Mi a CMT2?
A Charcot-Marie-Tooth betegség 2. típusa (CMT2) a CMT egy olyan genetikai hibával járó típusa, amely a perifériás idegek axonjainak szerkezetét és működését zavarja. Ezért a CMT2-t gyakran “axonális CMT”-nek nevezik.”
A CMT2 ritkább, mint a CMT1, és a domináns CMT-esetek körülbelül egyharmadát teszi ki.
Tünetek
A CMT2 tünetei hasonlóak a CMT1 tüneteihez, de eltérés van a betegség kialakulásának korában és a fogyatékosság mértékében. A CMT2-t izomgyengeség és izomsorvadás, valamint csökkent érzékelés (hő, hideg, tapintás) jellemzi, főként a test perifériáján, például a lábfejekben, az alsó lábszárakban, a kezekben és az alkarokban.
A CMT2 néha egy kezelhető állapottal, a nyugtalan láb szindrómával jár együtt, amely ellenállhatatlan késztetés a lábak mozgatására ülés vagy fekvés közben.
Az okok
A CMT2-t olyan genetikai hibák okozzák, amelyek közvetlenül károsítják az axonokat – az idegsejtek hosszú, karcsú nyúlványait, amelyek a jeleket a következő idegsejthez vagy izomsejthez vezetik. Az axon károsodása az idegjelek lassú továbbítását eredményezi az agyból az izmok felé, és fordítva.
Öröklődés
A CMT2-t okozó hibás gének általában autoszomális domináns módon öröklődnek, de egyes esetekben a gének autoszomális recesszív módon is öröklődhetnek.
Alttípusok
A CMT2 altípusait a mutálódott specifikus gének alapján osztják fel.
CMT2A
A CMT2 A altípusa (CMT2A) a CMT2 leggyakoribb altípusa. Az 1-es kromoszómán található MFN2 gén dominánsan öröklődő mutációi okozzák, amely a mitofusin 2-t kódolja, egy olyan fehérjét, amely a mitokondriumok (a sejteken belüli energiatermelő kamrák) fúziójában vesz részt. Nem világos, hogy az MFN génmutációk hogyan vezetnek a CMT2A kialakulásához, de a kutatások szerint a rendellenes mitofusin 2 károsítja a mitokondriumok működését, így az idegsejtek energiaellátása kimerül.
A CMT2A betegeknél általában súlyos tünetek jelentkeznek, amelyek 10 éves kor előtt kezdődnek. Az MFN2 gén mutációi látásvesztést okozhatnak, amit a szemekből az agyba információt továbbító idegek degenerációja okoz.
CMT2B
A CMT2 B altípusa (CMT2B) elsősorban érzékszervi rendellenesség, amelyet a 3. kromoszómán található RAB7A gén hibái okoznak. Ez a gén egy olyan fehérjét kódol, amely részt vesz a neurotranszmitterek (az egyik idegsejtből a másikba szállított kémiai hírvivők) szállításában. Nem világos, hogy a génmutációk hogyan okozzák a CMT2B-t, de a kutatók szerint a neurotranszmittereknek a hibás RAB7A fehérje általi károsodott transzportja szerepet játszhat. A CMT2B-t az érzékelés súlyos csökkenése jellemzi, különösen a karokban és a lábakban.
CMT2C
A CMT2 C altípusa (CMT2C) a CMT2 egy nagyon ritka altípusa. A 12. kromoszómán található TRPV4 gén hibája okozza, amely egy kalciumcsatornát alkotó fehérjét kódol.
A CMT2C betegek a tipikus CMT-tüneteken kívül további tüneteket is tapasztalnak, többek között a belső fül idegkárosodásából eredő halláscsökkenést, a hangszalagok rekedt hangot okozó gyengeségét, valamint a hasüreg és a mellüreg elválasztó izom (rekeszizom) gyengeségét, ami légzési problémákat okoz. A TRPV4 gén hibái feltehetően túlaktiválják a csatorna fehérjét, de nem világos, hogy ez hogyan befolyásolja a CMT-t okozó idegrendszert.
CMT2D
A CMT2 D altípusát (CMT2D) a 7. kromoszómán található GARS gén hibái okozzák, amely a glicil t-RNS-szintetázt kódolja, amely részt vesz a sejt fehérjeszintézisében. A CMT2D tünetei a betegeknél eltérőek, a csak motoros tünetektől kezdve a szenzoros és motoros tünetekig terjednek.
A GARS gén mutációi nem világosak, hogyan eredményezik a CMT2D-t, de a tudósok szerint a mutációk csökkenthetik a glicil-tRNS-szintetáz aktivitását, ami ronthatja az axonok idegimpulzusok továbbítására való képességét.
