberség bizonyos fokú károsodását okozhatja”. Ez a mellékhatás különösen hangsúlyos lehet az időseknél vagy a nőknél, mivel mindkét populáció egy kicsit kevésbé hatékonyan metabolizálja ezeket a gyógyszereket, mint a férfiak, ami azt jelenti, hogy hosszabb időbe telik, amíg a gyógyszer hatása elmúlik náluk – magyarázza Avidan.
De ismétlem, az orexinreceptor-agonisták (mint a Dayvigo) a nyugtatókhoz (mint az Ambien) képest általában kevésbé okoznak álmosságot vagy zavartságot másnap, mivel más a hatásmechanizmusuk, jegyzi meg Orbea.
A másik kockázat, amely az altatók más osztályaihoz kapcsolódhat, a Dayvigo felírási tájékoztatója szerint a depresszió súlyosbodása és az öngyilkossági gondolatok és cselekedetek (beleértve a befejezett öngyilkosságokat). A Dayvigo-val végzett klinikai vizsgálatokban az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkos magatartás előfordulása kérdőívvel értékelve 0,2 százalék volt placebónál, 0,3 százalék Dayvigo 10 mg-nál és 0,4 százalék Dayvigo 5 mg-nál.
Nagyon fontos megjegyezni, hogy amikor az álmatlanságra gyógyszert írnak fel, a betegeknek továbbra is meg kell változtatniuk az alvási viselkedésükkel kapcsolatos életmódbeli változásokat, amelyekről tudjuk, hogy hosszú távon nagyobb valószínűséggel segítenek az adott személynek jobban aludni és abbahagyni a gyógyszeres kezelést, mondja Avidan. “Ez relaxációs technikákat, alváshigiéniát, este 9 óra után nincs fény, nincs koffein, nincs alkohol, és mély légzéssel kell foglalkozni. Ez a gyógyszeres kezeléssel együtt sokkal biztonságosabb és hatékonyabb, mint a gyógyszeres kezelés önmagában” – mondja.”
RELATED:
Avidan az álmatlanság kezelését a 2-es típusú cukorbetegség kezeléséhez hasonlítja. Ideális esetben a megfelelő gyógyszerek felírása mellett életmódbeli változtatásokat is végzünk. “Nem akarunk csak úgy inzulint adni valakinek anélkül, hogy a testmozgáson és a diétán is dolgoznánk” – mondja.
Az, hogy felírjuk-e a Dayvigo vagy más alvásgyógyszert egy olyan álmatlanságban szenvedő betegnek, akinél a CBT önmagában nem működik, sok egyéni tényezőtől függ az adott betegnél, és ezt a döntést a beteggel együtt kell meghozni – jegyzi meg Orbea.
A Associated Professional Sleep Societies éves találkozóján (SLEEP 2019) további tanulmányokat mutattak be a Dayvigo egyes aspektusairól. Ezekről az Eisai sajtóközleményében is beszámoltak, és a következőket foglalták magukban:
- Az éjszaka közepének biztonságosságát úgy értékelték, hogy az alanyokat négy óra ágyban töltött idő után felébresztették. A kutatók vizsgálták a testtartás stabilitását (ami az egyenes testhelyzet fenntartásának képességét jelenti, és fontos mérőszám az elesés kockázatának meghatározásában), az ébredési és a hangingerre való reagálási képességet, valamint a figyelmet és a memóriát. A Dayvigo-t szedőknél a placebóhoz képest nagyobb valószínűséggel fordult elő a testtartás instabilitása, valamint a figyelem és a memória károsodása.
- A résztvevőket a Dayvigo szedését követő napon is vizsgálták, és nem volt jelentős különbség a figyelem, a memória vagy az instabilitás tekintetében a placebocsoporthoz képest.
- A vizsgálatot felnőtt és idős (65 éves és idősebb) alanyokon is elvégezték, hogy megvizsgálják, hogyan befolyásolja a Dayvigo 5 vagy 10 mg-os éjszakai szedése a vezetési teljesítményt másnap reggel. Egyik csoportban sem volt statisztikailag szignifikáns károsodás, kivéve az idősek csoportját a 10 mg-os dózisnál.