CMT2E
A CMT2 E altípusát (CMT2E) a 8. kromoszómán található NEFL gén dominánsan öröklődő mutációi okozzák, amely a neurofilamentum könnyű lánc fehérjét kódolja. A neurofilamentumok alkotják az idegsejtek alakját és méretét meghatározó szerkezeti vázat. A hibás NEFL fehérje feltehetően megzavarja a neurofilamentumok összeszerelődését az axonokban, és ezt követően károsítja az idegimpulzusok továbbítását.
CMT2K
A CMT2 K altípusát (CMT2K) a GDAP1 gén dominánsan öröklődő mutációi okozzák, szemben a CMT4A esetében ugyanezen gén recesszíven öröklődő mutációival. A GDAP1 génben mutációval rendelkező emberek körülbelül 25 százalékának CMT2K-típusú a betegsége. A GDAP1 a mitokondriumokban (a sejt energiaközpontjaiban) található Gangliozid-indukált differenciálódás-asszociált fehérje 1 nevű fehérjét kódolja. Nem világos, hogy ezek a mutációk hogyan vezetnek a CMT2K kialakulásához.
A tünetek megjelenése változó: az emberek körülbelül 25 százalékánál 10 éves kor előtt jelentkeznek a tünetek, 41 százalékuknál 10 és 30 éves kor között, 20 százalékuknál 30 éves kor felett, 14 százalékuknál pedig 50 éves korukig tünetmentesek. A CMT2K-ban szenvedők kevesebb mint 10 százalékának van szüksége teljes munkaidőben kerekesszékre.
CMT2L
A CMT2 L altípusát (CMT2L) a HSPB8 gén mutációi okozzák, amely a hősokkfehérje béta-8 nevű fehérjét kódolja, amely segít megvédeni a sejtet a kedvezőtlen körülményektől, például fertőzéstől vagy emelkedett hőmérséklettől. Nem világos, hogy ezek a mutációk hogyan vezetnek a CMT2L kialakulásához, de a kutatások szerint a megváltozott fehérje valószínűleg aggregátumokat képez egy másik fehérjével, a béta-1 hősokkfehérjével, ami károsítja az axonok működését.
CMT2O
A CMT2 O altípusát (CMT2O) a DYNC1H1 gén genetikai hibája okozza, amely a dynein komplexben található fehérjét kódolja, amely komplex számos sejtfolyamatban, köztük a fehérjék sejtben történő szállításában vesz részt. A CMT2O-ban szenvedő emberek csak motoros tüneteket mutatnak, kevés érzékszervi tünettel vagy azok nélkül.
CMT2P
A CMT2 P altípusa (CMT2P) a CMT2 egy ritka altípusa, amelyet az LRSAM1 gén mutációja okoz. A tünetek viszonylag enyhék, nagyon lassú progresszióval, és az élet második vagy harmadik évtizedében kezdődnek. A legtöbb CMT2P betegnél csak 30 éves kor után jelentkeznek bizonyos motoros tünetek és lábdeformitások. Néhány esetben akaratlan izomrángásokról és merevedési zavarokról számoltak be.
CMT2Z
A CMT2 Z altípusát (CMT2Z) a MORC2 gén mutációi okozzák. Egyes betegeknél csecsemőkorban generalizált gyengeség, míg másoknál felnőttkori gyengeség jelentkezik, amely proximális izmokat és érzékszervi veszteséget is magában foglalhat. Sok beteg kezdeti tünetként lábgörcsöket tapasztal. A CMT2Z először a gerinctől legtávolabbi idegeket érinti, majd felfelé halad. Évtizedek alatt a térd és a könyök feletti izmokra, köztük a csípő- és nyakizmokra is kiterjed. A CMT2Z-ben szenvedő emberek idővel járássegítő eszközökre szorulhatnak, a legtöbbjüknek az 50-es éveikben kerekesszékre van szüksége.
Megjegyzés: A Charcot-Marie-Tooth News kizárólag a betegséggel kapcsolatos híreket és információkat tartalmazó weboldal. Nem nyújt orvosi tanácsadást, diagnózist vagy kezelést. Ez a tartalom nem helyettesíti a szakszerű orvosi tanácsadást, diagnózist vagy kezelést. Az egészségügyi állapottal kapcsolatos kérdéseivel mindig forduljon orvosához vagy más szakképzett egészségügyi szolgáltatóhoz. Soha ne hagyja figyelmen kívül a szakorvosi tanácsot, és ne késlekedjen annak megkeresésével az ezen a weboldalon olvasottak miatt. Az ebben a rovatban kifejtett vélemények nem a Charcot-Marie-Tooth News, vagy annak anyavállalata, a BioNews Services véleménye, és a Charcot-Marie-Tooth betegséggel kapcsolatos kérdések megvitatására szolgálnak.